Таксотер

Таксотер – лекарственный препарат из группы таксоидов, растительного происхождения, оказывающий противоопухолевое действие.

Форма выпуска и состав

Таксотер выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий: маслянистая прозрачная жидкость от светло-желтого до коричневато-желтого цвета; к препарату в дозе 20 мг и 80 мг прилагается флакон с растворителем – бесцветная прозрачная жидкость (Таксотер 20 мг – по 0,61 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон концентрата с 1 флаконом растворителя, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка; Таксотер 80 мг – по 2,36 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон концентрата с 1 флаконом растворителя, в картонной пачке 1 контурная ячейковая упаковка; Таксотер 160 мг – по 8 мл во флаконах бесцветного стекла, в контурной ячейковой упаковке 1 флакон, в картонной пачке 1 упаковка).

Состав 1 флакона концентрата:

• действующее вещество – доцетаксел (в виде доцетаксела тригидрата) – 20, 80 или 160 мг;
• вспомогательные компоненты: полисорбат 80, дополнительно для Таксотера 160 мг – этанол безводный.

В 1 флаконе с растворителем содержится: 13% раствор этанола в воде для инъекций – 1,98 или 7,33 мл.

Показания к применению

• операбельный рак молочной железы с поражением или без поражения регионарных лимфоузлов (в комплексном лечении с циклофосфамидом и доксорубицином, адъювантная химиотерапия);
• местно-распространенный и/или метастатический рак молочной железы (монотерапия или комбинированная терапия с доксорубицином, трастузумабом или капецитабином);
• немелкоклеточный рак легкого (монотерапия или комбинированная терапия с цисплатином);
• метастатический рак яичников (монотерапия);
• метастатический гормонорезистентный рак предстательной железы (комбинированная терапия с преднизолоном или преднизоном);
• метастатический рак желудка, в том числе зоны пищеводно-желудочного перехода (комбинированная терапия с фторурацилом и цисплатином);
• местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы (комбинированная терапия с фторурацилом и цисплатином).

Противопоказания

Абсолютные:

• выраженные нарушения функции печени;
• число нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мкл;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности и лактации;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Таксотер с осторожностью (ввиду повышенной вероятности осложнений) применяют одновременно со следующими веществами/препаратами:

• сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин, вориконазол);
• препараты, индуцирующие или ингибирующие изоферменты CYP3A, или метаболизирующиеся с помощь изоферментов CYP3A (терфенадин, циклоспорин, тролеандомицин, эритромицин).

Если Таксотер используют в комбинированном лечении с другими препаратами, необходимо также учитывать существующие противопоказания к их применению.

Способ применения и дозировка

Лечение препаратом проводят только опытные врачи в условиях специализированного стационара.

До введения препарата Таксотер всем пациентам (за исключением больных раком предстательной железы) проводится премедикация глюкокортикостероидами. Она необходима для предупреждения реакций гиперчувствительности и для уменьшения задержки жидкости в организме. Для премедикации можно использовать дексаметазон в дозе 16 мг в сутки внутрь (в два приема). Его назначают за один день до введения Таксотера и принимают в течение 3 дней.

У пациентов с раком предстательной железы, получающих лечение преднизолоном или преднизоном, для премедикации используют дексаметазон (по 8 мг за 12 часов, 3 часа и 1 час до введения препарата).

Таксотер вводят внутривенно капельно, в течение одного часа, 1 раз в 3 недели.

Рекомендуемые дозы:

• рак молочной железы: по 75 мг/м² через 1 час после введения циклофосфамида (500 мг/м²) и доксорубицина (50 мг/м²) каждые 3 недели. Всего проводят 6 циклов. При комбинации с трастузумабом доза препарата составляет 100 мг/м² каждые 3 недели, трастузумаб вводят еженедельно. Прикомбинации с капецитабином доза препарата составляет 75 мг/м² каждые 3 недели, капецитабин назначают в дозе 1250 мг/м² внутрь дважды в сутки на протяжении 2 недель с последующим перерывом в 1 неделю;
• немелкоклеточный рак легкого: по 75 мг/м² (монотерапия после неэффективного лечения химиотерапевтическими препаратами на основе платины); в комбинации с цисплатином (у пациентов, которые ранее не получали химиотерапию) – по 75 мг/м², затем сразу же вводят цисплатин в дозе 75 мг/м² в течение 30-60 минут;
• метастатический рак яичников: по 100 мг/м² каждые 3 недели (в качестве терапии 2-й линии);
• рак предстательной железы: по 75 мг/м² один раз в 3 недели; одновременно назначают преднизолон или преднизон в дозе по 5 мг 2 раза в сутки длительно;
• рак желудка: 75 мг/м² в течение 1 часа с последующей 1-3-часовой инфузией цисплатина в дозе 75 мг/м². Затем в течение 5 суток вводят фторурацил в дозе 750 мг/м² в сутки. Лечение повторяют каждые 3 недели;
• местно-распространенный плоскоклеточный рак шеи и головы: индукционная терапия при неоперабельном раке – по 75 мг/м² внутривенно в течение 1 часа, затем 75 мг/м² цисплатина внутривенно в течение 1 часа. После этого в течение 5 суток вводят фторурацил в дозе 750 мг/м² в сутки. Схема повторяется каждые 3 недели, всего требуется 4 цикла. После окончания химиотерапии пациенты получают лучевую терапию.

