Роферон-А – лекарственный препарат противовирусного, иммуномодулирующего и противоопухолевого действия; интерферон альфа-2а.
Форма выпуска и состав
Роферон-А выпускается в форме раствора для подкожного введения, представляющего собой прозрачную, бесцветную или светло-желтую жидкость (по 0,5 мл в шприц-тюбиках, в картонной упаковке один шприц-тюбик в комплекте со стерильной иглой для инъекций).
Состав раствора для подкожного введения (в 1 шприц-тюбике):
- Действующее вещество: интерферон альфа-2a – 3 млн. МЕ, 4,5 млн. МЕ, 6 млн. МЕ или 9 млн. МЕ;
- Вспомогательные компоненты: бензиловый спирт, натрия гидроксид или уксусная кислота ледяная, натрия хлорид, полисорбат 80, аммония ацетат, вода для инъекций.
Показания к применению
- Солидные опухоли: почечно-клеточный рак, саркома Капоши у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (если в анамнезе отсутствуют указания на оппортунистические инфекции), меланома после хирургического удаления (если не имеется отдаленных метастазов и поражения лимфоузлов), метастатическая злокачественная меланома;
- Опухоли системы кроветворения и лимфатической системы: кожная Т-клеточная лимфома, миеломная болезнь, тромбоцитоз при миелопролиферативных патологиях, Ph-положительный хронический миелолейкоз, неходжкинская лимфома с низкой степенью злокачественности, волосатоклеточный лейкоз;
- Хронический активный гепатит Cу взрослых пациентов (при наличии в сыворотке HCV-РНК и антител к вирусу гепатита C и повышении активности аланинаминотрансферазы без признаков почечной декомпенсации);
- Хронический активный гепатит B (при наличии маркеров вирусной инфекции и повышении активности аланинаминотрансферазы без признаков почечной декомпенсации);
- Остроконечные кондиломы.
Противопоказания
- Перенесенные или имеющиеся тяжелые заболевания сердца;
- Нарушения функции печени и/или почек тяжелой степени;
- Тяжелые нарушения миелоидного ростка кроветворения;
- Нарушения функции центральной нервной системы (судороги и др.);
- Хронический гепатит у пациентов, недавно получавших или получающих иммунодепрессанты (исключение – кратковременное лечение стероидами);
- Хронический миелолейкоз, если у пациента имеется HLA-идентичный родственник и в ближайшее время ему предстоит аллотрансплантация костного мозга;
- Хронический гепатит с выраженной декомпенсацией;
- Период беременности (в комбинации с рибавирином);
- Детский возраст до трех лет;
- Гиперчувствительность к основному или вспомогательным компонентам препарата.
Способ применения и дозировка
Роферон-А предназначен для подкожного введения.
Рекомендуемые дозы (начальная/поддерживающая) и продолжительность лечения:
- Волосатоклеточный лейкоз: 3 млн. МЕ ежедневно на протяжении 4-6 месяцев (при плохой переносимости дозу снижают до 1,5 млн. МЕ либо уменьшают кратность введения до 3 раз в 7 дней)/ 3 млн. МЕ три раза в неделю (при плохой переносимости дозу снижают до 1,5 млн. МЕ 3 раза в 7 дней); если через полгода лечения положительный эффект отсутствует, терапию Рофероном-А прекращают, если эффект есть – продолжают (до 20 месяцев);
- Миеломная болезнь: 3 млн МЕ три раза в неделю/в зависимости от переносимости вплоть до максимальной переносимой в 9-18 млн. МЕ три раза в неделю; курс лечения длительный;
- Кожная Т-клеточная лимфома (у лиц старше 18 лет): 3 млн. МЕ ежедневно с постепенным увеличением дозы до 18 млн. МЕ (схема повышения дозы: 1-3 день – по 3 млн. МЕ, 4-6 день – по 9 млн. МЕ, 7-84 день – по 18 млн. МЕ)/ в зависимости от переносимости вплоть до максимальной переносимой в 18 млн. МЕ три раза в неделю; курс лечения – не менее 2 месяцев, предпочтительнее – 3 месяца, при отсутствии эффекта терапию Рофероном-А прекращают, максимальная длительность лечения составляет 40 месяцев;
