Ребетол

Ребетол – лекарственное средство с противовирусным действием.

Форма выпуска и состав

Ребетол выпускают в форме капсул: желатиновые, твердые, размера №1, с матово-белым корпусом и крышечкой, внутри заполненные белым порошком; на корпусе – надпись «200 mg» и полоска, выполненные голубыми чернилами, на крышечке – буквы «SP» и голубая полоска (по 10 шт. в блистерах; 14 блистеров в картонной коробке).

В состав 1 капсулы входит:

• Действующее вещество: рибавирин – 0,2 г;
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, лактозы моногидрат;
• Оболочка: титана диоксид, желатин;
• Чернила: голубой алюминиевый лак FD&C №2, аммония гидроксид, пропиленгликоль, n-бутанол, изопропанол, этанол, шеллак.

Показания к применению

Ребетол применяют в комбинации с пегинтерфероном/интерфероном альфа-2b для терапии ХГС (хронический гепатит С):

• Ранее не леченный ХГС, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной активностью аланинаминотрансферазы (АЛТ), серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита С, при наличии выраженной воспалительной активности или фиброза;
• Рецидив заболевания у больных, ранее получавших пегинтерферон/интерферон альфа-2b и имевших благоприятный ответ на проводимое лечение (к концу терапии активность АЛТ приходила в норму).

Противопоказания

Абсолютные:

• Тяжелые патологии сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), имеющиеся на протяжении как минимум 6 месяцев до начала приема Ребетола;
• Заболевания щитовидной железы, устойчивые к лечению;
• Гемоглобинопатии (включая талассемию, серповидно-клеточную анемию);
• Тяжелые заболевания почек (включая хроническую почечную недостаточность КК (клиренс креатинина) < 50 мл в 1 мин с необходимостью проведения гемодиализа);
• Декомпенсированный цирроз печени или выраженные нарушения функции печени;
• Попытки суицида, суицидальные мысли, тяжелая депрессия (в том числе в анамнезе);
• Аутоиммунные заболевания (включая аутоиммунный гепатит);
• Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• Беременность и период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Относительные (препарат требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):

• Прочие патологии сердца;
• Сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
• Тяжелые патологии легких (включая хроническую обструктивную болезнь легких);
• Нарушения свертываемости крови (к примеру, тромбофлебит, эмболия легочной артерии) или значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
• Одновременное проведение ВААРТ (высокоактивная антиретровирусная терапия);
• Наличие ВИЧ (вируса иммунодефицита человека).

Способ применения и дозировка

Капсулы принимают внутрь во время еды.

Суточная доза Ребетола составляет 800-1200 мг, разделенные на 2 приема (утром и вечером). Препарат назначается одновременно с подкожными инъекциями интерферона альфа-2b (по 3 млн МЕ (международных единиц) 3 раза в 7 суток) или пегинтерферона альфа-2b (по 0,0015 мг на 1 кг массы тела 1 раз в 7 суток).

Рекомендуемые суточные дозы лекарственного средства при применении в сочетании с интерфероном альфа-2b в зависимости от массы тела пациента:

• ≤ 75 кг: по 2 капсулы утром и 3 вечером (1000 мг);
• > 75 кг: по 3 капсулы утром и вечером (1200 мг).

Рекомендуемые суточные дозы препарата при применении в сочетании с пегинтерфероном альфа-2b в зависимости от массы тела пациента:

• < 65 кг: по 2 капсулы утром и вечером (800 мг);
• 65-85 кг: по 2 капсулы утром и 3 вечером (1000 мг);
• > 85 кг: по 3 капсулы утром и вечером (1200 мг).

Продолжительность курса определяется в индивидуальном порядке и зависит от реакции пациента на комбинированную терапию, переносимости и клинического течения заболевания. Рекомендуемый курс лечения – 1 год (не более).

По прошествии 6 месяцев лечения рекомендуется проведение обследования больного для выявления вирусологического ответа. Если вирусологический ответ отсутствует – комбинированную терапию Ребетолом и интерфероном/пегинтерфероном альфа-2b следует прекратить.

