Рифампицин

Рифампицин – полусинтетический антибиотик широкого спектра действия с бактерицидными свойствами; противотуберкулезное средство первого ряда.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рифампицина:

• Капсулы: №1, от оранжево-красного до темно-красного цвета; содержимое капсул – порошок от светло-красного до коричнево-красного цвета с белыми вкраплениями (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1, 2 или 10 упаковок; для стационаров – в коробке картонной 150 упаковок);
• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: порошок от красного до кирпично-красного цвета (по 150, 300 и 600 мг в стеклянном флаконе аналитического класса III, укупоренном бутиловой серой пробкой и комбинированным алюминиевым колпачком (типа Flip off); в картонной пачке 1 флакон; в картонной коробке 5 или 10 флаконов; 1 флакон с препаратом в комплекте с 1 ампулой растворителя: по 10 мл – для дозы 600 мг, по 5 мл – для дозы 150 и 300 мг; в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной по 1 комплекту; в пачке картонной 1 упаковка, пачки укладывают в групповую упаковку).

В 1 капсуле содержится:

• Активное вещество: рифампицин (в пересчете на 100% вещество) – 150 мг;
• Дополнительные компоненты: кальция стеарат, магния гидроксикарбонат, лактозы моногидрат;
• Твердая желатиновая оболочка: пропилпарагидроксибензоат, желатин, метилпарагидроксибензоат, глицерол (глицерин), бриллиантовый голубой Е-133, натрия лаурилсульфат, титана диоксид, красный очаровательный Е-129, вода очищенная, хинолиновый желтый Е-104.

В 1 флаконе с лиофилизатом содержится:

• Активное вещество: рифампицин – 150, 300 и 600 мг;
• Дополнительные компоненты: натрия гидроксид, натрия формальдегидсульфоксилат дигидрат.

Растворитель: вода для инъекций, растворитель для приготовления лекарственных форм для инъекций.

Показания к применению

• Туберкулез, все формы при различной локализации (в составе комбинированной терапии);
• Лепра в сочетании с дапсоном и дополнительно для раствора – с клофазимином (раствор в комбинации с дапсоном – только для пациентов старше 18 лет);
• Инфекционные заболевания, возбуждаемые микроорганизмами, чувствительными к рифампицину (в случае резистентности к другим антибактериальным средствам, а также в составе комбинированной противомикробной терапии, после исключения диагноза лепры и туберкулеза);
• Бруцеллез – в составе комплексного лечения с антибиотиком группы тетрациклинов (доксициклином).

Капсулы дополнительно используют в целях профилактики у лиц, пребывавших в тесном контакте с больными менингококковым менингитом, а также у бациллоносителей Neisseria meningitidis.

Противопоказания

• Хроническая почечная недостаточность;
• Инфекционный гепатит (включая период на протяжении 1 года после выздоровления);
• Желтуха;
• Легочно-сердечная недостаточность II-III степени;
• Возраст до 2 месяцев – для раствора, до 3 лет – для капсул;
• Период кормления грудью;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат детям от 2 до 12 месяцев (для раствора), лицам, злоупотребляющим алкоголем, истощенным больным, а также при заболеваниях печени (включая данные анамнеза).

Во время беременности Рифампицин назначают только по жизненным показаниям. При использовании раствора в последние недели беременности возможно развитие кровотечения у новорожденного и у матери в послеродовом периоде. В этом случае рекомендуют прием витамина К.

Способ применения и дозировка

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
Препарат применяют внутривенно капельно.

Для приготовления инфузионного раствора 150 мг лиофилизата разводят 2,5 мл воды для инъекций, интенсивно взбалтывают до полного растворения и добавляют в полученный раствор 125 мл изотонического (5 %) раствора декстрозы. Инфузию проводят со скоростью 60-80 капель в минуту.

Внутривенное капельное введение Рифампицина рекомендуется при тяжелых гнойно-септических процессах, распространенных и остропрогрессирующих формах деструктивного туберкулеза легких, в случаях необходимости быстрого достижения высоких концентраций средства в очаге инфекции и в крови, а также при плохой переносимости или невозможности перорального приема.

