Стрептокиназа

Стрептокиназа – фибринолитический препарат, способствующий активизации тканевого и системного фибринолиза.

Форма выпуска и состав

Стрептокиназу выпускают в форме лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутриартериального введения: белая с желтоватым оттенком, пористая, гигроскопичная масса, уплотненная в таблетку (по 750000 или 1500000 международных единиц (МЕ) во флаконах; 1 флакон в картонной пачке).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входят:

• действующее вещество: стрептокиназа – 750000 или 1500000 ME;
• вспомогательные компоненты: натрия L-глутаминат, полигелин.

Показания к применению

• острый инфаркт миокарда (сроком до 24 ч);
• тромбоэмболия легочной артерии и ее ветвей;
• тромбоз и тромбоэмболия артерий: облитерация артериовенозного шунта, хронический облитерирующий эндартериит, хронический, острый или подострый тромбоз периферических артерий;
• окклюзия центральных сосудов сетчатки с давностью менее 6-8 ч (артерии), менее 10 суток (вены);
• тромбоз артерий;
• диагностические или терапевтические процедуры у детей (после их проведения);
• тромбозы сосудов при катетеризации у новорожденных;
• тромбоз вен внутренних органов, артерий и глубоких вен конечностей (с давностью менее 14 суток) и таза;
• ретромбоз после операций на сосудах;
• тромбоз гемодиализного шунта;
• тромбоз при протезировании сердечных клапанов;
• промывание внутривенных катетеров (в том числе для гемодиализа);
• стенокардия покоя при остром инфаркте миокарда (в качестве монотерапии или в составе комбинированного лечения).

Противопоказания

Абсолютные:

• опухоли и метастазы головного и спинного мозга;
• опухоли с наклонностью к кровотечениям;
• кровотечения;
• артериальная гипертензия;
• геморрагический диатез;
• острый панкреатит;
• эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (ЖКТ);
• воспалительные заболевания толстой кишки;
• эндокардит;
• митральные пороки сердца с мерцанием предсердий;
• диабетическая ретинопатия;
• аневризма;
• недавние множественные ранения;
• туберкулез легких (активная форма);
• перикардит;
• септический тромбоз;
• сепсис;
• каверны легких;
• недавняя биопсия внутренних органов;
• постоянный катетер мочевого пузыря;
• послеоперационный период (8-12 послеоперационных суток, 21-42 суток после расширенных хирургических вмешательств, 56 суток после нейрохирургических операций);
• период 28 суток после транслюмбальной артериографии, 3 месяца после острого геморрагического инсульта;
• период 10 суток после родов или искусственного прерывания беременности;
• патология беременности, связанная с повышенным риском развития кровотечения;
• беременность (первые 126 суток);
• гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (требуется использовать Стрептокиназу с осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):

• бронхиальная астма;
• печеночная/почечная недостаточность;
• бронхоэктатическая болезнь с кровохарканьем;
• перенесенная стрептококковая инфекция (включая ревматизм);
• расширение вен пищевода;
• состояния после сердечно-легочной реанимации (включая непрямой массаж сердца);
• нефролитиаз;
• ИВЛ (искусственная вентиляция легких);
• менструальный период;
• меноррагии;
• недавний прием антикоагулянтов;
• предшествующая терапия стрептокиназой (от 5 суток до 1 года);
• пожилой возраст >75 лет.

Способ применения и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят внутривенно капельно (предпочтительно в сосуды верхних конечностей), внутриартериально, интракоронарно.

После внутривенного введения препарата на 30 мин накладывают давящую повязку, далее требуется контроль состояния пациента, поскольку возможно развитие кровотечения (не вводить в течение 10 суток после внутримышечных инъекций и артериальных пункций).

Перед применением лиофилизат осторожно (избегая пенообразования) смешивают с 5 мл 0,9% раствора Рингера, натрия хлорида или водой для инъекций.

Стрептокиназу применяют в следующих дозах:

• тромбоз периферических артерий или вен (для кратковременного лизиса): внутривенно капельно по 1500000 МЕ препарата ежечасно на протяжении 6 ч; максимальная доза за цикл – 9000000 ME. Допускается повторное 6 ч введение Стрептокиназы по прошествии 5 суток (не более);
• длительный тромболизис: внутривенно капельно на протяжении получаса по 250000 МЕ препарата, далее в виде инфузии продолжительностью от 12 ч до 3-5 суток (не более) по 100000 МЕ в 1 ч. Допускается продолжение лечения после перерыва (при необходимости) и возможна замена лекарственного средства на иной гомологичный тромболитик;
• тромбоз коронарных сосудов: по 1500000 ME внутривенно капельно на протяжении 1 ч, далее вводят 1000 МЕ гепарина в 1 ч. Эффективность терапии контролируют посредством определения тромбинового или частичного тромбопластинового времени;
• тромбоз периферических сосудов (для долговременного лизиса): по 250000 ME на протяжении получаса; поддерживающая доза – 100000 МЕ в 1 ч. Через 6-8 ч от начала лизиса тромбиновое время увеличивается в 2-4 раза. Важно контролировать содержание фибриногена в плазме (оно не должно быть ниже 1 г в 1 л). В случаях, когда тромбиновое время через несколько часов увеличивается более чем в 4 раза, поддерживающую дозу препарата уменьшают в 2 раза и применяют до момента стабилизации показателя тромбинового времени в вышеуказанном интервале;
• внутрикоронарный тромб (для лизиса): интракоронарно (посредством катетера) по 20000 ME, далее по 2000-4000 МЕ в 1 мин; общая доза – 140000 ME в течение 30-40 мин, либо по 250000-300000 ME на протяжении ½-1 ч. Несмотря на то, что реканализация может развиться быстрее, введение препарата не прекращают ранее, чем через 1 ч;
• острые, подострые, хронические периферические тромбозы и эмболии: по 1000-2000 ME с интервалами 3-5 мин. Количество введений и их продолжительность определяют в зависимости от глубины и локализации окклюзии сосуда, максимальная доза – 120000 ME за 3 ч. Допускается одновременное проведение ангиопластики;
• локальный тромболизис при эмболиях периферических артерий, острых, подострых и хронических тромбозах: по 1000-2000 ME внутриартериально с интервалами 3-5 мин до достижения эффекта. Суммарная доза – 120000 ME (не более);
• тромбоз глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии: по 250000 ME внутривенно капельно на протяжении получаса, далее по 100000 МЕ в 1 ч в течение 24-72 ч в соответствии с заболеванием.

