Стокрин

Стокрин – противовирусное средство, проявляющее активность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

Форма выпуска и состав

Стокрин выпускают в следующих лекарственных формах:

• капсулы: 0,05 г – бело-желтые, с фиолетовой надпечаткой «3805»; 0,1 г – белые, с фиолетовой надпечаткой «3807»; 0,2 г – желтые, с фиолетовой надпечаткой «3809» (по 30 или 90 шт. во флаконах пластиковых; 1 флакон в картонной пачке);
• таблетки, покрытые оболочкой: желтого цвета, с гравировкой на одной из сторон: для дозы 0,6 г – «225», капсуловидные; для дозы 0,2 г – «223», круглые, плоские; для дозы 0,05 г – «113», круглые (по 30, 60 или 90 шт. во флаконах пластиковых; 1 флакон в картонной пачке).

В 1 капсуле содержатся:

• действующее вещество: эфавиренз – 0,05; 0,1 или 0,2 г;
• вспомогательные компоненты: лактоза, стеарат магния, лаурилсульфат натрия, натрия крахмал гликолят, желатин, диоксид титана, желтый оксид железа (для капсул 0,05 г и 0,2 г), диоксид кремния, индигокармин CI73015.

В 1 таблетке содержатся:

• действующее вещество: эфавиренз – 0,05; 0,2 или 0,6 г;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, лактозы моногидрат, гипролоза, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза;
• оболочка: воск карнаубский, опадрай желтый (макрогол (PEG400), железа оксид желтый, титана диоксид, гипромеллоза 6сР).

Показания к применению

Стокрин применяют в составе комбинированного противовирусного лечения детей, подростков и взрослых, инфицированных ВИЧ-1.

Противопоказания

Абсолютные:

• печеночная недостаточность (тяжелая степень);
• детский возраст до 3 лет с массой тела ≤13 кг (действие эфавиренза на эту категорию пациентов не изучено);
• масса тела <40 кг у детей (для таблеток по 0,6 г);
• глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• одновременная терапия алкалоидами спорыньи, бепридилом, пимозидом, триазоламом, мидазоламом, цизапридом, астемизолом, терфенадином, лекарственными средствами/продуктами растительного происхождения, в состав которых входит зверобой продырявленный;
• клинически значимая гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (требуется использовать с особой осторожностью, так как высока вероятность развития осложнений):

• судороги в анамнезе;
• психиатрические расстройства в анамнезе у пациентов, находящихся в группе повышенного риска развития серьезных побочных эффектов со стороны психики;
• заболевания печени легкой и средней степени тяжести;
• одновременная терапия противосудорожными препаратами, преимущественно метаболизирующимися в печени (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин).

При беременности использование Стокрина допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери значительно превышает потенциальный риск для развивающегося плода. При необходимости применения препарата кормящими женщинами, на время терапии грудное вскармливание следует прервать. Во избежание передачи инфекции, матерям с ВИЧ ни при каких обстоятельствах нельзя кормить ребенка грудью.

Способ применения и дозировка

Капсулы и таблетки Стокрин принимают внутрь, независимо от приема пищи. Кратность приема препарата – 1 раз в день.

Чтобы улучшить переносимость средства в отношении побочных реакций со стороны нервной системы, на протяжении первых 2-3 недель предпочтительно принимать капсулы или таблетки перед сном.

Стокрин применяют в сочетании с иными антиретровирусными препаратами (ингибиторы протеаз и/или нуклеозиды – ингибиторы обратной транскриптазы/нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)).

Рекомендуемая суточная доза препарата для детей с массой тела >40 кг и взрослых составляет 0,6 г.

Для детей и подростков в возрасте 3-17 лет дозировку лекарственного средства устанавливают в зависимости от массы тела:

• 13-15 кг: 0,2 г;
• 15-20 кг: 0,25 г;
• 20-25 кг: 0,3 г;
• 25-32,5 кг: 0,35 г;
• 32,5-40 кг: 0,4 г.

Препарат назначают только детям, способным легко глотать капсулы/таблетки.

В случаях приема препарата в комбинации с вориконазолом, дозу второго увеличивают до 0,4 г 2 раза в день, а дозу первого уменьшают в 2 раза (по 0,3 г в день). После окончания лечения вориконазолом применяют первоначальную дозу эфавиренза (0,6 г).

