Релпакс

Релпакс – лекарственное средство с противомигренозным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Релпакс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: двояковыпуклые, оранжевые, круглые, с гравировкой «Pfizer» на одной стороне, на другой стороне гравировка «REP 20» для дозы 20 мг, гравировка «REP 40» для дозы 40 мг (по 20 мг: 2, 3, 4, 6, 10 шт. в блистерах из поливинилхлорида или алюминиевой фольги; от 1 до 6 или 10 блистеров в картонной пачке с контролем первого вскрытия; по 40 мг: 2 шт. в блистерах из поливинилхлорида или алюминиевой фольги; 1 блистер в картонной пачке с контролем первого вскрытия).

В состав 1 таблетки входит:

• Действующее вещество: элетриптана гидробромид – 24,242 или 48,485 мг (соответствует содержанию элетриптана – 20 или 40 мг);
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая;
• Пленочная оболочка: опадрай прозрачный YS-2-19114-A (триацетин, гипромеллоза), опадрай оранжевый OY-LS-23016 (краситель солнечный закат желтый с лаком алюминиевым (Е110), триацетин, титана диоксид (Е171), лактозы моногидрат, гипромеллоза).

Показания к применению

Релпакс применяют для купирования приступов мигрени с аурой или без нее.

Противопоказания

Абсолютные:

• Окклюзионные заболевания периферических сосудов;
• Нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака в анамнезе;
• Тяжелые нарушения функции печени;
• Ишемическая болезнь сердца (подтвержденная бессимптомная ишемия миокарда, перенесенный инфаркт миокарда, стенокардия Принцметала, стенокардия) или подозрение на ее наличие;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия;
• Гемиплегическая, офтальмоплегическая или базилярная мигрень (для купирования);
• Применение эрготамина или его производных (включая метисергид) – требуется соблюдать интервал в 24 часа до или после приема Релпакса;
• Одновременная терапия другими агонистами серотониновых 5-HT1-рецепторов, ингибиторами протеазы (нелфинавир, индинавир, ритонавир), ингибиторами CYP3A4 (джозамицин, кларитромицин, эритромицин, итраконазол, кетоконазол), также требуется соблюдать интервал 72 ч до начала применения элетриптана;
• Мальабсорбция глюкозы/галактозы, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Детский и подростковый возраст менее 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные (требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):

• Одновременная терапия селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (возможно развитие серотонинового синдрома);
• Нарушения функции почек (при приеме препарата в дозе, превышающей 40 мг).

Применение Релпакса при беременности допустимо лишь в тех случаях, когда ожидаемый эффект от терапии для матери значительно превышает возможный риск для развивающегося плода.

При необходимости применения препарата кормящими женщинами рекомендуется прерывать грудное вскармливание на 24 ч после его приема.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, целиком, запивая водой.

В случаях возникновения мигренозной головной боли лекарственное средство рекомендуется принимать как можно раньше с момента начала боли, однако Релпакс эффективен и на более поздней стадии приступа мигрени.

Начальная доза препарата составляет 0,04 г.

Если мигренозная головная боль купируется, но затем в течение 24 ч возобновляется, допускается прием повторной дозы препарата с интервалом 2 ч после приема первой.

При отсутствии улучшения после приема первой дозы в течение 2 ч, не рекомендуется применять для купирования того же приступа вторую дозу, поскольку проводимые клинические исследования не подтвердили эффективность такой терапии. При этом у больных, у которых не удалось купировать приступ, возможен эффективный клинический ответ при следующем приступе.

В случаях, когда прием 0,04 г препарата не позволяет добиться адекватного эффекта, то при последующих приступах мигрени может быть эффективной доза 0,08 г.

Максимальная суточная доза – 0,16 г.

Коррекции режима дозирования при легком или умеренном нарушении функции печени не требуется.

