Тутабин

Тутабин – лекарственный препарат противоопухолевого действия; антиметаболит.

Форма выпуска и состав

Тутабин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклых, оранжево-розового цвета (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке 12 блистеров).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: капецитабин – 500 мг;
• вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, лактоза, магния стеарат, повидон, крахмал кукурузный, кроскармеллоза;
• пленочная оболочка: опадрай II оранжевый (титана диоксид, лак алюминиевый красный, поливиниловый спирт, лак алюминиевый желтый, макрогол).

Показания к применению

• колоректальный рак (лечение метастатического рака, а также адъювантная терапия рака толстого кишечника III стадии после оперативного вмешательства);
• рак желудка (терапия выбора распространенного рака желудка);
• рак молочной железы (комбинированное лечение с доцетакселом метастатического или местнораспространенного рака молочной железы в случае неэффективности химиотерапии препаратами антрациклинового ряда; монотерапия рака молочной железы, устойчивого к антрациклиновым препаратам или таксанам, а также при наличии противопоказаний к ним).

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая почечная недостаточность;
• исходное содержание тромбоцитов менее 100×10⁹/л и/или нейтрофилов менее 1,5×10⁹/л;
• дефицит фермента DPD (дигидропиримидин дегидрогеназы);
• одновременное применение с соривудином или его структурными аналогами типа бривудина;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (так как эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены);
• период беременности и грудного вскармливания;
• повышенная индивидуальная чувствительность к фторурацилу или зарегистрированные случаи развития тяжелых, или необычных побочных эффектов на производные фторпиримидина в анамнезе;
• повышенная индивидуальная чувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Тутабин применяют с осторожностью):

• почечная недостаточность средней степени тяжести;
• печеночная недостаточность;
• ишемическая болезнь сердца;
• непереносимость лактозы, наследственный дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• одновременное применение с антикоагулянтами кумаринового ряда для приема внутрь;
• пожилой возраст старше 60 лет.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, не позднее чем через полчаса после еды.

При монотерапии назначают по 1250 мг/м² Тутабина два раза в сутки (утром и вечером) в течение 2 недель, после этого следует 7-дневный перерыв. Общая суточная доза препарата составляет 2500 мг/м².

Рекомендованные дозы Тутабина в составе комбинированной терапии:

• колоректальный рак и рак желудка: по 800–1000 мг/м² два раза в сутки в течение 2 недель, затем следует 7-дневный перерыв; альтернативная схема – по 625 мг/м² два раза в сутки в непрерывном режиме. Доза Тутабина не зависит от добавляемых к комбинированному лечению иммунобиологических препаратов. При раке толстой кишки продолжительность адъювантной терапии составляет 6 месяцев, то есть 8 курсов. Перед введением цисплатина проводится премедикация (согласно инструкциям по применению цисплатина и оксалиплатина) и назначаются противорвотные средства;
• рак молочной железы: по 1250 мг/м² два раза в сутки в течение 2 недель, после этого следует 7-дневный перерыв; в комбинации с доцетакселом – по 75 мг/м² один раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии в течение 1 часа. Перед введением доцетаксела проводится премедикация (согласно инструкции по применению доцетаксела).

Токсические явления Тутабина устраняются коррекцией его дозы и/или назначением симптоматического лечения. Если доза препарата была снижена, ее нельзя увеличивать впоследствии.

При токсичности 1 степени дозу Тутабина не меняют. При токсичности 2 или 3 степени лечение следует прервать. Если признаки токсичности исчезают или уменьшаются до 1 степени, терапия препаратом может быть возобновлена в полной дозе или частично скорректирована. При токсичности 4 степени следует полностью прекратить лечение или временно его прервать до уменьшения симптомов токсичности до 1 степени или их купирования. После этого терапию можно возобновить, назначив дозу, составляющую 50% от начальной.

