Ремикейд

Ремикейд – иммунодепрессивный препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают Ремикейд в форме лиофилизата для приготовления раствора для инфузий: белая, плотная, без признаков расплавления масса, без посторонних включений (по 20 мл во флаконах стеклянных; 1 флакон в картонной пачке).

В состав 1 флакона с лиофилизатом входит:

• Действующее вещество: инфликсимаб – 0,1 г;
• Вспомогательные компоненты: полисорбат 80, сахароза, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия гидрофосфата дигидрат.

Показания к применению

• Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): терапия пациентов с заболеванием в активной форме, у которых прием БПВП (базисные противовоспалительные препараты), включая метотрексат, был неэффективным, а также лечение больных, страдающих тяжелым прогрессирующим ревматоидным артритом в активной форме, которые ранее не получали метотрексат или другие БПВП;
• Болезнь Крона: у пациентов в возрасте от 18 лет и старше – активная форма заболевания, средняя или тяжелая степень, в том числе с образованием свищей, при непереносимости, неэффективности или наличии противопоказаний к стандартному лечению, включающему ГКС (глюкокортикостероиды) и/или иммунодепрессанты (при свищевой форме – антибактериальные препараты, иммунодепрессанты и дренаж); у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно – активная форма заболевания, средняя или тяжелая степень при неэффективности, непереносимости или наличии противопоказаний к стандартному лечению, включающему ГКС и/или иммунодепрессанты;
• Язвенный колит средней или тяжелой степени тяжести: у взрослых пациентов в случаях, когда традиционное лечение было недостаточно эффективным; у детей и подростков от 6 до 17 лет включительно при недостаточном ответе на стандартную терапию с применением азатиоприна, 6-меркаптопурина или кортикостероидов, а также при наличии непереносимости или противопоказаний к стандартному лечению;
• Анкилозирующий спондилит с выраженными лабораторными признаками воспалительной активности и аксиальными симптомами при отсутствии ответа на стандартное лечение;
• Прогрессирующий псориатический артрит в активной форме с неадекватным ответом на БПВП (в сочетании с метотрексатом или в виде монотерапии при непереносимости или наличии противопоказаний к метотрексату);
• Псориаз: среднетяжелая и тяжелая форма заболевания при недостаточной эффективности, наличии противопоказаний или непереносимости стандартной системной терапии, включая ПУВА-терапию, метотрексат и циклоспорин.

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелый инфекционный процесс (к примеру, оппортунистические инфекции, туберкулез, абсцесс, сепсис);
• Хроническая сердечная недостаточность (III-IV функциональные классы по NYHA);
• Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• Детский возраст до 6 лет (при язвенном колите и болезни Крона);
• Беременность;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или другим мышиным белкам.

Относительные (требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):

• Хронические или рецидивирующие инфекции в анамнезе, в том числе при сопутствующей терапии иммунодепрессантами;
• Интенсивная терапия иммунодепрессантами или длительная ПУВА-терапия в анамнезе;
• Носительство вируса гепатита В;
• Демиелинизирующие заболевания;
• Повышенный риск развития злокачественных новообразований в связи с курением;
• Злокачественные новообразования в анамнезе, продолжение терапии у больных с развившимися злокачественными новообразованиями;
• Хроническая сердечная недостаточность (I-II функциональные классы по классификации NYHA).

Способ применения и дозировка

Приготовленный из лиофилизата раствор вводят внутривенно капельно в течение 2 ч (не менее) под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии воспалительных заболеваний кишечника, псориаза, псориатического артрита, анкилозирующего спондилита, ревматоидного артрита, и обученного обнаруживать инфузионные реакции. Пациент должен оставаться под врачебным наблюдением на протяжении 1-2 ч после введения раствора (чтобы предупредить развитие острых инфузионных реакций).

При проведении инфузии врач должен располагать средствами неотложной помощи, такими как искусственная вентиляция легких, кортикостероиды, антигистаминные препараты, адреналин. Допускается предварительное введение парацетамола, гидрокортизона и/или антигистаминных средств, а также снижение скорости введения препарата для уменьшения риска развития инфузионных реакций, в особенности у больных, у которых они развивались при предыдущем введении.

