Рибавирин

Рибавирин – противовирусное лекарственное средство, обладающее широким спектром активности против различных ДНК- и РНК-вирусов.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Рибавирина:

• Таблетки: плоскоцилиндрические, белого или белого с желтым оттенком цвета, с фаской и риской (по 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 3 или 6 упаковок);
• Капсулы: №0, кремового цвета; содержимое – смесь порошка и гранул или порошок белого, или белого с желтоватым оттенком цвета; возможно наличие уплотнения содержимого по форме капсулы, распадающееся при надавливании (по 5, 6 или 10 шт. в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой печатной лакированной и пленки поливинилхлоридной, в картонной пачке 1-10 упаковок; по 10, 12, 18, 20, 30, 36, 40, 45, 50, 60, 100, 120, 140, 180 или 200 шт. в полимерной банке, в картонной пачке 1 банка).

Состав 1 капсулы:

• Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
• Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат (сахар молочный), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая;
• Корпус и крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый, титана диоксид, желатин.

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: рибавирин – 200 мг;
• Дополнительные компоненты: кальция стеарат, повидон, крахмал картофельный, целлюлоза микрокристаллическая.

Показания к применению

Препарат рекомендован к применению для лечения хронического гепатита C в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b. Рибавирин используют у пациентов: ранее не принимавших пегинтерферон альфа-2b или интерферон альфа-2b; при обострении, после проведения монотерапии пегинтерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b; у пациентов, невосприимчивых к монотерапии данными препаратами.

Противопоказания

Абсолютные:

• Инфаркт миокарда;
• Хроническая сердечная недостаточность II б-III стадии;
• Анемия в тяжелой форме;
• Почечная недостаточность (клиренс креатинина – менее 50 мл/мин);
• Декомпенсированный цирроз печени;
• Печеночная недостаточность;
• Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
• Заболевания щитовидной железы, не поддающиеся лечению;
• Тяжелая депрессия, сопровождающаяся суицидальными намерениями;
• Период грудного вскармливания и беременность;
• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (следует применять препарат с крайней осторожностью из-за высокой вероятности возникновения осложнений):

• Тромбоэмболия легочной артерии;
• Хроническая обструктивная болезнь легких;
• Хроническая сердечная недостаточность I-II a стадии;
• Декомпенсированный сахарный диабет (со склонностью к приступам кетоацидоза);
• Заболевания щитовидной железы (включая гипертиреоз);
• Нарушения свертываемости крови, тромбофлебит;
• Гемоглобинопатия (в т.ч. серповидно-клеточная анемия, талассемия);
• Склонность к суициду, депрессия (включая указания в анамнезе);
• Миелодепрессия;
• Сопутствующая ВИЧ-инфекция (при комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии усугубляется угроза развития молочнокислого ацидоза);
• Пожилой возраст.

С особой осторожностью следует использовать средство женщинам репродуктивного возраста ввиду нежелательного наступления беременности.

Способ применения и дозировка

Рибавирин принимают внутрь, таблетки и капсулы, не разжевывая проглатывают целиком, запивая водой, во время еды.

Рекомендуемая разовая доза препарата – 400-600 мг; кратность приема – 2 раза в сутки (в утреннее и вечернее время). Одновременно вводят подкожно 3 раза в неделю интерферон альфа-2b по 3 млн. МЕ или 1 раз в неделю пегинтерферон альфа 2b в дозе 0,0015 мг/кг.

При комбинированной терапии дозы рибавирина устанавливают с учетом веса пациента. Рекомендуемые суточные дозы при сочетании с интерфероном альфа-2b:

• До 75 кг – 1000 мг (400 мг утром и 600 мг вечером);
• Более 75 кг – 1200 мг (по 600 мг утром и вечером).

Рекомендуемые суточные дозы при сочетании с пегинтерфероном альфа-2b:

• До 65 кг – 800 мг (по 400 мг утром и вечером);
• 65-85 кг – 1000 мг (400 мг утром и 600 мг вечером);
• Более 85 кг – 1200 мг (по 600 мг утром и вечером).

Курс может варьировать от 24 до 48 недель (для пациентов, ранее не лечившихся – не менее 24 недель, при наличии вируса генотипа 1 – 48 недель).