Для терапии туберкулеза препарат используют в сочетании с изониазидом, пиразинамидом, этамбутолом или стрептомицином. Взрослым с весом тела менее 50 кг вводят в сутки 450 мг средства, с весом более 50 кг – 600 мг. Детям рифампицин назначают в сутки из расчета 10-20 мг/кг веса тела. Максимально допустимая суточная доза не должна превышать 600 мг. Длительность курса внутривенных инфузий устанавливается с учетом переносимости препарата и может составлять 30 дней и более (с дальнейшим переходом на прием капсул). Общая продолжительность лечения туберкулеза средством зависит от его терапевтического эффекта и может достигать 1 года.

При терапии пограничного, погранично-лепроматозного и лепроматозного типов лепры раствор вводят взрослым 1 раз в месяц по 600 мг в комбинации с клофазимином и дапсоном. Длительность лечения – не менее 2 лет. При терапии туберкулоидного и погранично-туберкулоидного типов лепры препарат назначают 1 раз в месяц в той же дозе, только в сочетании с дапсоном. Курс – 6 месяцев.

При инфекционных заболеваниях, возбуждаемых чувствительными к рифампицину микроорганизмами, раствор используют в комбинации с другими антимикробными средствами. Взрослым в сутки назначают дозу 600-1200 мг, детям – из расчета 10-20 мг/кг, разделенные на 2-3 введения. Курс лечения определяется индивидуально и может варьировать от 7 до 14 дней.

Для лечения бруцеллеза взрослым назначают в сутки 900 мг рифампицина в комбинации с доксициклином, курс – 45 дней.

Капсулы
Рифампицин в капсулах принимают перорально, натощак, за 30 мин до еды.

При терапии туберкулеза прием средства сочетают с противотуберкулезными препаратами (стрептомицин, этамбутол, пиразинамид, изониазид) в суточной дозе, зависящей от возраста и веса пациента:

• Взрослые, с массой тела <50 кг – 450 мг;
• Взрослые, с массой тела ≥50 кг – 600 мг;
• Дети старше 3 лет – 10 мг/кг массы тела, но не более 450 мг.

Разрешено делить суточную дозу на 2 приема (в случае плохой переносимости).

Для лечения туберкулезного менингита, диссеминированного туберкулеза, туберкулезного поражения позвоночника с неврологическими проявлениями, при сочетании ВИЧ-инфекции с туберкулезом, препарат используют ежедневно на протяжении 9 месяцев: в течение первых 2 месяцев комбинируя с этамбутолом, пиразинамидом, изониазидом (или стрептомицином), последующие 7 месяцев – с изониазидом.

При легочном туберкулезе и выявлении микобактерий в мокроте используют следующие 3 схемы терапии (курс каждой – 6 месяцев):

• Первые 2 месяца – как рекомендовано выше; следующие 4 месяца – ежедневно, комбинируя с изониазидом;
• Первые 2 месяца – как рекомендовано выше; следующие 4 месяца – каждую неделю по 2-3 раза, в сочетании с изониазидом;
• Все шесть месяцев – 3 раза в течение каждой недели, комбинируя с этамбутолом, пиразинамидом, изониазидом (или стрептомицином).

При использовании Рифампицина 2-3 раза в неделю, а также в случае неэффективности лечения или развития обострений поражения, прием требуется осуществлять под медицинским контролем.

Для лечения мультибациллярных типов лепры препарат назначают взрослым 1 раз в месяц по 600 мг в сутки в сочетании с дапсоном (100 мг 1 раз в сутки), детям – по 10 мг/кг в сочетании с дапсоном в дозе 1-2 мг/кг/сут. Курс терапии пограничного, лепроматозного и погранично-лепроматозного типов лепры – не меньше 2 лет, туберкулоидного и погранично-туберкулоидного – 6 месяцев.

При лечении инфекционных заболеваний, обусловленных чувствительными микроорганизмами, в составе комбинированной терапии взрослые принимают препарат по 600-1200 мг в сутки, дети – 10-20 мг/кг/сут. (не превышая 450 мг в сутки), разделенные на два раза.

При бруцеллезе 1 раз в сутки принимают 900 мг рифампицина в сочетании с доксициклином, курс – 45 дней.

