Розувастатин

Розувастатин – гиполипидемический лекарственный препарат; ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

Форма выпуска и состав

Розувастатин выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой светло-розового или розового цвета либо белого или почти белого цвета (в зависимости от производителя).

Таблетки в дозировке 5, 20 и 40 мг двояковыпуклые, круглые; таблетки в дозировке 10 мг двояковыпуклые, круглые, на одной стороне с риской. На поперечном разрезе видно белое или почти белое ядро.

Упаковка:

• таблетки 5 мг: по 10, 14, 15 или 30 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток, 2, 4 или 6 блистеров по 14 или 15 таблеток, 1 или 3 блистера по 30 таблеток; по 30 или 60 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка;
• таблетки 10 мг и 20 мг: по 10, 14 или 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 3 блистера по 10 таблеток, 2, 4 или 6 блистеров по 14 или 15 таблеток; по 30 или 60 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка;
• таблетки 40 мг: по 6, 7, 10 или 15 шт. в блистерах, в картонной пачке 5 блистеров по 6 таблеток, 4 блистера по 7 таблеток, 6 блистеров по 10 таблеток, 4 или 6 блистеров по 15 таблеток; по 30 или 60 шт. в полиэтиленовых банках, в картонной пачке 1 банка.

Состав на 1 таблетку:

• действующее вещество: розувастатин (в форме розувастатина кальция) – 5, 10, 20 или 40 мг;
• вспомогательные компоненты: повидон-К25, кроскармеллоза натрия, магния стеарат, сахар молочный, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: Опадрай розовый или Опадрай II белый (85F18422).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Розувастатин является гиполипидемическим средством, селективным конкурентным ингибитором гидроксиметилглутарил-кофермента А(ГМГ-КоА)-редуктазы, представляющей собой фермент, который превращает 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в предшественник ХС (холестерина) – мевалонат. Препарат увеличивает количество рецепторов ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) на поверхности печеночных клеток, в результате повышается катаболизм и захват ЛПНП и ингибируется синтез ЛПОНП (липопротеинов очень низкой плотности). В конечном итоге общее количество ЛПОНП и ЛПНП снижается.

Под действием Розувастатина уменьшаются повышенные концентрации ОХС (общего холестерина), ХС-ЛПНП (холестерина липопротеинов низкой плотности), ТГ (триглицеридов), АпоВ (аполипопротеина В), ТГ-ЛПОНП и ХС-ЛПОНП. Препарат увеличивает концентрацию ХС-ЛПВП (холестерина липопротеинов высокой плотности) и АпоА-I (аполипопротеина А-I). Розувастатин снижает индекс атерогенности, улучшая липидный профиль у больных с гиперхолестеринемией.

Терапевтическое действие препарата развивается в течение первой недели после начала его приема, достигая максимума к четвертой неделе курса.

Фармакокинетика

Максимальная плазменная концентрация действующего вещества достигается спустя 5 часов после приема Розувастатина. Абсолютная биодоступность около 20%.

Основной метаболизм осуществляется печенью. Объем распределения равен 134 литрам. Около 90% вещества связывается с плазменными белками (преимущественно с альбуминами). Основные метаболиты – лактоновые метаболиты (не обладают фармакологической активностью) и N-десметилрозувастатин (на 50% менее активный, чем розувастатин).

Приблизительно 90% принятой дозы препарата выводится через кишечник в неизмененном виде, оставшаяся часть – почками. Период полувыведения из плазмы составляет 19 часов.

Фармакокинетика Розувастатина не зависит от пола и возраста пациента.

У лиц монголоидной расы наблюдается двукратное увеличение максимальной плазменной концентрации розувастатина и медианы AUC(площадь под кривой «концентрация-время») по сравнению с пациентами-европеоидами; у индийцев максимальная плазменная концентрация и медиана AUC повышаются в 1,3 раза; у представителей негроидной расы фармакокинетические показатели сходны с аналогичными показателями у европеоидов.

