Сандиммун

Сандиммун – лекарственный препарат иммунодепрессивного действия, циклический ундекапептид. 

Форма выпуска и состав

Сандиммун выпускается в форме концентрата для приготовления раствора для инфузий, представляющего собой прозрачную маслянистую жидкость желто-коричневого цвета (по 1 мл в ампулах, в картонной пачке 10 ампул).

Состав 1 мл концентрата:

• Действующее вещество: циклоспорин – 50 мг;
• Вспомогательные компоненты: 96% этанол, полиоксиэтилированное касторовое масло.

Показания к применению

• Подавление иммунитета после трансплантации костного мозга, почек и солидных органов;
• Тяжелые формы атопического дерматита и псориаза при неэффективности стандартного лечения;
• Ревматоидный артрит с высокой степенью активности при устойчивости к средствам базовой терапии;
• Нефротический синдром, вызванный патологией сосудистого клубочка (сегментарный и очаговый гломерулосклероз, нефропатия минимальных изменений, мембранозный гломерулонефрит).

Противопоказания

Абсолютные:

• Острые инфекционные заболевания;
• Нарушения функции почек (исключение – нефротический синдром);
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Злокачественные опухоли (исключение – злокачественные опухоли кожи у больных с атопическим дерматитом и псориазом);
• Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.

Относительные (Сандиммун применяют с осторожностью):

• Гиперкалиемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия;
• Артериальная гипертензия;
• Нарушение функции печени;
• Болезнь Бехчета с неврологическими проявлениями;
• Заболевания головного мозга;
• Эпилепсия;
• Черепно-мозговая травма;
• Алкоголизм;
• Пожилой возраст ≥65 лет.

Способ применения и дозировка

Сандиммун предназначен для внутривенного капельного введения.

Режим дозирования индивидуальный. Начальная доза и коррекция режима дозирования в процессе лечения зависят от лабораторных и клинических показателей и значений плазменной концентрации циклоспорина, определяемых ежедневно.

Взрослым пациентам при пересадке костного мозга препарат назначают в дозе 3-5 мг/кг массы тела в сутки. Первую инфузию проводят в день, предшествующий операции, а затем ежедневно в течение двух недель после трансплантации до перехода на поддерживающую дозу пероральных форм циклоспорина. Поддерживающая терапия продолжается в течение 3 (лучше 6) месяцев, после этого дозу постепенно снижают вплоть до полной отмены через один год после пересадки костного мозга. При нарушениях всасывания циклоспорина возможно более длительное внутривенное введение.

У некоторых пациентов после отмены циклоспорина возможно развитие болезни «трансплантат-против-хозяина» (БТПХ), как правило, регрессирующей после возобновления лечения. В этом случае Сандиммун применяют в начальной нагрузочной дозе 10-12,5 мг/кг массы тела, которую в дальнейшем снижают до поддерживающей, расцененной ранее в качестве удовлетворительной. Для терапии хронического течения слабо выраженной БТПХ препарат применяют в низких дозах.

При пересадке солидных органов Сандиммун вводят внутривенно капельно в дозе 3-5 мг/кг массы тела однократно за 12 часов до операции, а затем ежедневно в той же дозе на протяжении 1-2 недель. После этого дозу циклоспорина постепенно снижают до поддерживающей, равной 0,7-2 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.

При комбинированной терапии с другими средствами иммуносупрессивного действия (глюкокортикостероидами или в составе тройного, или четырехкомпонентного иммуносупрессивного лечения) начальная доза Сандиммуна может быть снижена до 1-2 мг/кг массы тела в сутки, разделенные на два приема.

При внутривенном введении циклоспорина рекомендованная доза препарата составляет ¹/₃ от соответствующей дозы пероральной формы Сандиммуна. Необходимо как можно раньше переводить пациента на пероральное лечение.

При назначении препарата лицам с почечной недостаточностью следует тщательно контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени может потребоваться снижение дозы Сандиммуна.

Данные о применении препарата у детей ограничены. При назначении циклоспорина в рекомендованных дозах профиль безопасности препарата у детей старше 1 года был схож с аналогичным профилем у взрослых пациентов.

В клинических исследованиях у лиц пожилого возраста (≥65 лет) при применении циклоспорина в течение 3-4 месяцев повышалась плазменная концентрация креатинина (на 50% и более от исходного значения) и чаще развивалась систолическая артериальная гипертензия. По другим исследованиям переносимость препарата у лиц пожилого возраста не отличалась от таковой у молодых пациентов. Тем не менее, больным данной возрастной категории дозу препарата следует подбирать с осторожностью, начиная с наименьшей.

Для приготовления инфузионного раствора ампулу с концентратом разбавляют в соотношении 1:20 – 1:100 раствором глюкозы 5% концентрации или 0,9% раствором хлорида натрия, а затем вводят медленно внутривенно в течение 2-6 часов. Ампулу используют сразу же после вскрытия. Если в течение 24 часов готовый раствор не был использован, его следует утилизировать.

