Симвастол

Симвастол – гиполипидемическое (гипохолестеринемическое) лекарственное средство.

Форма выпуска и состав

Выпускается Симвастол в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые (по 14 шт. в блистере из Аl/ПВХ, в картонной пачке 1 или 2 блистера) на разрезе видны два слоя:

• 10 мг – оболочка розового цвета: ядро однородно белое и розовое тонкое покрытие по его краю;
• 20 мг – оболочка желтого цвета: ядро однородно белое и желтое тонкое покрытие по его краю;
• 40 мг – оболочка коричневого цвета: ядро однородно белое и коричневое тонкое покрытие по его краю.

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: симвастатин – 10, 20 или 40 мг;
• Дополнительные компоненты: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая РН101, лимонной кислоты моногидрат, аскорбиновая кислота, бутилгидроксианизол, магния стеарат, лактозы моногидрат; оболочка: Opadry II 33G24737/39G22514/33G26729 (лактозы моногидрат, титана диоксид, гипромеллоза, макрогол, глицерол триацетат (10 и 40 мг), триацетин (20 мг), краситель железа оксид черный, краситель железа оксид красный и желтый (20 и 40 мг), алюминиевый лак на основе красителя индигокармин (10 мг).

Показания к применению

Гиперхолестеринемия:

• Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающаяся корректировке физической нагрузкой и специальной диетой;
• Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) в случае отсутствия эффекта от диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мер (снижение массы тела, физическая нагрузка) при повышенном риске развития коронарного атеросклероза.

Ишемическая болезнь сердца:

• Снижение риска летального исхода и сердечно-сосудистых нарушений (транзиторные ишемические приступы или инсульт);
• Замедление прогрессирования атеросклероза коронарных артерий;
• Профилактика инфаркта миокарда;
• Уменьшение риска процедуры реваскуляризации.

Противопоказания

Абсолютные:

• Миопатия (заболевания скелетной мускулатуры);
• Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности печеночных ферментов неясного генеза;
• Возраст до 18 лет (профиль безопасности препарата у этой категории больных не изучен);
• Гиперчувствительность к любому из компонентов средства (в т.ч. наследственная непереносимость лактозы) или другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.

Относительные (Симвастол применяют с осторожностью из-за повышенного риска осложнений):

• Злоупотребление алкоголем;
• Терапия иммунодепрессантами в период после трансплантации органов (из-за усугубления риска возникновения почечной недостаточности и рабдомиолиза);
• Состояния, которые могут стать причиной развития выраженной недостаточности функции почек (в т.ч. тяжелое протекание острых инфекционных заболеваний, артериальная гипотензия, нарушения водно-электролитного баланса, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, травмы, хирургические вмешательства, включая стоматологические);
• Наличие повышенного или пониженного тонуса скелетных мышц неясной природы;
• Заболевания печени в анамнезе;
• Эпилепсия.

В период беременности вследствие имеющихся сообщений о возникновении аномалий у новорожденных, матери которых принимали Симвастол, прием средства противопоказан (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы замедляют синтез холестерина, играющего важную роль в развитии плода). Пациентки репродуктивного возраста, получающие препарат, должны применять адекватные противозачаточные средства.

Если в ходе терапии наступила беременность, лечение средством необходимо прекратить, а женщину поставить в известность о потенциальной угрозе для плода. Отмена препарата в период беременности при длительном лечении первичной гиперхолестеринемии не оказывает на его результаты существенного влияния.

Сведений о проникновении симвастатина в материнское молоко не имеется, поэтому при необходимости использования препарата в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Способ применения и дозировка

Симвастол принимают внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным объемом воды.

Связывать время приема средства с приемом пищи не требуется.

До начала и на протяжении курса терапии пациент должен соблюдать стандартную гипохолестериновую диету. Продолжительность лечения устанавливается врачом индивидуально.