Легкая или умеренно выраженная почечная недостаточность существенно не влияют на концентрацию розувастатина и его метаболита N-десметилрозувастатина. При тяжелой почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина повышается примерно в три раза, а N-десметилрозувастатина – в девять раз. У больных на гемодиализе концентрация действующего вещества выше примерно на 50%.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью период полувыведения розувастатина может увеличиваться как минимум в два раза.

Показания к применению

• гипертриглицеридемия IV типа согласно классификации Фредриксона (в дополнение к специальной диете);
• гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в дополнение к липидснижающей терапии и диете, либо в тех случаях, когда подобные меры оказываются недостаточно эффективными);
• первичная гиперхолестеринемия IIа типа согласно классификации Фредриксона (в том числе гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия), а также смешанная гиперхолестеринемия IIb типа (в дополнение к специальной диете в тех случаях, когда диета и другие методы лечения оказываются недостаточно эффективными);
• замедление развития атеросклероза (дополнительно к диете у лиц, которым показано лечение, направленное на снижение концентрации ХС-ЛПНП и ОХС);
• первичная профилактика инфаркта, инсульта и артериальной реваскуляризации у пациентов без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но имеющих высокую вероятность ее развития (пожилой возраст старше 60 лет у женщин и старше 50 лет у мужчин, концентрация С-реактивного белка более 2 мг/л при одновременном наличии одного из таких факторов риска, как курение, повышенное артериальное давление, низкое содержание ХС-ЛПВП и ишемическая болезнь сердца в семейном анамнезе).

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для применения Розувастатина в дозах 5, 10 или 20 мг в сутки:

• печеночная недостаточность;
• активные заболевания печени, в том числе повышение активности трансаминаз (в три раза и более по сравнению с нормой);
• тяжелые нарушения функции почек;
• предрасположенность к миотоксическим осложнениям;
• миопатия;
• период беременности и лактации, а также отсутствие надежных методов контрацептивной защиты;
• одновременное применение с циклоспорином;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к розувастатину или другим компонентам таблеток.

Абсолютные противопоказания для применения Розувастатина в дозе 40 мг в сутки:

• печеночная недостаточность;
• активные заболевания печени, в том числе повышение активности трансаминаз (в три раза и более по сравнению с нормой);
• почечная недостаточность умеренной степени тяжести (значение клиренса креатинина менее 60 мл/мин);
• мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;
• наличие факторов риска возникновения рабдомиолиза и/или миопатии;
• принадлежность к азиатской расе;
• гипотиреоз;
• злоупотребление алкогольными напитками;
• одновременное применение с циклоспорином или фибратами;
• миотоксичность вследствие приема фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
• любые состояния, приводящие к повышению концентрации розувастатина в плазме;
• период беременности и лактации, а также отсутствие надежных методов контрацептивной защиты;
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• гиперчувствительность к розувастатину или другим компонентам таблеток.

Относительные противопоказания для применения Розувастатина в дозах 5, 10 или 20 мг в сутки (препарат принимают с осторожностью):

• заболевания печени в анамнезе;
• почечная недостаточность легкой или умеренной степени тяжести;
• мышечные заболевания в анамнезе (личном или семейном);
• наличие факторов риска возникновения рабдомиолиза и/или миопатии;
• принадлежность к монголоидной расе;
• гипотиреоз;
• миотоксичность вследствие приема фибратов или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;
• злоупотребление алкогольными напитками;
• любые состояния, приводящие к повышению концентрации розувастатина в плазме;
• одновременное применение с фибратами;
• тяжелые эндокринные, электролитные или метаболические нарушения;
• сепсис;
• обширные хирургические операции и травмы;
• пониженное артериальное давление;
• неконтролируемые судорожные припадки;
• пожилой возраст старше 65 лет.

Относительные противопоказания для применения Розувастатина в дозе 40 мг в сутки (препарат принимают с осторожностью):

• заболевания печени в анамнезе;
• легкая почечная недостаточность;
• тяжелые эндокринные, электролитные или метаболические нарушения;
• сепсис;
• обширные хирургические операции и травмы;
• пониженное артериальное давление;
• неконтролируемые судорожные припадки;
• пожилой возраст старше 65 лет.