При использовании Ремикейда важно оптимизировать сопутствующее лечение иммунодепрессантами или кортикостероидами.

В случаях, когда пациент хорошо перенес по меньшей мере 3 первые 2-часовые инфузии (фаза индукции) и находится на поддерживающем лечении, допускается сокращение продолжительности последующих инфузий в 2 раза (по 1 ч). Возврат к более медленному введению раствора рекомендуется пациентам, у которых при ускоренном введении Ремикейда возникает инфузионная реакция.

Возможность сокращения времени инфузии при введении лекарственного средства в дозе более 6 мг на 1 кг массы тела не изучалась.

Продолжительность терапии препаратом определяется врачом в индивидуальном порядке.

Режим дозирования:

• Ревматоидный артрит (в комбинации с метотрексатом): начальная разовая доза – 3 мг на 1 кг массы тела; далее через 14 и 42 суток вводят ту же дозу лекарственного средства (поддерживающая фаза терапии). В большинстве случаев клинический ответ достигается в течение 84 суток; если ответ недостаточный или эффект от терапии утрачивается в последующем периоде, допускается повышение дозы препарата с шагом в 1,5 мг на 1 кг массы тела (вплоть до 7,5 мг на 1 кг массы тела каждые 56 суток), либо сокращение интервалов между введениями раствора в дозе 3 мг на 1 кг массы тела до 28 суток. При достижении клинического ответа следует продолжить введение препарата в соответствующей дозировке и режиме. Если терапевтический эффект отсутствует на протяжении первых 84 суток, а также в ответ на увеличение дозы раствора или сокращение интервалов между инфузиями рекомендуется рассмотреть вопрос о целесообразности продолжения лечения;
• Тяжелая или средняя степень активной формы болезни Крона у взрослых: начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела; по прошествии 14 суток проводят второе введение раствора в той же дозе. Если эффект после двух введений отсутствует – дальнейшее применение препарата не целесообразно. Для больных с положительным ответом лечение может быть продолжено, при этом необходимо выбрать один из двух возможных вариантов: после первого применения препарата через 42 суток и далее на каждые 56 сутки следует вводить повторную дозу раствора (в поддерживающую фазу терапии некоторым пациентам может понадобиться двойная доза препарата – 10 мг на 1 кг массы тела); в случаях рецидива заболевания необходимо вводить повторную дозу раствора (5 мг на 1 кг массы тела);
• Активная форма болезни Крона (тяжелая или средняя степень) у детей и подростков в возрасте от 6 до 17 лет включительно (в комбинации с иммуномодуляторами-6-меркаптопурина, азатиоприном или метотрексатом): начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела; через 14 и 42 суток раствор вводят в той же дозе и далее – каждые 56 суток. Если в течение 70 суток отсутствует эффект – терапию следует отменить. Для поддержания клинического эффекта в некоторых случаях может потребоваться более короткий интервал между инфузиями, в то время как для многих достаточен более длительный интервал. Следует учитывать, что у пациентов, у которых интервал между введениями сокращен до менее 56 суток, возможно увеличение риска развития побочных эффектов. Рекомендуется тщательно оценивать необходимость продолжения применения Ремикейда при отсутствии дополнительного эффекта от лечения при изменении интервала между введениями;
• Болезнь Крона с образованием свищей у взрослых: разовая доза – 5 мг на 1 кг массы тела; далее через 14 и 42 суток раствор вводят в той же дозе. Если отсутствует эффект после введения трех доз, продолжать терапию не целесообразно. При наличии эффекта можно продолжать применение препарата, при этом следует выбрать один из двух возможных вариантов (аналогичные тем, что описаны для лечения тяжелой или средней степени активной формы болезни Крона у взрослых);
• Язвенный колит у взрослых: начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела; затем через 14 и 42 суток препарат вводят в той же дозе и далее – каждые 56 суток. В некоторых случаях для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы в 2 раза. Согласно имеющимся данным после введения 3 доз (в срок до 98 суток) возможно наступление терапевтического эффекта; если он отсутствует – рекомендуется решить вопрос о целесообразности продолжения применения Ремикейда;
• Язвенный колит у детей и подростков (от 6 до 17 лет включительно): начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела; затем через 14 и 42 суток препарат вводят в той же дозе и далее – каждые 56 суток. Если по прошествии 56 суток после первого введения раствора отсутствует эффект – дальнейшее применение препарата не рекомендуется;
• Анкилозирующий спондилит, псориатический артрит: начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела, далее через 14 и 42 суток препарат вводят в той же дозе и затем – каждые 42-56 суток. Если на протяжении 42 суток лечения анкилозирующего спондилита (после введения двух доз) отсутствует эффект – продолжать применение Ремикейда не целесообразно;
• Псориаз: начальная доза – 5 мг на 1 кг массы тела; далее через 14 и 42 суток препарат вводят в той же дозе и затем – каждые 56 суток. Если в течение 14 суток (после 4 инфузий) отсутствует эффект – продолжать терапию не целесообразно.

