Сульперазон – полусинтетический комбинированный цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия.
Форма выпуска и состав
Выпускают Сульперазон в виде порошка для приготовления раствора для внутримышечного и внутривенного введения: белый или почти белый с желтоватым оттенком (по 2 г во флаконе из прозрачного бесцветного стекла, укупоренного пробкой из хлорбутиловой резины с ЭТФЭ покрытием, обкатанного алюминиевым колпачком с пластмассовой защитной крышкой, в картонной пачке 1 флакон).
В состав порошка, содержащегося в 1 флаконе, входят активные вещества:
- сульбактам натрия – 1,1905 г (эквивалентно сульбактама – 1 г);
- цефоперазон натрия – 1,1905 г (эквивалентно цефоперазона – 1 г).
Показания к применению
Сульперазон рекомендован для терапии инфекционно-воспалительных заболеваний, возбуждаемых чувствительными к препарату микроорганизмами:
- инфекции мочевыводящих путей;
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;
- холангит, холецистит, перитонит и другие интраабдоминальные инфекции;
- менингит;
- сепсис;
- гонорея;
- воспалительные заболевания органов малого таза, эндометрит и другие инфекции половых путей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей.
Противопоказания
Сульперазон противопоказан к применению при наличии у пациентов аллергии на цефоперазон или любые другие цефалоспорины, сульбактам и пенициллины.
С особой осторожностью требуется применять препарат при тяжелой степени функциональных нарушений печени и почек, а также у новорожденных (включая недоношенных детей).
Так как активные компоненты средства проникают в грудное молоко и через плацентарный барьер, в период лактации и при беременности его можно использовать только после тщательного соотношения предполагаемой пользы от лечения и возможной угрозы возникновения осложнений.
Способ применения и дозировка
Сульперазон взрослым назначают в суточной дозе 2-4 г, которую требуется разделить на равные части и вводить 2 раза в сутки (каждые 12 часов).
При терапии рефрактерных или тяжелых инфекций доза препарата может быть повышена до 8 г в сутки (соотношение компонентов 1:1). При необходимости возможно использование дополнительной дозы цефоперазона, при этом суточная максимальная доза сульбактама не должна превышать 4 г. Равные доли дозы вводят каждые 12 часов.
Детям препарат рекомендуют вводить по 0,04-0,08 г/кг в сутки (при одинаковом соотношении компонентов). Дозу, разделенную на равные части, вводят каждые 6-12 часов. Для лечения рефрактерных или серьезных инфекций суточная доза может быть увеличена до 0,16 г/кг. Новорожденным на протяжении первых 7 дней жизни Сульперазон вводят каждые 12 ч. Максимальная доза сульбактама у детей не должна быть более 0,08 г/кг в сутки.
Пациентам с тяжелыми нарушениями деятельности почек (клиренс креатинина 15-30 мл в минуту) препарат можно использовать каждые 12 часов в максимальной дозе сульбактама 1 г (не превышая 2 г в сутки). При клиренсе креатинина менее 15 мл в минуту максимальная разовая доза сульбактама составляет 0,5 г, вводимые каждые 12 ч (максимальная суточная доза – 1 г). При тяжелой форме инфекций может быть дополнительно назначен цефоперазон.
Планировать введение Сульперазона требуется после диализа, т. к. во время его проведения немного уменьшается период полувыведения цефоперазона и может значительно измениться фармакокинетика сульбактама.
Если не осуществляется регулярный контроль содержания уровня цефоперазона в сыворотке, его доза в сутки не должна превышать 2 г.
Для приготовления раствора для инфузионного вливания препарат в дозе 2 г можно развести в начальном объеме 6,7 мл одного из нижеперечисленных инфузионных растворов:
- стерильная вода для инъекций или физиологический раствор (0,9% раствор натрия хлорида);
- 5% раствор декстрозы в 0,9% или 0,225 % растворе натрия хлорида;
- 5% раствор декстрозы в воде для инъекций.
Перед введением полученный состав следует развести начальным раствором до 20 мл.
Для приготовления раствора для инфузий также может быть применен лактат Рингера. В этом случае раствор следует готовить в два этапа: вначале порошок разводят в воде для инъекций, а потом полученный препарат – в растворе лактата Рингера до уровня концентрации сульбактама 0,005 г/мл (2 или 4 мл начального раствора разводят в 50 или 100 мл раствора лактата Рингера соответственно). Инфузионное вливание требуется проводить на протяжении ¼ -1 часа.
Для проведения внутривенных инъекций порошок, содержащийся в 1 флаконе, растворяют в 6,7 мл одного из вышеуказанных растворителей и вводят в течение не менее 3 минут.
Для внутримышечных инъекций Сульперазона в качестве растворителя можно применять 2% раствор лидокаина гидрохлорида. Однако учитывая несовместимость данных препаратов, потребуется двухэтапное приготовление раствора: вначале порошок следует растворить в воде для инъекций, а затем – в 2% растворе лидокаина гидрохлорида. Общий объем растворителя должен составлять 6,7 мл.