Для терапии гиперхолестеринемии рекомендуют принимать 10-80 мг препарата в сутки, (начальная доза составляет 10 мг, максимальная суточная доза – 80 мг). Подбор (корректировку) дозы проводят с соблюдением интервалов в 28 дней. В большинстве случаев оптимальный терапевтический эффект отмечается при приеме доз ниже 20 мг в сутки.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии Симвастол принимают 1 раз в сутки вечером в дозе 40 мг или в дозе 80 мг, разделенной на 3 приема (утром и днем по 20 мг и 40 мг вечером).

При терапии ишемической болезни сердца или высоком риске ее развития эффективные суточные дозы варьируют от 20 до 40 мг. Вследствие этого в начале курса назначают к приему 20 мг в сутки, в дальнейшем подбор дозы осуществляют с интервалами в 28 дней. При необходимости дозу повышают до 40 мг в сутки.

Если уровень содержания общего холестерина ниже 140 мг/дл (3,6 ммоль/л), а уровень липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) – ниже 75 мг/дл (1,94 ммоль/л), дозу симвастатина требуется уменьшить.

Пациентам преклонного возраста, а также при имеющейся легкой и средней степени тяжести почечной недостаточности корректировка доз симвастатина не требуется.

У больных, страдающих хронической почечной недостаточностью в тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) или сочетающих с приемом Симвастола использование никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах (≥1 г в сутки), циклоспорина, даназола, гемфиброзила или другие фибратов (за исключением фенофибрата), максимальная рекомендуемая суточная доза не должна быть выше 10 мг.

При комбинации симвастатина с верапамилом и амиодароном доза в сутки не должна превышать 20 мг.

Побочные действия

• Нервная система и органы чувств: периферическая нейропатия, парестезии, мышечные судороги, бессонница, головокружение, головная боль, астенический синдром, нарушение вкусовых ощущений, расплывчатость зрения;
• Пищеварительная система: диарея, тошнота, метеоризм, запор, боль в животе, рвота, панкреатит, повышение активности щелочной фосфокиназы, креатинфосфокиназы и печеночных ферментов, гепатит;
• Костно-мышечная система: слабость, судороги мышц, миалгия, миопатия, редко – рабдомиолиз;
• Дерматологические реакции: гиперемия кожи, фотосенсибилизация; редко – дерматомиозит, алопеция, зуд, кожная сыпь;
• Аллергические и иммунопатологические реакции: ревматическая полимиалгия, ангионевротический отек, одышка, лихорадка, крапивница, артрит, васкулит, волчаночноподобный синдром;
• Прочие: острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), сердцебиение, анемия, приливы, снижение потенции;
• Лабораторные показатели: эозинофилия, повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ), тромбоцитопения.

При передозировке препарата ни в одном из зарегистрированных немногочисленных случаев (даже при дозе в 450 мг) выраженных клинических симптомов не было выявлено.

При данном состоянии рекомендуют вызвать рвоту, принять активированный уголь, провести симптоматическую терапию. Требуется контролировать концентрацию креатинфосфокиназы в сыворотке крови, деятельность почек и печени.

При возникновении острой почечной недостаточности (редкого и тяжелого побочного эффекта) и миопатии с рабдомиолизом прием Симвастола следует незамедлительно прекратить и ввести внутривенно натрия бикарбонат и диуретик. При необходимости назначают гемодиализ.

Рабдомиолиз может привести к гиперкалиемии, при которой проводят внутривенные инъекции кальция глюконата или кальция хлорида, инфузии декстрозы (глюкозы) с инсулином, назначают калиевые ионообменные препараты.

Особые указания

В начале терапии может наблюдаться преходящее повышение содержания печеночных ферментов.