В случаях возникновения серьезных побочных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время приема препарата, необходимо скорректировать дозу или приостановить его прием до исчезновения побочных эффектов.

Побочные действия

• Система кроветворения: основной токсический эффект рибавирина – гемолиз (само по себе снижение содержания гемоглобина обычно не является причиной для отмены лечения); снижение содержания гемоглобина вследствие гемолиза (> 4000 мг на 1 дл отмечается у 37% больных, получающих комбинированное лечение Ребетолом и интерфероном альфа-2b и у 30% больных, получающих препарат в комбинации с пегинтерфероном альфа-2b; < 10000 мг на 1 дл отмечается только у 14% больных); возможно – умеренно выраженная анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения; в отдельных случаях – апластическая анемия (при комбинированном применении с интерфероном альфа-2b);
• Нервная система: спутанность сознания, агрессивное поведение, эмоциональное возбуждение, нервозность, эмоциональная лабильность, снижение концентрации внимания, беспокойство, бессонница, раздражительность, депрессия, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, головокружение, головная боль; редко – суицидальные мысли и попытки (при комбинированном применении с интерфероном/пегинтерфероном альфа-2b);
• Пищеварительная система: панкреатит (при применении в сочетании с интерфероном альфа-2b), кровотечение из десен, глоссит, стоматит, метеоризм, извращение вкуса, диспепсия, запор, анорексия, боль в животе, диарея, тошнота, рвота;
• Эндокринная система: гипотиреоидизм; нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер (наблюдается в 3% случаев у пациентов, не имевших ранее таких нарушений);
• Сердечно-сосудистая система: обморок, сердцебиение, снижение или повышение артериального давления, тахикардия, боль в грудной клетке;
• Дыхательная система: ринит, синусит, бронхит, одышка, кашель, фарингит;
• Половая система: простатит, меноррагия, аменорея, нарушение менструального цикла, снижение либидо, приливы;
• Костно-мышечная система: артралгия, повышение тонуса гладких мышц, миалгия;
• Органы чувств: шум в ушах, нарушение/потеря слуха, расстройство зрения, конъюнктивит, поражение слезной железы;
• Дерматологические реакции: герпетическая инфекция, экзема, эритема, сыпь, нарушение структуры волос, сухость кожи, зуд, реакции повышенной светочувствительности, алопеция; в отдельных случаях при комбинированном применении с интерфероном/пегинтерфероном альфа-2b – синдром Стивенса-Джонсона или Лайелла, многоформная эритема;
• Лабораторные показатели: в отдельных случаях – повышение уровня непрямого билирубина и мочевой кислоты, связанное с гемолизом (нормализуются в течение 28 суток после окончания лечения); у незначительного числа больных при повышенном уровне мочевой кислоты отмечались клинические симптомы подагры (отмена препарата или модификация его дозы не требовалась);
• Прочие: лимфаденопатия, грибковая или вирусная инфекция, жажда, сухость во рту, снижение массы тела, астения, повышенное потоотделение, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, недомогание, слабость, боль в месте инъекции, аллергические реакции, средний отит.

Особые указания

Безопасность и эффективность комбинированного лечения изучена только при использовании Ребетола в сочетании с интерфероном/пегинтерфероном альфа-2b. Данных относительно эффективности и безопасности одновременного применения препарата с иными интерферонами нет.

До проведения комбинированного лечения следует также ознакомиться с инструкцией по применению соответственно интерферона/пегинтерферона альфа-2b.

При заболеваниях сердца препарат может с осторожностью применяться лишь после проведения соответствующего общего обследования и под наблюдением кардиолога, так как его прием может послужить развитию анемии, которая, в свою очередь, способна вызывать обострение симптомов заболевания и/или ухудшение сердечной недостаточности. Прием Ребетола следует прекратить при возникновении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы.