При одновременном приеме Стокрина с рифампицином у больных с массой тела 50 кг и более, может потребоваться увеличение суточной дозы эфавиренза до 0,8 г.

Побочные действия

• иммунная система: нечасто – повышенная чувствительность;
• обмен веществ и питание: часто – гипертриглицеридемия; нечасто – гиперхолестеринемия;
• нарушения психики: часто – бессонница, депрессия, беспокойство, патологические сновидения; нечасто – спутанность сознания, агрессивность, склонность к аффекту, мания, галлюцинации, настроение со склонностью к эйфории, психоз, параноидальное поведение, суицидальные намерения/попытки; редко – невроз, бред, летальный исход вследствие суицида;
• нервная система: часто – сонливость, головная боль, головокружение, расстройство внимания, нарушения мозжечковой координации и равновесия; нечасто – нарушение координации движений, тревожное возбуждение, тремор, судороги, нарушение мышления, атаксия, амнезия;
• орган зрения: нечасто – нечеткость зрительного восприятия;
• орган слуха и лабиринтные нарушения: нечасто – шум в ушах, вертиго;
• сосуды: нечасто – приливы крови к коже лица;
• желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, рвота, боли в животе; нечасто – панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто – острый гепатит; редко – печеночная недостаточность;
• кожа и подкожная ткань: очень часто – кожная сыпь; часто – кожный зуд; нечасто – синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема; редко – фотоаллергический дерматит;
• половые органы и молочная железа: нечасто – гинекомастия;
• общие расстройства: часто – повышенная утомляемость.

Особые указания

Эфавиренз нельзя применять в качестве монотерапии ВИЧ-инфекции и добавлять к неэффективной схеме лечения, поскольку возможно быстрое развитие резистентности вируса. При выборе новых антиретровирусных средств для комбинированной терапии с эфавирензом важно учитывать возможность развития перекрестной резистентности вируса.

Применение эфавиренза в сочетании с таблетированными препаратами с фиксированными комбинациями тенофовира дизопроксилфумарата/эмтрицитабина/эфавиренза не рекомендуется, если только не требуется коррекция дозы (к примеру, при одновременном применении с рифампицином).

Во время проведения антиретровирусной терапии (АРВТ) нельзя исключить риск передачи ВИЧ иным лицам через кровь или во время сексуального контакта, в связи с чем важно соблюдать соответствующие меры предосторожности.

Когда при сопутствующей комбинированной АРВТ отменяется прием какого-либо антиретровирусного средства в связи с подозрением на непереносимость, следует рассмотреть возможность одновременной отмены всех антиретровирусных препаратов. После исчезновения симптомов непереносимости прием всех отмененных средств должен быть сразу возобновлен.

В связи с повышением возможности развития мутаций вируса, резистентного к лечению, не рекомендуется эпизодическая монотерапия с повторным назначением антиретровирусных средств.

При возникновении у пациентов тяжелой формы сыпи, сопровождаемой волдырями, лихорадкой или десквамацией эпителия с вовлечением слизистых оболочек, требуется отменить прием препарата и рассмотреть вопрос о прекращении лечения другими антиретровирусными средствами (во избежание развития резистентного к терапии вируса). Перед началом приема Стокрина у детей, в качестве профилактики развития кожной сыпи, рекомендовано проведение соответствующей антигистаминной терапии.

Опыт применения эфавиренза у больных, которым иные антиретровирусные средства из класса ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ) были отменены, является ограниченным. Назначение препарата пациентам, у которых ранее при приеме других ННИОТ развивались угрожающие жизни кожные реакции, не рекомендуется.

В период приема лекарственного средство возможно развитие нежелательных эффектов со стороны психики. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленно обратиться к врачу в случаях тяжелой депрессии, психозов или суицидальной идеи. При подтверждении связи возникновения этих симптомов с приемом эфавиренза, должна быть проведена оценка соотношения риска для пациента при продолжении лечения с возможной пользой от приема Стокрина.

Следует учитывать, что в течение первых 14-28 суток приема препарата возможно развитие побочных эффектов со стороны нервной системы (сонливость, головокружение, бессонница и др.), которые не требуют отмены лечения и в большинстве случаев проходят самостоятельно.

В случаях одновременной терапии Стокрином с противосудорожными препаратами, в основном метаболизирующимися в печени (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин), требуется периодически определять концентрации этих лекарственных средств в плазме крови.