При назначении препарата Таксотер пациентам пожилого возраста специальные указания по коррекции дозы отсутствуют. При комбинированном лечении с капецитабином у пациентов старше 60 лет рекомендуется снизить дозу капецитабина на 25%.

Данные по применению препарата у больных с тяжелыми нарушениями функции почек отсутствуют.

Любые корректировки дозы доцетаксела и других препаратов, использующихся в комплексном лечении рака, проводятся под контролем врача.

Побочные действия

В процессе монотерапии препаратом Таксотер, а также по данным пострегистрационных клинических исследований были выявлены следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:

• пищеварительная система: рвота и тошнота (в том числе тяжелые), анорексия, стоматит (в том числе тяжелый), запор или диарея (в том числе тяжелые), боли в эпигастрии (вплоть до сильных), эзофагит (в том числе тяжелый), желудочно-кишечные кровотечения (в том числе тяжелые), повышение активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), повышение содержания билирубина в крови, дегидратация, колит (включая ишемический), перфорация кишечника или желудка, кишечная обструкция, илеус, гепатит, нейтропенический энтероколит;
• сердечно-сосудистая система: понижение или повышение артериального давления, нарушения сердечного ритма, тромбоэмболия, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• дыхательная система: одышка (в том числе тяжелая), интерстициальная пневмония, острый респираторный дистресс-синдром, легочный фиброз, радиационный пульмонит (при одновременном проведении облучения);
• нервная система: легкие, умеренные или тяжелые нейросенсорные (дизестезия, парестезия, чувство жжения) и нейромоторные (мышечная слабость) реакции, нарушение вкусовых ощущений (в том числе тяжелое), преходящая потеря сознания, судороги;
• органы чувств: преходящие зрительные нарушения, слезотечение в сочетании с конъюнктивитом, обструкция слезного канала, нарушения и/или потеря слуха, ототоксическое действие;
• кожа и подкожные ткани: кожные высыпания, часто сопровождающиеся зудом, боль в ногтях, облысение, гипо- и гиперпигментация ногтей, онихолизис, буллезная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, кожная красная волчанка, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, изменения, подобные склеродермии, лимфангиэктатический отек;
• костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
• система кроветворения: обратимая и некумулятивная нейтропения, фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, инфекции (в том числе тяжелые);
• аллергические реакции: гиперемия кожных покровов, одышка, сыпь, зуд, боль в спине, чувство стеснения в груди, озноб или лекарственная лихорадка, снижение артериального давления и/или бронхоспазм, генерализованная сыпь/эритема, анафилактический шок;
• новообразования (в том числе кисты и полипы): миелодиспластический синдром и острая миелоидиая лейкемия (при одновременном применении с другими химиотерапевтическими препаратами и/или облучении);
• местные реакции: воспаление, покраснение или сухость кожи, гиперпигментация, флебиты, отек вены, кровоизлияния из пунктированной вены;
• общие реакции: астения, локализованный и генерализованный болевой синдром, задержка жидкости, отек легких, феномен возврата местной лучевой реакции в ранее облученной области.

При назначении препарата Таксотер в комбинированном лечении необходимо учитывать возможные побочные реакции применяемых одновременно с ним лекарственных средств.

Особые указания

В период лечения препаратом Таксотер следует тщательно контролировать анализы крови. При выраженной нейтропении рекомендуется снижение дозы препарата или проведение адекватной симптоматической терапии.

Для уменьшения риска развития осложненной нейтропении при комбинированном лечении доцетакселом с фторурацилом и цисплатином в целях профилактики назначают Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор).

При выраженной задержке жидкости и появлении отеков у пациента требуется ограничить питьевой и солевой режим и назначить диуретики.

В случае развития тяжелой сенсорной невропатии требуется снижение дозы доцетаксела.

Препарат содержит этанол, что следует учитывать при применении Таксотера у пациентов с алкоголизмом и больных из группы риска (пациенты с эпилепсией и заболеваниями печени).

В процессе приготовления инфузионных растворов рекомендуется пользоваться перчатками. При случайном попадании концентрата или инфузионного раствора на кожу, ее следует немедленно промыть водой с мылом, а при попадании на слизистые оболочки – чистой водой.

Пациенты, получающие препарат, по возможности должны отказаться от управления автомобилем и занятий другой потенциально опасной деятельностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении препарата Таксотер с другими средствами для лечения рака фармакокинетика доцетаксела и данных препаратов существенно не изменялась.

Вопрос о назначении других препаратов одновременно с доцетакселом решает лечащий врач.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 2-25° C в защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности – 2 года.