Розувастатин, инструкция по применению (способ и дозировка)

Розувастатин принимают внутрь, в любое время суток, до, во время или после еды. Таблетки не следует разжевывать или разламывать, их необходимо проглатывать целиком и запивать водой.

Перед назначением препарата и в процессе терапии требуется соблюдать гипохолестеринемическую диету.

Дозу подбирают индивидуально с учетом целей и ответа на проводимое лечение, а также ориентируясь на рекомендации по целевому уровню липидов.

Начальная доза Розувастатина составляет 5 мг или 10 мг один раз в сутки. При подборе дозы следует учитывать индивидуальную концентрацию холестерина, потенциальный риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и возможное развитие побочных реакций. Если необходимо, через 4 недели можно увеличить дозу препарата.

Повышение суточной дозы до 40 мг оправдано только для пациентов, страдающих тяжелой гиперхолестеринемией и имеющих высокий риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, у которых прием дозы 20 мг в сутки не привел к достижению желаемого результата. Больные, получающие Розувастатин в суточной дозе 40 мг, должны находиться под особенно тщательным наблюдением.

Спустя 2–4 недели лечения и/или при каждом увеличении дозы необходимо контролировать уровень ОХС, концентрацию ЛПНП, ЛПВП и другие показатели липидного обмена.

Для пациентов старше 70 лет начальная доза Розувастатина составляет 5 мг.

При легкой или средней степени почечной недостаточности корректировать дозу препарата не требуется.

Пациентам монголоидной расы и лицам с предрасположенностью к миопатии Розувастатин назначают в начальной дозе 5 мг в сутки. Применение препарата в суточной дозе 40 мг у данных групп пациентов противопоказано.

Побочные действия

• пищеварительный тракт и печень: часто – тошнота, запор, абдоминальные боли; редко – воспаление поджелудочной железы, повышение активности ферментов печени (незначительное, протекающее без симптомов и преходящее);
• центральная нервная система: часто – головокружение и головные боли;
• опорно-двигательный аппарат: часто – боль в мышцах; редко – рабдомиолиз с острой недостаточностью функции почек или без нее, миопатия;
• эндокринная система: часто – сахарный диабет второго типа;
• мочевыделительная система: редко – протеинурия;
• иммунная система: редко – гиперчувствительность, в том числе отек Квинке;
• кожные покровы: сыпь, зуд, крапивница;
• лабораторные показатели: нарушения функции щитовидной железы, увеличение уровня билирубина и глюкозы, повышение активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы;
• прочие реакции: часто – астения.

В ходе постмаркетингового применения Розувастатина были выявлены следующие побочные эффекты:

• пищеварительный тракт: очень редко – гепатит, желтуха; редко – повышение активности ферментов печени; частота неизвестна – жидкий стул;
• дыхательная система: частота неизвестна – одышка, кашель;
• центральная нервная система: очень редко – снижение или полная потеря памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия;
• опорно-двигательный аппарат: очень редко – боль в суставах; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• мочевыделительная система: очень редко – гематурия;
• кожные покровы: частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона;
• репродуктивная система: очень редко – увеличение грудных желез у мужчин;
• система кроветворения: частота неизвестна – уменьшение числа тромбоцитов;
• прочие реакции: частота неизвестна – периферические отеки.

Во время лечения другими статинами были зарегистрированы такие побочные эффекты, как нарушения сна (в том числе кошмары и бессонница), депрессия, гипергликемия, сексуальная дисфункция и повышение уровня гликозилированного гемоглобина.

При длительной терапии препаратами группы статинов возможно развитие интерстициального заболевания легких.

Передозировка

Прием нескольких суточных доз не вызывает изменений в фармакокинетике Розувастатина.

Специфического лечения передозировки не существует. Назначают симптоматическую терапию и мероприятия, способствующие поддержание функций сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Также необходимо контролировать уровень креатинфосфокиназы и функцию печени. Гемодиализ, скорее всего, будет неэффективен.

Особые указания

Канальцевая протеинурия, возникающая у пациентов, получавших Розувастатин в суточной дозе 40 мг, не является признаком острой или прогрессирующей болезни почек. У таких лиц рекомендуется регулярный контроль почечной функции.