Перед началом и в ходе лечения Симвастолом требуется регулярно проводить исследование деятельности печени (активность печеночных ферментов следует контролировать на протяжении первых 3 месяцев каждые 6 недель, затем до конца первого года – каждые 8 недель, и в дальнейшем – 1 раз в 6 месяцев). Также тесты для определения функции печени рекомендуется осуществлять при увеличении дозы средства. При повышении дозы до 80 мг тест необходимо проводить через каждые 3 месяца.

В случае стойкого роста активности трансаминаз (в 3 раза в сравнении с исходным уровнем) прием средства требуется прекратить.

Если повышение содержания холестерина отмечается при наличии гипотиреоза или некоторых заболеваний почек (включая нефротический синдром), вначале следует провести лечение основного заболевания.

Нужно избегать одновременного приема препарата с грейпфрутовым соком, из-за возможного усугубления степени выраженности побочных реакций.

При гипертриглицеридемии I, IV и V типов прием Симвастола не показан.

Терапия препаратом может стать причиной развития миопатии, приводящей к почечной недостаточности и рабдомиолизу. Угроза появления этой патологии увеличивается у пациентов, использующих одновременно с симвастатином одно или несколько из следующих средств: нефазодон, макролиды (кларитромицин, эритромицин), циклоспорин, фибраты (фенофибрат, гемфиброзил), ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир), противогрибковые лекарственные препараты из группы азолов (кетоконазол, итраконазол).

Также угроза возникновения миопатии усугубляется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. При наблюдении таких симптомов как необъяснимые боли, болезненность в мышцах, мышечная слабость или вялость (особенно если эти состояния сопровождаются недомоганием или лихорадкой), следует срочно обратиться к врачу.

Прием Симвастола должен быть незамедлительно прекращен при диагностированной или предполагаемой миопатии. Для своевременной диагностики этого заболевания во время терапии рекомендуется проводить регулярное определение активности креатинфосфокиназы.

При наличии миалгии, миастении и/или выраженного повышения активности креатинфосфокиназы (более чем в 10 раз относительно верхних границ нормы) терапию препаратом отменяют.

Симвастол эффективен как в виде препарата монотерапии, так и при комбинации с секвестрантами желчных кислот.

При случайном пропуске текущей дозы средство требуется принять как можно скорее. Но дозу не нужно удваивать, если наступило время следующего обычного приема.

Лечение пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности осуществляют под контролем функции почек.

Лекарственное взаимодействие

Симвастатин способствует повышению содержания дигоксина в плазме крови.

При комбинации препарата с пероральными антикоагулянтами (в т.ч. варфарином, фенпрокумоном) возрастает риск появления кровотечений. Вследствие этого следует до начала терапии, а также достаточно часто в начале курса, контролировать показатели свертываемости крови. При достижении ими стабильного уровня в дальнейшем контроль проводят с интервалами, рекомендуемыми для пациентов, получающих антикоагулянты.

Угроза возникновения миопатии возрастает при сочетании Симвастола со следующими лекарственными средствами:

• Дилтиазем (при использовании симвастатина в дозе 80 мг);
• Другие гиполипидемические препараты (фибраты (кроме фенофибрата), никотиновая кислота в дозе ≥1 г в сутки), которые не относятся к мощным ингибиторам изофермента CYP3A4, но могут привести к миопатии в условиях монотерапии;
• Верапамил, амиодарон, даназол, циклоспорин (при приеме высоких доз симвастатина);
• Телитромицин, кларитромицин, иммунодепрессанты, ингибиторы ВИЧ-протеазы, цитостатики, эритромицин, нефазодон, противогрибковые препараты из группы азолов (в т.ч. итраконазол, кетоконазол).

Колестипол и колестирамин способствуют снижению биодоступности Симвастола (прием симвастатина допускается через 4 часа после использования указанных средств, при этом наблюдается аддитивный эффект).

При терапии препаратом не следует употреблять в день более 1 л сока грейпфрута, т. к. последний включает в состав компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, и способен повышать концентрацию в плазме средств, метаболизирующихся с участием CYP3A4.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °C.

Срок годности – 3 года.