Побочные действия

• Дыхательная система: часто – ощущение стеснения в горле, ринит, фарингит; иногда – диспноэ, зевота; редко – изменение тембра голоса, бронхиальная астма, инфекции дыхательных путей;
• Лимфатическая система: редко – лимфаденопатия;
• Обмен веществ: нечасто – анорексия;
• Психические нарушения: нечасто – бессонница, депрессия, эйфория, деперсонализация, спутанность сознания, ажитация, нарушение мышления; редко – эмоциональная лабильность;
• Нервная система: часто – миастения, гипестезия, гипертонус мышц, ощущение покалывания или иные нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто – нарушение вкусовых ощущений, ступорозное состояние, нарушение речи, гипокинезия, атаксия, гиперестезия, тремор;
• Органы чувств: часто – вертиго; нечасто – звон в ушах, боль в ушах, светобоязнь и нарушение слезоотделения, боль в глазах, нарушение зрения; редко – конъюнктивит;
• Сердечно-сосудистая система: часто – тахикардия, ощущение сердцебиения; редко – шок, брадикардия, повышение артериального давления, стенокардия;
• Пищеварительная система: часто – диспепсия, сухость во рту, тошнота, боли в животе; нечасто – глоссит, диарея; редко – повышение активности аспартатаминотрансферазы, гипербилирубинемия, отрыжка, отек языка, эзофагит, запор;
• Кожа и подкожная клетчатка: часто – повышенное потоотделение; нечасто – кожная сыпь, зуд; редко – крапивница, кожные заболевания;
• Костно-мышечная система: часто – боль в спине и мышцах; нечасто – боль в костях и суставах, артроз; редко – судороги, миалгия, миопатия, артрит;
• Мочевыделительная система: нечасто – полиурия, учащенное мочеиспускание;
• Репродуктивная система: редко – меноррагия, боль в молочных железах;
• Общие нарушения: часто – симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство давления и сжатия), астения, озноб, приливы жара к лицу или ощущение тепла; нечасто – периферические отеки, жажда, отечность лица, общая слабость.

Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях:

• Пищеварительная система: редко – рвота, ишемический колит;
• Сердечно-сосудистая система: артериальная гипертензия;
• Нервная системы: редко – обморочные состояния;
• Аллергические реакции: ангионевротический отек.

Особые указания

Релпакс, как и иные агонисты серотониновых 5-НТ1-рецепторов, должен применяться только случаях, когда диагноз: «мигрени» не вызывает сомнения.

Лекарственное средство не применяют для терапии атипичных головных болей, которые могут быть связаны с серьезными заболеваниями (разрыв аневризмы, инсульт), когда сужение сосудов головного мозга может быть вредным.

При лечении агонистами серотониновых 5-НТ1-рецепторов у некоторых пациентов отмечалось развитие субарахноидального кровоизлияния, кровоизлияния в головной мозг, инсульта или иных цереброваскулярных нарушений (в том числе с летальным исходом). Цереброваскулярное нарушение в нескольких случаях диагностировалось как основное заболевание, а применение агонистов серотониновых 5-НТ1-рецепторов было некорректным, поскольку за признаки мигрени принимались симптомы заболевания. Важно учитывать, что при мигрени риск цереброваскулярных осложнений может быть увеличен.

Релпакс не следует применять у больных с факторами риска развития ишемической болезни сердца (к примеру, возраст старше 40 лет у мужчин, хирургическая или физиологическая менопауза у женщин, отягощенный семейный анамнез, сахарный диабет, ожирение, курение, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия) до момента проведения тщательного обследования системы кровообращения и исключения сердечно-сосудистого заболевания.

В связи с тем, что чувствительность методов оценки состояния сердечно-сосудистой системы достаточно мала, у пациентов, в анамнезе которых при проведении электрокардиограммы или иных диагностических процедур, обнаруживались характерные для ишемии миокарда или артериального вазоспазма признаки, не рекомендуется применять элетриптан.

Первую дозу элетриптана у больных с факторами риска сердечно-сосудистых патологий, однако у которых оценка состояния сердечно-сосудистой системы удовлетворительная, следует принимать под врачебным наблюдением (исключением являются пациенты, ранее получавшие препарат). В связи с тем, что ишемия миокарда может возникать при отсутствии клинических симптомов, рекомендуется рассмотреть возможность проведения электрокардиограммы сразу после приема лекарственного средства.

Больным с факторами риска сердечно-сосудистых патологий, как описано выше, получающим длительную, но с перерывами, терапию элетриптаном, следует периодически проходить обследование сердечно-сосудистой системы (так как они продолжают прием препарата).

Систематическое следование изложенным выше рекомендациям снижает число случаев, когда при неустановленных сердечно-сосудистых заболеваниях пациентам назначают лечение элетриптаном.

При лечении агонистами серотониновых 5-НТ1-рецепторов сообщалось о случаях тяжелых нарушений сердечной функции, включая инфаркт миокарда, жизнеугрожающие нарушения сердечного ритма и летальные исходы, развивавшиеся в первые несколько часов после приема лекарственного средства. Принимая во внимание широту применения серотониновых 5-НТ1-рецепторов при мигрени, частота появления таких реакций крайне мала.