При рецидиве болезни Крона или ревматоидного артрита проведение повторного курса лечения возможно на протяжении 112 суток после последней инъекций (безопасность и эффективность применения препарата на более поздних сроках не изучалась). В клинических исследованиях реакции повышенной чувствительности были нечастыми и наблюдались в случаях, когда интервал без применения лекарственного средства до его повторного введения составлял не более года.

Эффективность и безопасность повторного применения лекарственного средства по иной схеме при язвенном колите или псориатическом артрите (не каждые 56 суток), а также анкилозирующем спондилите (не каждые 42-56 суток) не изучалась.

Повторное применение одной дозы Ремикейда при псориазе (после 140-суточного интервала) может быть менее эффективным и сопровождаться более высоким риском развития инфузионных реакций легкой и средней степени тяжести по сравнению с начальным индукционным режимом. В связи с ограниченным опытом применения лекарственного средства в режиме индукции, после обострения заболевания можно предположить, что введение раствора может сопровождаться более высокой частотой инфузионных реакций (в том числе тяжелой степени) по сравнению с режимом введения каждые 56 суток.

При перерыве в поддерживающем лечении и в случаях необходимости возобновления терапии, повторное назначение Ремикейда в режиме индукции не рекомендуется: его возобновление необходимо проводить в режиме одного введения с последующим назначением инфузий в режиме поддерживающей терапии.

