Рибавирин – противовирусное лекарственное средство, обладающее широким спектром активности против различных ДНК- и РНК-вирусов.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Рибавирина:
- Таблетки: плоскоцилиндрические, белого или белого с желтым оттенком цвета, с фаской и риской (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 3 или 6 упаковок);
- Капсулы: №0, кремового цвета; содержимое – смесь порошка и гранул или порошок белого, или белого с желтоватым оттенком цвета; возможно наличие уплотнения содержимого по форме капсулы, распадающееся при надавливании (по 5, 6 или 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1-10 упаковок; по 10, 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 или 200 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка).
Состав 1 капсулы:
- Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
- Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая;
- Корпус и крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.
Состав 1 таблетки:
- Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
- Дополнительные компоненты: кальция стеарат, повидон, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая.
Показания к применению
Препарат рекомендован к применению для лечения хронического гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Рибавирин используют у пациентов: ранее не принимавших пегинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b; при обострении, после проведения монотерапии пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b; у пациентов, невосприимчивых к монотерапии данными препаратами.
Противопоказания
Абсолютные:
- Инфаркт миокарда;
- Хроническая сердечная недостаточность II б-III стадии;
- Анемия в тяжелой форме;
- Почечная недостаточность (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин);
- Декомпенсированный цирроз печени;
- Печеночная недостаточность;
- Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
- Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся лечению;
- Тяжелая депрессия, сопровождающаяся суицидальными намерениями;
- Период грудного вскармливания и беременность;
- Возраст до 18 лет;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
Относительные (следует применять препарат с крайней осторожностью из-за высокой вероятности возникновения осложнений):
- Тромбоэмболия легочной артерии;
- Хроническая обструктивная болезнь легких;
- Хроническая сердечная недостаточность I-II a стадии;
- Декомпенсированный сахарный диабет (со склонностью к приступам кетоацидоза);
- Заболевания щитовидной железы (включая гипертиреоз);
- Нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
- Гемоглобинопатия (в т.ч. серповидно-клеточная анемия, талассемия);
- Склонность к суициду, депрессия (включая указания в анамнезе);
- Миелодепрессия;
- Сопутствующая ВИЧ-инфекция (при комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии усугубляется угроза развития молочнокислого ацидоза);
- Пожилой возраст.
С особой осторожностью следует использовать средство женщинам репродуктивного возраста ввиду нежелательного наступления беременности.
Способ применения и дозировка
Рибавирин принимают внутрь, таблетки и капсулы, не разжевывая проглатывают целиком, запивая водой, во время еды.
Рекомендуемая разовая доза препарата – 400-600 мг; кратность приема – 2 раза в сутки (в утреннее и вечернее время). Одновременно вводят подкожно 3 раза в неделю интерферон альфа-2b по 3 млн. МЕ или 1 раз в неделю пегинтерферон альфа 2b в дозе 0,0015 мг/кг.
При комбинированной терапии дозы рибавирина устанавливают с учетом веса пациента. Рекомендуемые суточные дозы при сочетании с интерфероном альфа-2b:
- До 75 кг – 1000 мг (400 мг утром и 600 мг вечером);
- Более 75 кг – 1200 мг (по 600 мг утром и вечером).
Рекомендуемые суточные дозы при сочетании с пегинтерфероном альфа-2b:
- До 65 кг – 800 мг (по 400 мг утром и вечером);
- 65-85 кг – 1000 мг (400 мг утром и 600 мг вечером);
- Более 85 кг – 1200 мг (по 600 мг утром и вечером).
Курс может варьировать от 24 до 48 недель (для пациентов, ранее не лечившихся – не менее 24 недель, при наличии вируса генотипа 1 – 48 недель).
При рецидиве заболевания, а также при невосприимчивости к монотерапии интерфероном альфа продолжительность лечения Рибавирином – от 6 месяцев (минимальный курс) до 1 года (в зависимости от переносимости препарата, клинической картины и терапевтического эффекта).