Побочные действия
- система кроветворения: обратимая нейтропения (при длительном курсе), снижение числа нейтрофилов, преходящая эозинофилия, тромбоцитопения, лейкопения, гипопротромбинемия, снижение концентрации гематокрита и гемоглобина; в редких случаях – положительная проба Кумбса, возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче при использовании раствора Фелинга или Бенедикта;
- мочевыделительная система: гематурия;
- пищеварительная система: псевдомембранозный колит, тошнота, диарея, рвота; преходящая активизация печеночных ферментов – аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ), а также билирубина;
- аллергические реакции: крапивница, макуло-папулезная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (риск появления данных эффектов усугубляется при наличии аллергических реакций в анамнезе), анафилактический шок;
- местные реакции: иногда – жжение в месте инъекции, преходящая боль (после внутримышечного введения), флебит в месте инфузии (при внутривенном введении с помощью катетера);
- прочие: озноб, головная боль, васкулит, лихорадка.
Данных об острой токсичности сульбактама натрия и цефоперазона натрия имеется недостаточно.
При передозировке возможно усиление проявлений зарегистрированных побочных эффектов средства. Требуется учитывать, что высокое содержание бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может стать причиной развития неврологических нарушений (в т. ч. судорог). Лечение – симптоматическое, также эффективно назначение гемодиализа, особенно у больных с нарушениями деятельности почек.
Особые указания
У пациентов, использующих бета-лактамные антибиотики или цефалоспорины (включая сульбактам/цефоперазон), отмечались случаи развития тяжелых реакций гиперчувствительности, иногда приводящих к летальному исходу. Угроза развития подобных состояний возрастает при наличии реакций повышенной чувствительности в анамнезе. При появлении аллергической реакции в период терапии следует прекратить применение Сульперазона и провести адекватные ответные терапевтические действия.
В случае развития серьезной анафилактической реакции необходимо безотлагательно ввести эпинефрин, глюкокортикостероиды и обеспечить проходимость дыхательных путей (включая интубацию).
Требуется помнить, что при совместном применении препарата и употреблении алкоголя существует вероятность возникновения дисульфирамоподобных эффектов.
При тяжелой обструкции желчных путей или выраженных заболеваниях печени в сочетании с нарушениями деятельности почек может потребоваться изменение режима дозирования.
У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующими функциональными нарушениями почек требуется мониторирование концентрации цефоперазона в сыворотке и при необходимости коррекция его дозы. При отсутствии подобного контроля доза цефоперазона в сутки не должна быть выше 2 г.
На фоне длительного курса Сульперазона (также, как и других антибиотиков)может отмечаться избыточный рост нечувствительных к препарату микроорганизмов.
В редких случаях при терапии цефоперазоном возможно развитие дефицита витамина К, обусловленного подавлением нормальной микрофлоры кишечника, осуществляющей синтез этого витамина. В группу риска входят пациенты длительно находящиеся на внутривенном искусственном питании, с врожденным/приобретенным синдромом мальабсорбции или страдающие от неполноценного питания. У больных из этой группы, а также у лиц, получающих антикоагулянты, требуется контролировать протромбиновое время и при необходимости (по показаниям) применять витамин К.
В период терапии пациентам необходимо тщательное наблюдение. При продолжительном лечении следует периодически контролировать показатели функции печени, почек, а также других внутренних органов и систему кроветворения. Особенно это касается новорожденных (в первую очередь недоношенных) и маленьких детей.
Использование антибактериальных препаратов приводит к нарушению нормальной микрофлоры кишечника и как следствие к избыточному росту Сlostridium difficile. Вероятность развития диареи, вызванной Clostridium difficile необходимо рассматривать у всех больных с диареей, последующей за проведением терапии препаратом.
Лекарственное взаимодействие
Принимая во внимание фармацевтическую несовместимость Сульперазона и аминогликозидов, не следует смешивать их растворы. В случае проведения комбинированной терапии данные препараты требуется вводить посредством последовательных инфузий при использовании отдельных вторичных катетеров. Между инъекциями доз препаратов первичный катетер требуется тщательно промыть соответствующим раствором.
На протяжении суток интервалы между введением Сульперазона и аминогликозидов должны быть по возможности максимальными.
В период лечения цефоперазоном и на протяжении 5 дней после его завершения при приеме этанола отмечалось развитие дисульфирамоподобных эффектов, характеризующихся головной болью, потливостью, тахикардией и приливами. Вследствие этого пациентам, которым требуется искусственное питание (парентерально или внутрь), необходимо отказаться от применения растворов, включающих в состав этанол.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте недоступном для детей, порошок – при температуре, не превышающей 25°C, восстановленный раствор – при комнатной температуре.
Срок годности порошка – 2 года, восстановленного раствора – 24 часа.