При проведении клинических исследований было выявлено, что среди больных, проходящих диагностическую коронарную ангиографию и у одного пациента, получающего элетриптан внутривенно (Сmax 127 мг на 1 мл, что эквивалентно 60 мг элетриптана для приема внутрь) со стенокардией в анамнезе, гиперхолестеринемией и артериальной гипертензией, возникало чувство стеснения в грудной клетке и был выявлен коронарный ангиоспазм без изменений на электрокардиограмме, характерных для ишемии. Также сообщалось об одном случае развития фибрилляции предсердий у больного с таким нарушением ритма в анамнезе.

Имеются сообщения в постмаркетинговом периоде о развитии тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, в некоторых случаях – с летальным исходом. Крайне редко такие осложнения протекали без каких-либо признаков сердечно-сосудистого заболевания. Принимая во внимание трудность контроля получаемых в постмаркетинговом периоде сообщений, невозможно окончательно определить взаимосвязь данных случаев и приема элетриптана.

Пациентам, у которых предполагаются сердечно-сосудистые заболевания или повышен риск их развития не следует принимать препарат без предварительного обследования. Системного изучения элетриптана у пациентов, страдающих сердечной недостаточностью не проводилось, в связи с чем его применение у таких пациентов не рекомендуется.

Лекарственное средство эффективно при лечении мигрени с аурой или без нее и мигрени, сопровождающей менструальный цикл. Препарат, принимаемый во время появления ауры, не оказывает препятствия развитию головной боли, в связи с чем его необходимо принимать только во время фазы головной боли.

Клиническими исследованиями была установлена эффективность Релпакса в отношении купирования симптомов, сопровождающих мигрень (фонофобия, фотофобия, тошнота и рвота) и терапии возврата головной боли в течение приступа.

Препарат не рекомендуется использовать для профилактики.

При приеме лекарственного средства в терапевтических дозах 60 мг и более наблюдается небольшое и преходящее повышение артериального давления.

У пожилых пациентов и больных с нарушениями функции почек в большей степени повышается артериальное давление.

При неограниченном применении противомигренозных препаратов возможно развитие хронических ежедневных головных болей. Чрезмерное применение любых триптанов зачастую наблюдаются у больных с ежедневными головными болями.

Пациентам с появлением приступов мигрени и после приема Релпакса следует соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Эритромицин (1 г) и кетоконазол (0,4 г) значительно увеличивают Cmax (в 2/2,7 раз) и AUC (в 3,6/5,9 раз) элетриптана; эти эффекты сопровождаются увеличением его T¹/₂ с 4,6 до 7,1 ч при использовании эритромицина и с 4,8 до 8,3 ч при применении кетоконазола. В связи с этим Релпакс не рекомендуется применять в сочетании с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и ингибиторами протеазы.

Между Релпаксом с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином, трициклическими антидепрессантами и бета-адреноблокаторами взаимодействия не выявлено, однако в настоящее время результаты специальных клинических исследований по взаимодействию с этими препаратами отсутствуют (исключением является пропранолол).

Маловероятно влияние блокаторов кальциевых каналов, эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов, эстрогенсодержащих препаратов для заместительной гормональной терапии, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов и бета-адреноблокаторов на фармакокинетику Релпакса (по данным популяционного фармакокинетического анализа клинических исследований).

Элетриптан не является субстратом ингибиторов моноаминоксидазы, поэтому между ними не предполагается взаимодействия (специальные исследования не проводились).

Повышение Cmax элетриптана наблюдается при его комбинированном применении с флуконазолом (0,1 г), верапамилом (0,48 г) или пропранололом (0,16 г) соответственно в 1,4/2,2/1,1 раза, а его AUC – в 2/2,7/1,3 раза. Такие изменения посчитали клинически незначимыми, поскольку они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты побочных эффектов, по сравнению с таковой при применении одного элетриптана.

Прием эрготамина/кофеина внутрь по прошествии 1-2 ч после приема Релпакса приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления (его можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов). В связи с этим лекарственные средства, в состав которых входит эрготамин или его производные (включая дигидроэрготамин) не рекомендуется принимать в течение 24 ч после приема Релпакса и наоборот.

При применении терапевтических доз препарата его влияния (индуцирования или ингибирования) на систему цитохрома P450 не выявлено.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 30 °C.

Срок годности – 3 года.