Немедленная отмена лекарственного средства и назначение соответствующей терапии требуется в случаях возникновения аллергических реакций: анафилаксия, бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница (исключением является транзиторная кожная сыпь).

У больных пожилого возраста до начала приема препарата, в связи с возможным снижением функциональных возможностей почек, следует исследовать их функцию.

До начала терапии следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза. В некоторых случаях (больные, инфицированные вирусом генотипа 2 или 3) лечение может проводиться без предварительной биопсии печени.

Перед началом приема Ребетола, на 14-й и 28-й день лечения, и далее регулярно (по мере необходимости) рекомендуется проводить клинический анализ крови с подсчетом числа тромбоцитов и лейкоцитарной формулы, анализ электролитов, определять содержание креатинина в сыворотке крови, функциональные пробы печени.

При возникновении в период приема препарата дезориентации, сонливости или усталости, пациентам следует воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Исследование лекарственных взаимодействий рибавирина с другими препаратами/веществами проводилось только с участием интерферона/пегинтерферона альфа-2b и антацидов.

Снижение биодоступности рибавирина (в дозе 0,6 г) и показателя AUC на 14% наблюдалось при его совместном использовании с антацидными препаратами, в состав которых входят соединения алюминия и магния или симетикон. Допускается, что в этом исследовании снижению биодоступности послужило изменение рН или замедление транспорта рибавирина. Предполагается, что данное взаимодействие не имеет клинического значения.

Фармакокинетического взаимодействия между интерфероном/пегинтерфероном альфа-2b и рибавирином отмечено не было.

Исследования in vitro показали, что рибавирин способен ингибировать фосфорилирование ставудина и зидовудина. Клиническое значение полученных данных до конца не изучено, однако предполагается, что конкурентное использование рибавирина со ставудином или зидовудином может привести к повышенной концентрации ВИЧ в плазме крови. В связи с этим рекомендуется проводить тщательный мониторинг показателей концентрации РНК (рибонуклеиновая кислота) ВИЧ в плазме у больных, которые получают комбинированное лечение Ребетола с одним из этих лекарственных веществ. В случаях повышения уровня концентрации РНК ВИЧ в плазме следует пересмотреть использование препарата в сочетании с ингибиторами обратной транскриптазы.

Рибавирин in vitro повышает содержание фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов. Этот эффект может потенцировать риск развития молочнокислого ацидоза, вызванного пуриновыми аналогами нуклеозидов (к примеру, абакавиром, диданозином). У больных, одновременно инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С, и получающих ВААРТ, может развиться молочнокислый ацидоз. Рекомендуется проявлять повышенную осторожность в случаях назначения комбинированного лечения Ребетола в дополнении к ВААРТ.

Возможность лекарственного или другого вида взаимодействия с Ребетолом может сохраняться до 2 месяцев (5 периодов его полувыведения) после его отмены в связи с замедленным выведением.

Нет доказательств существования взаимодействия между рибавирином и ингибиторами протеаз или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Исследования in vitro на микросомальных препаратах печени человека и крысы показали, что изоферменты цитохрома Р450 участия в метаболических превращениях рибавирина не принимают. Рибавирин не является ингибитором изоферментов цитохрома Р450; по данным токсикологических испытаний оснований полагать, что он стимулирует ферментативную активность печени, нет. В связи с этим маловероятно возникновение каких-либо взаимодействий с участием цитохрома Р450.

Увеличение биодоступности однократной дозы препарата наблюдалось при совместном приеме пищи с высоким содержанием жиров (на 70% возрастали показатели Сmax и AUC). Предполагается, что в этом исследовании повышение биодоступности было обусловлено изменением рН или замедлением транспорта рибавирина. Клиническое значение этого исследования не определено. При проведении исследования клинической эффективности пациенты не получали никаких инструкций относительно времени приема лекарственного средства по отношению к приему пищи. Однако, для достижения максимальной концентрации рибавирина в плазме, препарат рекомендуется принимать во время еды.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре ниже 30 °C, в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.