Активность креатинфосфокиназы нельзя оценивать после интенсивной физической нагрузки или в случае наличия других возможных причин увеличения ее активности, так как интерпретация результатов может быть неверной.

Пациент должен сообщать врачу обо всех случаях неожиданного возникновения мышечных болей, спазмов или слабости, особенно если они сочетаются с лихорадкой и недомоганием. У таких больных рекомендуется провести определение активности креатинфосфокиназы и в случае ее значительного повышения отменить препарат.

До назначения Розувастатина и через три месяца после начала терапии необходимо определять показатели функции печени.

При гиперхолестеринемии, возникшей вследствие нефротического синдрома или гипотиреоза, до назначения препарата следует провести лечение основных заболеваний.

У пациентов с подозрением на интерстициальное заболевание легких терапию Розувастатином следует прекратить.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования по изучению воздействия препарата на психомоторные способности человека не проводились. Учитывая такие возможные побочные эффекты Розувастатина, как слабость и головокружение, необходимо с особой осторожностью выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан беременным женщинам. Пациентки детородного возраста во время лечения Розувастатином должны пользоваться надежными методами контрацепции. При наступлении беременности на фоне применения препарата лечение следует немедленно прекратить.

Данные о проникновении розувастатина в грудное молоко отсутствуют, поэтому применение препарата в период лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Розувастатин, по инструкции, не рекомендуется назначать детям и подросткам младше 18 лет, поскольку опыт его применения в педиатрической практике ограничен и данные о безопасности и эффективности отсутствуют.

При нарушениях функции почек

Розувастатин в дозе 5, 10 и 20 мг в сутки противопоказан лицам с тяжелыми нарушениями функции почек (значение клиренса креатинина менее 30 мл/мин). У пациентов с умеренной почечной недостаточностью запрещено применение препарата в суточной дозе 40 мг.

При почечной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести таблетки в суточной дозе 5, 10 и 20 мг применяют с осторожностью.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой степени тяжести с осторожностью применяют препарат в суточной дозе 40 мг.

Начальная доза Розувастатина в случае умеренных нарушений функции почек составляет 5 мг в сутки.

При нарушениях функции печени

Препарат противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени и стойким повышением активности печеночных трансаминаз.

У больных с заболеваниями печени в анамнезе Розувастатин применяют с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

В связи с высокой фармакологической активностью розувастатина и значительной вероятностью взаимодействия препарата с другими лекарственными средствами/веществами, рекомендации по их совместимости может дать только лечащий врач.

Аналоги

Аналогами Розувастатина являются: Акорта, Мертенил, Сувардио, Крестор, Тевастор, Реддистатин, Розарт, Розувастатин Канон, Розувастатин-СЗ, Розувастатин-Виал, Розулип, Роксера, Ро-статин, Розукард, Рустор, Розистарк, Розуфаст, Липопрайм.

Сроки и условия хранения 

Хранить в темном месте при комнатной температуре не более 25 °C. Беречь от детей.

Срок годности таблеток – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Розувастатине

Несмотря на свою эффективность, препарат имеет очень много побочных эффектов, о чем пациенты довольно часто делятся на сайтах и форумах в сети интернет. В отзывах о Розувастатине можно встретить информацию о возникновении на фоне лечения препаратом таких нежелательных явлений, как бессонница, боль в спине и мышцах, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, ухудшение общего самочувствия. Именно по причине частого развития побочных реакций многие пациенты прекращают принимать таблетки и переходят на альтернативные способы снижения повышенного холестерина.

Цена на Розувастатин в аптеках

Цена на Розувастатин зависит от дозировки препарата и упаковки:

• таблетки в дозировке 10 мг (в упаковках по 30 шт.) – от 322 рублей;
• таблетки в дозировке 20 мг (в упаковках по 28 шт.) – от 683 рублей;
• таблетки в дозировке 20 мг (в упаковках по 30 шт.) – от 694 рублей;
• таблетки в дозировке 40 мг (в упаковках по 30 шт.) – от 1427 рублей.