При проведении комбинированного лечения и возникновении признаков токсичности необходимо определить связаны ли эти явления с приемом Тутабина. Если симптомы токсичности, по мнению врача, обусловлены приемом других препаратов, лечение Тутабином следует продолжить, а дозы других препаратов скорректировать в соответствии с рекомендациями в инструкциях по применению этих препаратов.

При легких или умеренных нарушениях функции печени и метастазах в печень коррекция начальной дозы не требуется, однако за такими пациентами следует установить тщательное наблюдение.

При почечной недостаточности легкой степени коррекция начальной дозы препарата не требуется, при умеренной почечной недостаточность рекомендуется уменьшить начальную дозу до 75% от 1250 мг/м².

У пациентов старческого и пожилого возраста коррекция начальной дозы не требуется, однако у таких больных нежелательные побочные реакции развиваются чаще, чем у более молодых пациентов.

Побочные действия

Возможные побочные эффекты при монотерапии Тутабином:

• пищеварительная система: очень часто – стоматит, тошнота, рвота, боли в области живота, диарея; часто – сухость в ротовой полости, диспепсия, кровотечения из желудочно-кишечного тракта, запор, метеоризм, боли в верхних отделах живота; нечасто – гастроэзофагеальный рефлюкс, дисфагия, колит, энтерит, эзофагит, боли в нижних отделах живота, кишечная непроходимость, гастрит, дискомфорт в брюшной полости, асцит, кровянистый стул;
• печень и желчевыводящие пути: часто – гипербилирубинемия, нарушения функции печени; нечасто – желтуха;
• дыхательная система: часто – кашель, одышка, ринорея, носовое кровотечение; нечасто – бронхоспазм, одышка при физической нагрузке, легочная эмболия, кровохарканье, пневмоторакс;
• сердечно-сосудистая система: часто – тромбофлебит; нечасто – ишемия миокарда, тахикардия (в том числе синусовая), повышение или снижение артериального давления, тромбоз глубоких вен, стенокардия, аритмии, ощущение сердцебиения, петехии, похолодание конечностей, приливы, нестабильная стенокардия, фибрилляция предсердий;
• система кроветворения: часто – нейтропения, анемия; нечасто – гемолитическая анемия, фебрильная нейтропения, гранулоцитопения, лейкопения, панцитопения, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени;
• нервная система и психика: часто – бессонница или сонливость, головная боль, депрессия, головокружение, извращение вкуса, парестезии; нечасто – нарушение памяти, периферическая невропатия, подавленное настроение, афазия, спутанность сознания, атаксия, панические атаки, нарушение координации и равновесия, снижение либидо, обморок, потеря чувствительности;
• органы чувств: часто – конъюнктивит, повышенное слезоотделение, раздражение слизистой оболочки глаз; нечасто – боль в ухе, диплопия, уменьшение остроты зрения, вертиго;
• мочевыделительная система: нечасто – непроизвольное мочеиспускание, никтурия, гидронефроз, увеличение концентрации креатинина, гематурия;
• репродуктивная система: нечасто – гиперменорея;
• костно-мышечная система: часто – боль в спине, конечностях и суставах; нечасто – мышечная слабость, скованность суставов и мышц, отечность суставов, боли в костях;
• кожные покровы: очень часто – ладонно-подошвенный синдром (гиперемия, образование волдырей, парестезии, шелушение кожи, отек); часто – дерматит, эритема, сухость кожи, поражение ногтей, зуд, сыпь, облысение, макулярная сыпь, нарушение пигментации, шелушение кожи, гиперпигментация; нечасто – крапивница, ладонная эритема, изъязвление кожи, отек лица, пурпура, фотосенсибилизация;
• иммунная система: нечасто – реакции повышенной чувствительности;
• инфекции: часто – назофарингит, герпес, инфекции нижних дыхательных путей; нечасто – тонзиллит, кандидоз слизистой оболочки рта, грибковые инфекции, абсцесс зуба, сепсис, фарингит, гастроэнтерит, инфекции мочевыводящих путей, воспаление подкожной клетчатки, грипп;
• обмен веществ: очень часто – анорексия; часто – снижение аппетита, дегидратация, уменьшение веса; нечасто – гипокалиемия, нарушения пищеварения, сахарный диабет, гипертриглицеридемия;
• новообразования: нечасто – липома;
• организм в целом: очень часто – повышенная утомляемость, астения; часто – боли в грудной клетке, сонливость, тревога, лихорадка, периферические отеки; нечасто – повышение температуры тела, озноб, отеки, дрожь, гриппоподобные состояния.