Детям Стрептокиназу вводят внутривенно капельно в течение 20-30 мин, в дозе, определяемой исходя из расчета – 1000-10000 МЕ на 1 кг массы тела; далее проводят длительное вливание по 1000 МЕ препарата на 1 кг массы тела в 1 ч. Введение прекращают, когда в месте инъекции наблюдается значительное кровотечение. Для профилактики ретромбоза применяют гепарин. Длительность терапии – 5 суток (не более).

При нарушении проходимости канюли 100000-250000 ME препарата, разведенные в 2 мл раствора натрия хлорида, медленно вводят в каждый закупоренный конец. Продолжительность процедуры составляет 2 ч с дальнейшим отсасыванием содержимого из канюли.

Побочные действия

• кровь и лимфатическая система: часто – синяки, кровотечение в месте инъекции, носовые, урогенитальные или желудочно-кишечные кровотечения; нечасто – кровоизлияния в суставы, сетчатку, головной мозг с последующими осложнениями и возможным летальным исходом, кровоизлияния в печень, забрюшинные кровотечения, тяжелые кровотечения (с летальным исходом), разрыв селезенки; очень редко – кровотечения в перикард, в том числе перфорация миокарда, во время тромболитической терапии острого инфаркта миокарда;
• иммунная система: очень часто – появление антител к стрептокиназе; часто – аллергические анафилактические реакции (к примеру, зуд, крапивница, сыпь, покраснение, одышка, гипотензия, бронхоспазм, отек Квинке); очень редко – аллергические реакции замедленного типа (к примеру, нейроаллергические симптомы, нефрит, васкулит, артрит, сывороточная реакция), тяжелые аллергические реакции, вплоть до шока (включая остановку дыхания);
• нервная система: редко – неврологические симптомы (к примеру, спутанность сознания, головокружение, возбуждение, гемипарез, судороги, паралич), связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями или кровоизлияниями в мозг, с гипоперфузией головного мозга;
• офтальмологические нарушения: очень редко: иридоциклит/увеит/ирит;
• сердечно-сосудистая система: часто, в начале лечения – брадикардия, тахикардия, гипотония; очень редко – эмболия холестерина;
• респираторные заболевания: очень редко – кардиогенный отек легких после интракоронарного тромболизиса (у больных с обширным инфарктом миокарда);
• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, рвота, боль в эпигастральной области;
• общие нарушения и местные реакции: часто – головная боль, недомогание, астения, озноб, лихорадка, боль в мышцах или в спине;
• лабораторные показатели: часто – повышение уровня билирубина и сывороточных трансаминаз.

Особые указания

В период терапии требуется проводить периодический контроль свертываемости крови (с интервалом в 4 ч): тромбиновое или частичное тромбопластиновое время – повышение тромбинового времени в 2-4 раза и частичного тромбопластинового времени в 1,5-2,5 раза позволяет избежать реокклюзии сосудов (с учетом этого, вводят соответствующие дозы гепарина – 500-1000 МЕ в 1 ч, а затем пероральные производные кумарина).

До введения Стрептокиназы детям и пациентам с повышенным титром антистрептокиназных антител в анамнезе необходимо проведение теста на чувствительность к стрептокиназе.

У новорожденных рекомендуется ультразвуковое исследование черепа. В начале терапии инфузию проводят с низкой скоростью; с целью профилактики за 10 мин до введения препарата возможно введение 100-200 мг метилпреднизолона и антигистаминных средств. При повторном применении стрептокиназы повышается риск развития аллергических реакций.

Во избежание развития меноррагии пациенткам с тромбозом глубоких вен во время лечения нельзя прерывать прием контрацептивов.

По прошествии 5 суток терапии и в течение 1 года после ее окончания, при перенесенной стрептококковой инфекции, высока вероятность развития резистентности, вследствие появления высокого титра антистрептококковых антител.

В случаях необходимости проведения тромболитического лечения допускается применение других фибринолитиков (урокиназа и т.п.).

Лекарственное взаимодействие

Эффект стрептокиназы ослабляют антифибринолитические препараты; усиливают – вальпроевая и ацетилсалициловая кислота, декстраны, дипиридамол, производные кумарина, гепарин (применение таких комбинаций повышает риск развития кровотечений).

Лекарственное средство несовместимо с плазмозаменяющими препаратами (декстран или гидроксиэтилкрахмал).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 25°C, в сухом месте. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет; готовый раствор следует использовать в течение 12 ч.