- Тромбоцитоз, связанный с хроническим миелолейкозом (у лиц старше 18 лет): 3 млн. МЕ ежедневно с постепенным повышением дозы до 9 млн. МЕ (схема повышения дозы: 1-3 день – по 3 млн. МЕ, 4-6 день – по 6 млн. МЕ, 7-84 день – по 9 млн. МЕ); курс лечения – не менее 2 месяцев, предпочтительнее – 3 месяца, при отсутствии эффекта терапию Рофероном-А прекращают, максимальная длительность лечения до достижения полной гематологической ремиссии составляет 18 месяцев. Оптимальная доза при достижении гематологической ремиссии – 9 млн. МЕ ежедневно, минимальная – 9 млн. МЕ три раза в неделю. Лечение продолжают до достижения цитогенетической ремиссии (вплоть до 2 лет);
- Тромбоцитоз, связанный с миелопролиферативными заболеваниями: по 3 млн. МЕ ежедневно в течение первых трех дней, с 4 по 30 день – по 6 млн. МЕ ежедневно/ по 1-3 млн. МЕ 2-3 раза в неделю;
- Неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности: стандартная химиотерапия/ 3 млн. МЕ три раза в неделю; курс лечения – не менее 1 года. Терапию Рофероном-А начинают через 1-1,5 месяца после лучевой и химиотерапии или одновременно с химиотерапией с 22 по 26 день каждого цикла в 28 дней в дозе 6 млн МЕ/м2;
- Саркома Капоши у больных СПИД (у лиц старше 18 лет): 3 млн. МЕ ежедневно с постепенным увеличением дозы до 18 (при переносимости до 36) млн. МЕ (схема повышения дозы: 1-3 день – по 3 млн. МЕ, 4-6 день – по 9 млн. МЕ, 7-9 день – по 18 млн. МЕ, 10-84 день (при переносимости) – по 36 млн. МЕ)/ в зависимости от переносимости вплоть до максимальной переносимой в 36 млн. МЕ три раза в неделю; курс терапии – не менее 2,5 месяцев до оценки эффективности, лучше – 3 месяца, при отсутствии эффекта терапию Рофероном-А прекращают, максимальная длительность лечения составляет 20 месяцев;
- Распространенный почечно-клеточный рак: 3 млн. МЕ ежедневно с постепенным увеличением дозы до 18 (при переносимости до 36) млн. МЕ (схема повышения дозы: 1-3 день – по 3 млн. МЕ, 4-6 день – по 9 млн. МЕ, 7-9 день – по 18 млн. МЕ, 10-84 день (при переносимости) – по 36 млн. МЕ)/ в зависимости от переносимости вплоть до максимальной переносимой в 36 млн. МЕ три раза в неделю; курс терапии – не менее 2 месяцев до оценки эффективности, лучше – не менее 3 месяцев, при отсутствии эффекта терапию Рофероном-А прекращают, максимальная длительность лечения составляет 16 месяцев. Кроме монотерапии применяют комбинированную терапию с винбластином и авастином;
- Метастатическая меланома: по 18 млн. МЕ три раза в неделю либо в максимально переносимой дозе; курс лечения – не менее 3 месяцев, при отсутствии эффекта терапию Рофероном-А прекращают, максимальная длительность лечения составляет 24 месяца;
- Меланома после хирургической резекции: 3 млн. МЕ три раза в неделю; курс лечения – 18 месяцев. Терапию начинают не позднее чем через 1,5 месяца после хирургической операции;
- Хронический активный вирусный гепатит B: 4,5-9 млн. МЕ три раза в неделю на протяжении 4-6 месяцев/ в зависимости от переносимости. При отсутствии улучшений через 3-4 месяца лечения терапию Рофероном-А прекращают. У детей старше 3 лет препарат эффективен и безопасен в дозе 7,5 млн. МЕ/м2;
- Хронический вирусный гепатит C: 3-6 млн. МЕ три раза в неделю на протяжении 1,5-3 месяцев, при отсутствии нормализации уровня аланинаминотрансферазы через 3 месяца лечение прекращают. Эффективность Роферона-А повышается при назначении в комбинации с рибавирином;
- Остроконечные кондиломы: 1-3 млн. МЕ три раза в неделю на протяжении 1-2 месяцев.