Возможные побочные эффекты при применении фторпиримидинов, в том числе капецитабина:

• пищеварительная система: сухость в ротовой полости, гастрит, колит, эзофагит, дуоденит, желудочно-кишечное кровотечение, метеоризм;
• дыхательная система: кашель, одышка;
• сердечно-сосудистая система: кардиалгии (в том числе стенокардия), тахикардия, инфаркт миокарда, наджелудочковые аритмии (в том числе фибрилляция предсердий), ишемия миокарда, сердечная недостаточность, желудочковые экстрасистолы, кардиомиопатия, отеки нижних конечностей, внезапная смерть, сердечная недостаточность;
• система кроветворения: панцитопения/миелосупрессия, анемия;
• нервная система и психика: бессонница, депрессия, спутанность сознания, нарушение вкуса, дизартрия, энцефалопатия;
• органы чувств: раздражение слизистой оболочки глаз;
• костно-мышечная система: боль в спине, боль в мышцах и суставах;
• кожные покровы: фотосенсибилизация, зуд, гиперпигментация кожи, очаговое шелушение кожи, синдром, напоминающий признаки лучевого дерматита, изменения ногтей;
• инфекции: местные или фатальные системные инфекции вирусного, грибкового или бактериального происхождения, сепсис;
• организм в целом: боль в груди и конечностях, астения, повышенная сонливость.

Были зарегистрированы отдельные (очень редкие) случаи печеночной недостаточности, холестатического гепатита и стеноза слезного канальца, однако достоверно связь этих реакций с приемом Тутабина не установлена.

При комбинации с другими химиотерапевтическими средствами менее чем у 5% больных были отмечены случаи инфаркта/ишемии миокарда (3%) и реакции повышенной чувствительности (2%).

Особые указания

Пациенты, получающие Тутабин, должны находиться под тщательным медицинским контролем для своевременного выявления признаков токсичности препарата.

Большинство побочных эффектов обратимы и не требуют прекращения терапии, хотя иногда может возникнуть потребность в коррекции дозы либо временной отмене препарата.

При возникновении тяжелой диареи требуется тщательное наблюдение за больными, а при развитии обезвоживания необходимо провести мероприятия по регидратации и возмещению потери электролитов. Желательно предупреждать или устранять дегидратацию как можно раньше. У пациентов с астенией, анорексией, рвотой или диарей дегидратация может развиваться особенно быстро.

Учитывая возможные побочные реакции со стороны нервной системы (спутанность сознания, повышенная сонливость, мозжечковые нарушения), во время лечения Тутабином следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другой потенциально опасной деятельностью.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью капецитабина и значительной вероятностью взаимодействия препарата Тутабин с другими лекарственными средствами/веществами, рекомендации по их совместимости может дать только лечащий врач.

Аналоги

Аналогами Тутабина являются: Алексан, Дакоген, Вайдаза, Гемтаз, Гемзар, Гемцитабин, Гемцитар, Гемцитера, Гемита, Гемцекс, Гемцитовер, Капаметин, Капецитовер, Кселода, Кабецин, Капецитабин, Капецитабин-ТЛ, Ксалвобин, Лизомустин, Онгецин, Тейсуно, Фторурацил, Фторолек, Фторафур, Цитогем, Цитарабин, Цитозар, Цитостадин.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом месте, недоступном для детей, при температуре не более 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.