Побочные действия

• Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто – вирусная инфекция (включая герпес, грипп); часто – бактериальные инфекции (включая абсцесс, целлюлит, сепсис); нечасто – грибковые инфекции (включая кандидоз), туберкулез; редко – реактивация гепатита B, паразитарные инфекции, оппортунистические инфекции (инвазивные грибковые, бактериальные и вирусные инфекции), менингит;
• Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко – меланома, лимфома, лейкоз, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома; частота неизвестна – карцинома Меркеля, гепатолиенальная Т-клеточная лимфома (у подростков и молодых пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона);
• Система кроветворения: часто – лимфаденопатия, анемия, лейкопения, нейтропения; нечасто – лимфоцитоз, лимфопения, тромбоцитопения; редко – идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, панцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз;
• Иммунная система: часто – респираторные аллергические реакции; нечасто – сывороточная болезнь или реакции по типу сывороточной болезни, волчаночноподобный синдром, анафилактические реакции; редко – реакции по типу саркоидоза, васкулит, анафилактический шок;
• Психика: часто – бессонница, депрессия; нечасто – нервозность, сонливость, спутанность сознания, беспокойство, амнезия; редко – апатия;
• Нервная система: очень часто – головная боль; часто – парестезия, гипестезия, головокружение, вертиго; нечасто – невропатия, судорожный припадок; редко – демиелинизирующие заболевания периферической нервной системы (мультифокальная моторная невропатия, хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, синдром Гийена-Барре), демиелинизирующие заболевания центральной нервной системы (по типу рассеянного склероза, неврита зрительного нерва), поперечный миелит;
• Орган зрения: часто – конъюнктивит; нечасто – ячмень, периорбитальный отек, кератит; редко – эндофтальмит; частота неизвестна – транзиторная потеря зрения во время или в течение 2 ч после введения препарата;
• Сердечно-сосудистая система: часто – приливы (иногда сильные), экхимоз, гипертензия, артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия; нечасто – гематома, тромбофлебит, нарушение периферического кровообращения, брадикардия, обморок, аритмия, нарастающая сердечная недостаточность; редко – спазм сосудов, петехии, перикардиальный выпот, цианоз, циркуляторная недостаточность; частота неизвестна – ишемия миокарда/инфаркт миокарда во время или в течение 2 ч после инфузии;
• Дыхательная система: очень часто – синусит, инфекция верхних дыхательных путей; часто – носовое кровотечение, одышка, инфекция нижних дыхательных путей (включая пневмонию, бронхит); нечасто – плевральный выпот, плеврит, бронхоспазм, отек легких; очень редко – интерстициальная болезнь легких (интерстициальный пневмонит/легочный фиброз) или быстрое ее прогрессирование;
• Пищеварительная система: очень часто – тошнота, боль в животе; часто – запор, желудочно-пищеводный рефлюкс, диспепсия, диарея, желудочно-кишечное кровотечение; нечасто – хейлит, панкреатит, дивертикулит, стеноз кишечника, перфорация кишечника;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение функции печени; нечасто – холецистит, повреждение гепатоцитов, гепатит; редко – желтуха, аутоиммунный гепатит; очень редко – печеночная недостаточность;
• Кожа и подкожные ткани: часто – алопеция, грибковый дерматит, сухость кожи, повышенная потливость, зуд, сыпь, крапивница, псориаз, включая первично диагностированный и пустулезный (преимущественно ладонно-подошвенная форма); нечасто – нарушение пигментации кожи, гиперкератоз, папиллома кожи, розацеа, фурункулез, себорея, онихомикоз, буллезная сыпь; очень редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• Костно-мышечная система: часто – боль в спине, миалгия, артралгия;
• Мочевыделительная система: часто – инфекция мочевыводящих путей; нечасто – пиелонефрит;
• Репродуктивная система: нечасто – вагинит;
• Организм в целом: очень часто – боль, инфузионные реакции; часто – озноб, лихорадка, утомляемость, боль в груди; нечасто – замедленное заживление ран; редко – образование гранулематозных очагов;
• Местные реакции: часто – реакции в месте инъекции (включая отек);
• Лабораторные показатели: нечасто – образование аутоантител; редко – нарушение выработки факторов комплемента.

Особые указания

Пациентам перед началом применения Ремикейда следует проконсультироваться с врачом.

Лекарственное взаимодействие

Специальные исследования взаимодействия Ремикейда с другими препаратами/веществами не проводились.

При ревматоидном артрите, болезни Крона или псориатическом артрите комбинированное применение метотрексата или иных иммуномодуляторов снижает образование антител к инфликсимабу и увеличивает его концентрацию в плазме. Однако, поскольку используемые методы определения концентрации инфликсимаба и антител к нему в сыворотке крови имеют ограничения, результаты не являются однозначными.

На фармакокинетику инфликсимаба клинически значимого влияния не оказывают кортикостероиды.

Не рекомендуется одновременное применение Ремикейда с живыми вакцинами, другими биологическими лекарственными средствами, используемыми по тем же показаниям (включая абатацепт, анакинру).

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 8 °C (не замораживать). Транспортировать Ремикейд рекомендуется при температуре до 8 °C, однако допускается транспортировка при температуре до 25 °C не более 2 суток (48 ч).

Остатки инфузионного раствора следует уничтожать.

Срок годности – 3 года.