При рецидиве заболевания, а также при невосприимчивости к монотерапии интерфероном альфа продолжительность лечения Рибавирином – от 6 месяцев (минимальный курс) до 1 года (в зависимости от переносимости препарата, клинической картины и терапевтического эффекта).

Побочные действия

• Пищеварительная система: извращение вкуса, запор, рвота, абдоминальная боль, диарея, тошнота, снижение аппетита, сухость во рту, гипербилирубинемия, кровотечение из десен, глоссит, стоматит, метеоризм, панкреатит;
• Нервная система: возбуждение, нервозность, эмоциональная лабильность, беспокойство, раздражительность, депрессия, астения, бессонница, недомогание, общая слабость, головокружение, головная боль, спутанное сознание, агрессивное поведение; редко – гипестезия, гиперестезия, парестезии, обморок, тремор, повышение тонуса гладких мышц, суицидальная наклонность;
• Органы кроветворения: тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, гемолитическая анемия; крайне редко – апластическая анемия;
• Сердечно-сосудистая система: повышение или снижение артериального давления, сердцебиение, бради- или тахикардия, остановка сердца;
• Дыхательная система: ринит, синусит, средний отит, бронхит, одышка, фарингит, кашель, диспноэ;
• Мочеполовая система: простатит, меноррагия, аменорея, дисменорея, снижение либидо, приливы;
• Опорно-двигательный аппарат: миалгия, артралгия;
• Аллергические реакции: анафилаксия, бронхоспазм, ангионевротический отек, гипертермия, крапивница, эритема, кожная сыпь, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, фотосенсибилизация;
• Органы чувств: нарушение зрения, конъюнктивит, поражение слезной железы, шум в ушах, нарушение/потеря слуха;
• Прочие: лимфаденопатия, потливость, грибковая инфекция, гриппоподобный сидром, вирусная инфекция, жажда, боль в грудной клетке, гипотиреоз, сухость кожи, нарушение структуры волос, алопеция, выпадение волос.

В случае передозировки возможно усиление выраженности побочных реакций, лечение – симптоматическое.

Особые указания

В период терапии Рибавирином, а также на протяжении 7 месяцев после ее завершения, пациентам обоего пола детородного возраста необходимо использовать надежные контрацептивные средства (в связи с тератогенностью препарата).

Перед началом курса, а также на второй и четвертой неделе приема, и регулярно в процессе дальнейшего лечения, требуется проводить клинический анализ крови с определение концентрации креатинина, электролитов, функциональных проб печени, подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы.

Максимальное уменьшение концентрации гемоглобина, как правило, отмечается спустя 4-8 недель после начала курса. При фиксировании уровня гемоглобина ниже 110 г/л, суточную дозу рибавирина следует временно уменьшить на 400 мг, при уровне гемоглобина ниже 100 г/л – сократить на ½ от исходной дозы. В большинстве случаев рекомендуемая корректировка дозы способствует восстановлению концентрации гемоглобина.

При снижении уровня гемоглобина ниже 85 г/л от приема препарата требуется отказаться.

Ввиду возможного ухудшения деятельности почек у пациентов преклонного возраста перед началом лечения необходимо определить клиренс креатинина.

При появлении острых реакций гиперчувствительности в виде крапивницы, бронхоспазма, ангионевротического отека, анафилаксии, использование Рибавирина следует незамедлительно прекратить.

Транзиторные высыпания не являются основанием для отмены курса.

Пациентам, испытывающим в период терапии сонливость, усталость, дезориентацию, рекомендуется отказаться от вождения автотранспорта и управления другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при комбинированном использовании рибавирина с другими лекарственными средствами:

• Пегинтерферон альфа-2b, интерферон альфа-2b – отмечается синергизм действия;
• Симетикон, лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия – уменьшается биодоступность рибавирина;
• Ставудин, зидовудин – возможно снижение их фосфорилирования и, как следствие, возникновение ВИЧ-виремии (может потребоваться корректировка схемы лечения);
• Абакавир, диданозин (фосфорилированные метаболиты пуриновых нуклеозидов) – возрастает их концентрация и усугубляется угроза появления молочного ацидоза.

Препарат не влияет на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450.

Пища, содержащая большое количество жиров, способствует увеличению биодоступности рибавирина.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от света и влаги, недоступном для детей, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности капсул – 3 года, таблеток – 4 года.