Инфузионные растворы Сандиммуна желательно готовить в стеклянных контейнерах, так как при применении пластиковых флаконов касторовое масло, содержащееся в препарате, может вызвать выделение фталата из ПВХ. Пробки контейнеров и сами контейнеры не должны содержать жировые компоненты и силиконовое масло.

Побочные действия

• Пищеварительная система: очень часто – потеря аппетита, рвота, тошнота, отек десен, ощущение тяжести в эпигастрии, диарея; часто – язва двенадцатиперстной кишки и желудка; частота неизвестна – панкреатит;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – гепатотоксичность; частота неизвестна – нарушения функции печени, гепатит, желтуха;
• Сердечно-сосудистая система: очень часто – повышение артериального давления; часто – гиперемия;
• Центральная и периферическая нервная система: очень часто – головная боль, тремор; часто – судороги, парестезии; частота неизвестна – энцефалопатия;
• Костно-мышечная система: частота неизвестна – мышечная слабость, мышечные спазмы, миопатия, миалгия, боль в нижних конечностях;
• Мочевыделительная система: очень часто – нарушение функции почек;
• Репродуктивная система и молочные железы: редко – обратимые аменорея и дисменорея; частота неизвестна – гинекомастия;
• Система кроветворения: часто – лейкопения; редко – тромбоцитопения; частота неизвестна – анемия (незначительная), тромбоцитопеническая пурпура, гемолитико-уремический синдром, тромботическая микроангиопатия;
• Обмен веществ: очень часто – гипергликемия, анорексия; частота неизвестна – гиперурикемия, гипомагниемия, гиперлипидемия, гиперкалиемия;
• Кожа и подкожные ткани: очень часто – гирсутизм; часто – сыпь, акне; частота неизвестна – чрезмерное оволосение;
• Общие расстройства: часто – отеки, лихорадка; частота неизвестна – увеличение массы тела, усталость.

Особые указания

Во время терапии препаратом Сандиммун показан систематический контроль артериального давления, функции печени и почек, определение концентрации липидов и калия.

Необходимо избегать чрезмерного подавления иммунитета.

Во время лечения нельзя проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против краснухи, кори, эпидемического паротита и полиомиелита.

Опыт применения Сандиммуна у беременных женщин ограничен. Экспериментальные исследования не показали тератогенного действия циклоспорина.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклоспорина и амфотерицина B, мелфалана, триметоприма, колхицина, ципрофлоксацина и антибиотиков группы аминогликозидов повышается риск развития нефротоксичности; с препаратами калия или калийсберегающими диуретиками – увеличивается риск развития гиперкалиемии; с колхицином или ловастатином – повышается вероятность развития слабости и мышечных болей; с нестероидными противовоспалительными средствами – увеличивается риск побочных явлений со стороны почек.

Концентрация циклоспорина в плазме повышается при одновременном применении со следующими препаратами: джозамицин, эритромицин, хлорамфеникол, кларитромицин, мидекамицин, флуконазол (в высоких дозах), доксициклин, рокситромицин, кетоконазол, дилтиазем, верапамил, итраконазол, амиодарон, метоклопрамид, пропафенон, карведилол, никардипин, даназол, пероральные контрацептивы, аллопуринол, холиевая кислота и ее производные, метилпреднизолон и преднизолон (в высоких дозах), глибенкламид (в равновесном состоянии).

Концентрация циклоспорина в плазме крови снижается при одновременном применении со следующими препаратами: фенитоин, нафциллин, рифампицин, тербинафин, пробукол, троглитазон, барбитураты, метамизол, препараты, содержащие зверобой продырявленный, карбамазепин, сульфадимидин (при внутривенном введении), гризеофульвин, орлистат, октреотид.

При совместном назначении Сандиммуна и диуретиков повышается вероятность развития нарушений со стороны почек; с метотрексатом – повышается концентрация циклоспорина и увеличивается риск нефротоксического действия и повышения артериального давления; с доксорубицином – повышается концентрация и токсичность доксорубицина; с тенипозидом – уменьшается клиренс тенипозида, увеличивается его период полувыведения и повышается токсичность.

При одновременном приеме с варфарином уменьшается эффективность и варфарина, и циклоспорина; с нифедипином – усиливается гиперплазия десен; с эналаприлом – возможна острая почечная недостаточность; с диклофенаком – увеличивается биодоступность диклофенака и возможно обратимое нарушение функции почек; с имипенемом в комбинации с циластатином – повышается концентрация циклоспорина и появляются симптомы нейротоксичности (повышенная возбудимость, дрожь).

При совместном приеме с хинидином, теофиллином и их производными возможно усиление эффектов хинидина, теофиллина и их производных.

При одновременном применении Сандиммуна с другими иммунодепрессантами высок риск развития лимфопролиферативных заболеваний и инфекций.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 4 года.