Имеются сообщения о развитии печеночной недостаточности у больных без указаний в анамнезе на заболевания печени и без иных факторов риска. В связи с этим необходимо проведение мониторинга активности печеночных ферментов у всех пациентов.

При тяжелом иммунодефиците в любой момент после начала комбинированной АРВТ возможно развитие синдрома восстановления иммунитета. На протяжении нескольких недель или месяцев от начала терапии в результате усиления иммунного ответа возможно развитие реакции на неактивные или остаточные оппортунистические инфекции (пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции, цитомегаловирусный ринит). В таких случаях требуется дальнейшая оценка состояния пациента и назначение соответствующего лечения. На фоне восстановления иммунитета наблюдалось развитие аутоиммунных нарушений (диффузный тиреотоксический зоб), однако время их начальных проявлений сильно варьировало и заболевание могло возникать по прошествии многих месяцев после начала лечения.

Биодоступность эфавиренза в дозе 600 мг увеличивалась при приеме таблеток с пищей, содержащей нормальное или высокое количество жиров, соответственно на 22% и 17% в сравнении с приемом этой же дозы натощак. Это может приводить к увеличению риска развития побочных эффектов (посредством возрастания экспозиции эфавиренза). Поэтому таблетки 600 мг у некоторых категорий пациентов предпочтительно принимать натощак.

Комбинированная АРВТ у пациентов с ВИЧ ассоциирована с перераспределением подкожно-жировой клетчатки тела (липодистрофия). Механизм развития и отдаленные последствия этого явления до конца не изучены. Предполагается связь между развитием липоатрофии и приемом НИОТ, висцерального липоматоза и применением ингибиторов протеазы. Высокий риск развития липодистрофии может быть обусловлен как факторами, связанными с приемом лекарственных средств (продолжительная АРВТ и связанные с ней метаболические нарушения), так и индивидуальными факторами (к примеру, пожилой возраст). Учитывая это, во время клинического обследования больного требуется проведение физикального обследования: особое внимание должно быть обращено на перераспределение подкожно-жировой клетчатки, определение концентрации глюкозы в крови и липидов в сыворотке крови натощак. При нарушениях липидного обмена рекомендуется их коррекция в соответствии с клиническими проявлениями.

Несмотря на то, что этиология остеонекроза признана многофакторной, чаще всего развитие заболевания наблюдалось при длительной ВИЧ-инфекции и/или длительной комбинированной АРВТ. При возникновении трудностей во время ходьбы, болей в суставах и снижении их подвижности необходимо незамедлительно обратиться к врачу.

В случаях назначения Стокрина пациентам с заболеваниями печени легкой степени тяжести требуется тщательное наблюдение за их состоянием для своевременного выявления дозозависимых нежелательных реакций, в особенности со стороны нервной системы, и проведение лабораторных анализов для оценки состояния печени через определенные интервалы времени.

Безопасность и эффективность применения препарата у больных со значимыми нарушениями функции печени в анамнезе не подтверждены. Пациенты, страдающие хроническим гепатитом В или С, получающие комбинированную АРВТ, входят в группу риска развития тяжелых нежелательных реакций со стороны печени, которые могут привести к смерти.

При нарушении функции печени в анамнезе (в том числе хронический активный гепатит) во время комбинированной АРВТ увеличивается частота развития нарушений функции печени, в связи с чем в таких случаях требуется тщательное наблюдение за пациентами в соответствии со стандартной схемой. При ухудшении течения заболевания печени или устойчивом увеличении активности сывороточных трансаминаз, превышающем верхнюю границу нормы более чем в 5 раз, необходимо сопоставить пользу от продолжения лечения с потенциальным риском в отношении развития гепатотоксичности. В таких случаях рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности прерывания или отмены АРВТ.

У больных, получающих одновременно со Стокрином препараты с известной гепатотоксичностью, необходимо контролировать активность печеночных ферментов. Назначение комбинированного противовирусного лечения при гепатите В и С должно проходить с учетом инструкций по применению лекарственных средств для терапии гепатита В и С.

Пациентам, у которых в период терапии наблюдаются бессонница, нарушения внимания, головокружение и другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением эфавиренза с другими препаратами/веществами следует проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможного развития нежелательных побочных эффектов вследствие лекарственного взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C. Беречь от детей.

Срок годности – 3 года.