Побочные действия
- Пищеварительная система: извращение вкуса, запор, рвота, абдоминальная боль, диарея, тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, гипербилирубинемия, кровотечение из десен, глоссит, стоматит, метеоризм, панкреатит;
- Нервная система: возбуждение, нервозность, эмоциональная лабильность, беспокойство, раздражительность, депрессия, астения, бессонница, недомогание, общая слабость, головокружение, головная боль, спутанное сознание, агрессивное поведение; редко – гипестезия, гиперестезия, парестезии, обморок, тремор, повышение тонуса гладких мышц, суицидальная наклонность;
- Органы кроветворения: тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия; крайне редко – апластическая анемия;
- Сердечно-сосудистая система: повышение или снижение артериального давления, сердцебиение, бради- или тахикардия, остановка сердца;
- Дыхательная система: ринит, синусит, средний отит, бронхит, одышка, фарингит, кашель, диспноэ;
- Мочеполовая система: простатит, меноррагия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, приливы;
- Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия;
- Аллергические реакции: анафилаксия, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипертермия, крапивница, эритема, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация;
- Органы чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, поражение слезной железы, шум в ушах, нарушение/потеря слуха;
- Прочие: лимфаденопатия, потливость, грибковая инфекция, гриппоподобный сидром, вирусная инфекция, жажда, боль в грудной клетке, гипотиреоз, сухость кожи, нарушение структуры волос, алопеция, выпадение волос.
В случае передозировки возможно усиление выраженности побочных реакций, лечение – симптоматическое.
Особые указания
В период терапии Рибавирином, а также на протяжении 7 месяцев после ее завершения, пациентам обоего пола детородного возраста необходимо использовать надежные контрацептивные средства (в связи с тератогенностью препарата).
Перед началом курса, а также на второй и четвертой неделе приема, и регулярно в процессе дальнейшего лечения, требуется проводить клинический анализ крови с определение концентрации креатинина, электролитов, функциональных проб печени, подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.
Максимальное уменьшение концентрации гемоглобина, как правило, отмечается спустя 4-8 недель после начала курса. При фиксировании уровня гемоглобина ниже 110 г/л, суточную дозу рибавирина следует временно уменьшить на 400 мг, при уровне гемоглобина ниже 100 г/л – сократить на ½ от исходной дозы. В большинстве случаев рекомендуемая корректировка дозы способствует восстановлению концентрации гемоглобина.
При снижении уровня гемоглобина ниже 85 г/л от приема препарата требуется отказаться.
Ввиду возможного ухудшения деятельности почек у пациентов преклонного возраста перед началом лечения необходимо определить клиренс креатинина.
При появлении острых реакций гиперчувствительности в виде крапивницы, бронхоспазма, ангионевротического отека, анафилаксии, использование Рибавирина следует незамедлительно прекратить.
Транзиторные высыпания не являются основанием для отмены курса.
Пациентам, испытывающим в период терапии сонливость, усталость, дезориентацию, рекомендуется отказаться от вождения автотранспорта и управления другими сложными механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Возможные реакции взаимодействия при комбинированном использовании рибавирина с другими лекарственными средствами:
- Пегинтерферон альфа-2b, интерферон альфа-2b – отмечается синергизм действия;
- Симетикон, лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия – уменьшается биодоступность рибавирина;
- Ставудин, зидовудин – возможно снижение их фосфорилирования и, как следствие, возникновение ВИЧ-виремии (может потребоваться корректировка схемы лечения);
- Абакавир, диданозин (фосфорилированные метаболиты пуриновых нуклеозидов) – возрастает их концентрация и усугубляется угроза появления молочного ацидоза.
Препарат не влияет на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.
Пища, содержащая большое количество жиров, способствует увеличению биодоступности рибавирина.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности капсул – 3 года, таблеток – 4 года.