Побочные действия
- Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, анорексия; довольно часто – сухость во рту, изменение вкуса, рвота, диарея, умеренные или слабые боли в животе; редко – изжога, усиление перистальтики, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения без угрозы жизни, запор, обострение язвенной болезни, панкреатит;
- Печень и желчевыводящие пути: иногда – повышение уровня щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, билирубина и лактатдегидрогеназы; редко – изменение активности печеночных трансаминаз;
- Дыхательная и сердечно-сосудистая система: довольно часто – отеки, аритмии, боли в грудной клетке, артериальная гипер- и гипотензия, цианоз, сердцебиение; редко – небольшая одышка, кашель, застойная сердечная недостаточность, пневмония, отек легких, инфаркт миокарда, остановка дыхания и сердца;
- Центральная и периферическая нервная система: иногда – ухудшение психического состояния, онемение конечностей, парестезии, головокружение, сонливость, депрессия, нервозность, тревога, забывчивость, нарушения сна, спутанность сознания, тремор, зуд, нейропатия; редко – судороги, временная импотенция, сильная сонливость, нарушения мозгового кровообращения, кома, суицидальное поведение;
- Мочевыделительная система: редко – острая почечная недостаточность, протеинурия, электролитные нарушения, ухудшение функции почек, повышение уровня креатинина, мочевой кислоты и мочевины в сыворотке крови, увеличение количества клеточных элементов в моче;
- Кожа и подкожная клетчатка: довольно часто – обратимое выпадение волос (умеренное или легкое); редко – носовые кровотечения, выделения из носа, сухость слизистых оболочек и кожи, зуд, сыпь, обострение герпеса на губах;
- Система кроветворения: довольно часто – снижение уровня гемоглобина, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения; редко – уменьшение гематокрита и гемоглобина; очень редко – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
- Органы чувств: иногда – нарушение зрения; редко – ишемическая ретинопатия; очень редко – ретинопатия (в том числе отек диска зрительного нерва, задняя ишемическая нейропатия, ватные экссудаты и кровоизлияния в сетчатку, тромбоз артерии и центральной вены сетчатки);
- Общие симптомы: часто – потеря веса, гриппоподобный синдром;
- Прочие реакции: редко – сахарный диабет, гипергликемия, реакции в месте введения (вплоть до некроза), аутоиммунная патология (гемолитическая анемия, васкулит, волчаночноподобный синдром, артрит, нарушение функции щитовидной железы); очень редко – саркоидоз, бессимптомная гипокальциемия, гиперлипидемия/гипертриглицеридемия.
При применении препарата Роферон-А зарегистрированы случаи отторжения трансплантата, а в комбинации с рибавирином – панцитопения и апластическая анемия (очень редко).
Особые указания
Препарат применяют только под контролем врача, имеющего соответствующий показаниям опыт лечения.
При легких или умеренных нарушениях функции печени, костного мозга или почек необходимо тщательно контролировать их функциональное состояние.
Во время лечения интерферонами могут наблюдаться серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа (бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилаксия, крапивница), требующие отмены препарата и назначения соответствующего лечения. Преходящая сыпь не является показанием к отмене Роферона-А.
Препарат может оказывать действие на быстроту психомоторных реакций и степень концентрации внимания, что следует учитывать при управлении автотранспортными средствами и работе с механизмами и машинами.
Лекарственное взаимодействие
Роферон-А следует с осторожностью назначать одновременно с препаратами, метаболизирующимися с помощью системы цитохрома Р450.
Интерфероны могут усилить кардиотоксический, гематотоксический или нейротоксический эффект лекарственных средств, применяемых одновременно с ними или назначавшихся ранее.
Авастин существенно не влияет на фармакокинетику Роферона-А.
При комбинации с рибавирином следует учитывать его возможные взаимодействия с другими препаратами.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре 2-8 °C в темном месте, не замораживать. Беречь от детей.
Срок годности – 2 года.