В целях профилактики менингококкового менингита взрослым назначают 600 мг, детям – 10 мг/кг, каждые 12 часов на протяжении 2 суток.

При назначении доз, превышающих 600 мг в сутки, пациентам с нарушениями выделительной функции почек требуется коррекция дозы.

Побочные действия

• Пищеварительная система: эрозивный гастрит, снижение аппетита, тошнота, диарея, рвота, псевдомембранозный колит, гипербилирубинемия, повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, гепатит, гипербилирубинемия;
• Нервная система: дезориентация, атаксия, снижение остроты зрения, головная боль;
• Аллергические реакции: лихорадка, артралгия, бронхоспазм, ангионевротический отек, эозинофилия, крапивница;
• Мочевыделительная система: интерстициальный нефрит, нефронекроз;
• Прочие: обострение подагры, гиперурикемия, миастения, индукция порфирии, дисменорея, лейкопения.

В случае нерегулярного применения или при возобновлении курса после перерыва могут наблюдаться кожные реакции, гриппоподобный синдром (миалгия, головокружение, головная боль, озноб, лихорадка), тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, острая почечная недостаточность.

Симптомы передозировки: судороги, спутанность сознания, летаргия, отек легких. При данном состоянии назначают симптоматическую терапию, форсированный диурез.

Особые указания

Во время терапии препаратом наблюдается окрашивание кожи, слезной жидкости, пота, мокроты, мочи, кала в оранжево-красный цвет. Возможно также стойкое окрашивание мягких контактных линз.

При проведении внутривенной инфузии необходимо контролировать артериальное давление; в случае продолжительного введения может развиться флебит.

Для предотвращения появления резистентности микроорганизмов Рифампицин требуется использовать в сочетании с другими противомикробными средствами.

Если на фоне интермиттирующей схемы применения возникает бронхоспазм, гемолитическая анемия, неосложненная тромбоцитопения, одышка, гриппоподобный синдром, почечная недостаточность, шок, рекомендуется рассмотреть возможность ежедневного приема препарата. В подобных случаях дозу следует медленно повышать, начиная с 75-150 мг в первый день, и постепенно увеличивая на протяжении 3-4 дней до необходимой терапевтической. При сохранении после корректировки дозы указанных выше осложнений терапию препаратом отменяют.

В период лечения необходимо осуществлять контроль деятельности почек, может потребоваться дополнительное применение глюкокортикостероидов.

Женщинам репродуктивного возраста, применяющим препарат, следует использовать надежные методы контрацепции.

При приеме Рифампицина в профилактических целях у бациллоносителей менингококка требуется строго контролировать состояние пациента для своевременного выявления признаков заболевания в случае развития резистентности к средству.

На фоне длительного лечения рекомендуется проводить регулярный мониторинг функции печени и картины периферической крови.

Во время терапии нельзя использовать микробиологические методы определения уровня витамина В₁₂ и фолиевой кислоты в сыворотке крови.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании рифампицина с другими лекарственными препаратами:

• Кетоконазол, ингибиторы холинэстеразы, опиаты, антациды (при пероральном приеме) – снижается биодоступность рифампицина в форме капсул;
• Статины – уменьшается уровень их содержания в крови, что способствует снижению их гипохолестеринемических эффектов;
• Пиразинамид и/или изониазид – усугубляется риск повышения частоты и выраженности проявлений функциональных нарушений печени у пациентов с ее предшествующим поражением;
• Ингибиторы ВИЧ-протеаз – уменьшается их концентрация в крови;
• Азатиоприн, циклоспорин, итраконазол, кетоконазол, хлорамфеникол, теофиллин, половые гормоны, бензодиазепин, нортриптилин, гексобарбитал, фенитоин, дапсон, глюкокортикостероиды, антиаритмические препараты (токаинид, мексилетин, хинидин, пирменол, дизопирамид), сердечные гликозиды, гормональные контрацептивы, непрямые антикоагулянты, блокаторы «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторы, циметидин, эналаприл, пероральные гипогликемические средства – снижается активность данных препаратов.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре, не превышающей 25 °С.

Срок годности – 2 года.