Рамиприл

Рамиприл – ингибитор АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) длительного действия.

Форма выпуска и состав

• Таблетки 2,5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с фаской и риской (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 14 шт.; 3 упаковки по 10 шт. или 1, 2 упаковки по 14 шт. в пачке картонной);
• Таблетки 2,5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, белые с сероватым оттенком или белые, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок в пачке картонной);
• Таблетки 2,5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, розовые со слабым коричневатым оттенком с видимыми вкраплениями, с риской и фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 2, 3, 4, 6 или 9 упаковок в пачке картонной);
• Таблетки 5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с фаской и риской (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 14 шт.; 3 упаковки по 10 шт. или 1, 2 упаковки по 14 шт. в пачке картонной);
• Таблетки 5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, белые с сероватым оттенком или белые, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок в пачке картонной);
• Таблетки 5 мг: плоскоцилиндрические, круглые, розовые со слабым коричневатым оттенком с видимыми вкраплениями, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 2, 3, 4, 6 или 9 упаковок в пачке картонной);
• Таблетки 10 мг: плоскоцилиндрические, круглые, почти белые или белые, с фаской и риской (в контурных ячейковых упаковках по 10 или 14 шт.; 3 упаковки по 10 шт. или 1, 2 упаковки по 14 шт. в пачке картонной);
• Таблетки 10 мг: плоскоцилиндрические, круглые, белые с сероватым оттенком или белые, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 1, 2, 3, 4 или 5 упаковок в пачке картонной);
• Таблетки 10 мг: плоскоцилиндрические, круглые, розовые со слабым коричневатым оттенком с видимыми вкраплениями, с фаской (в контурных ячейковых упаковках по 7 или 10 шт.; 2, 3, 4, 6 или 9 упаковок в пачке картонной).

В состав 1 таблетки входит активное вещество: рамиприл – 2,5; 5 или 10 мг.

Вспомогательные компоненты:

• Таблетки почти белого или белого цвета: магния стеарат, примогель (карбоксиметилкрахмал натрия), аэросил (кремния диоксид коллоидный), таблетоза 80 (лактоза), целлюлоза микрокристаллическая;
• Таблетки розового цвета: сахар молочный (лактозы моногидрат), краситель железа оксид красный, целлюлоза микрокристаллическая, тальк, натрия крахмал гликолят (карбоксиметилкрахмал натрия), магния стеарат;
• Таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета: магния стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кросповидон (коллидон CL), лудипресс (лактозы моногидрат, повидон (коллидон 30)).

Показания к применению

• ХСН (хроническая сердечная недостаточность) – комбинированное лечение, в частности в сочетании с диуретиками;
• Диабетическая или недиабетическая нефропатия: доклинические и клинически выраженные стадии, в том числе с выраженной протеинурией, в особенности при сочетании с артериальной гипертензией;
• Повышенная вероятность развития инфаркта миокарда, инсульта или сердечно-сосудистой смертности в случаях высокого сердечно-сосудистого риска: при инсульте в анамнезе; окклюзионных поражениях периферических артерий; сахарном диабете с не менее чем одним дополнительным фактором риска (курение, снижение плазменных концентраций холестерина липопротеинов высокой плотности, повышение плазменных концентраций общего холестерина, артериальная гипертензия, микроальбуминурия); подтвержденной ишемической болезни сердца, инфаркте миокарда в анамнезе или без него, включая больных, перенесших аортокоронарное шунтирование, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику;
• Артериальная гипертензия;
• Сердечная недостаточность, развившаяся в течение первых нескольких суток (со второго по девятый день) после острого инфаркта миокарда.

Противопоказания

Абсолютные:

• Первичный гиперальдостеронизм;
• Гемодиализ с использованием высокопроточных мембран с отрицательно заряженной поверхностью;
• Состояния с нестабильными показателями гемодинамики или артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 90 мм ртутного столба);
• Тяжелая почечная недостаточность с показателем клиренса креатинина (КК) < 20 мл в 1 мин;
• Печеночная недостаточность;
• ХСН в стадии декомпенсации;
• Гемодинамически значимый стеноз почечных артерий: двусторонний; в случае единственной почки – односторонний;
• Ангионевротический отек, наследственный или идиопатический, а также данные в анамнезе, включая связанный с предшествующим приемом ингибиторов АПФ;
• Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана;
• Нефропатия, для терапии которой применяются нестероидные противовоспалительные средства, глюкокортикостероиды, иммунодепрессанты и/или иные цитотоксические препараты;
• Аферез липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата;
• Гипосенсибилизирующее лечение при реакциях гиперчувствительности к ядам насекомых (пчелы, осы);
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Одновременная терапия: антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных, страдающих диабетической нефропатией; алискирен-содержащими препаратами, у больных с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (КК < 60 мл в 1 мин);
• Острая стадия инфаркта миокарда: легочное сердце, опасные для жизни желудочковые нарушения ритма сердца, нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность;
• Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• Беременность;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства или другим ингибиторам АПФ.

Относительные (требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку высока вероятность развития осложнений):

• Нарушения функции печени;
• Состояния, при которых чрезмерное снижение артериального давления является опасным (атеросклеротические поражения мозговых или коронарных артерий);
• Гипонатриемия;
• Гиперкалиемия;
• Состояния, повышающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, на фоне которых при ингибировании АПФ возможно резкое снижение артериального давления с ухудшением функции почек: нарушения водно-электролитного баланса в результате обильного потоотделения, диареи, рвоты, недостаточного потребления жидкости и поваренной соли; предшествующий прием диуретиков; гемодинамически значимый односторонний стеноз почечной артерии (при наличии обеих почек); ХСН (в особенности тяжелая или если для ее лечения применяются другие гипотензивные препараты); выраженная артериальная гипертензия (в особенности злокачественная артериальная гипертензия);
• Нарушения функции почек с КК > 20 мл в 1 мин;
• Сахарный диабет;
• Системные патологии соединительной ткани (включая системную красную волчанку, склеродермию, сопутствующее лечение препаратами, вызывающими изменения в картине периферической крови);
• Состояния после трансплантации почки;
• Одновременная терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II и/или алискирен-содержащими средствами при двойной блокаде ренин-ангиотензин-альдостероновой системы;
• Пожилой возраст.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Дозировку Рамиприла определяет врач в индивидуальном порядке, в зависимости от переносимости лекарственного средства пациентом и терапевтического эффекта.

Рекомендуемый режим дозирования:

• Артериальная гипертензия: начальная доза – 0,0025 г в день, однократно (утром) или 2 раза в день, с возможным увеличением дозы в 2 раза с 14-21 дневным интервалом; поддерживающая – 0,0025-0,005 г в день; максимальная суточная – 0,01 г. При одновременном приеме диуретиков следует отменить или уменьшить их дозу за 3 дня (минимально) до начала терапии Рамиприлом. В случаях, когда прием диуретиков не был отменен, невозможно полностью скорректировать нарушение водно-электролитного баланса, гипотензивная реакция представляет определенный риск, а также при сердечной недостаточности или недостаточности почечной функции начальная суточная доза – 0,00125 г в 1 прием (терапию следует проводить под строгим врачебным контролем);
• ХСН: начальная доза – 0,00125 г 1 раз в день, с возможным увеличением дозы в 2 раза с интервалом 7-14 дней; максимальная суточная – 0,01 г. При одновременном приеме высоких доз диуретиков перед началом терапии Рамиприлом следует уменьшить их дозу;
• Сердечная недостаточность, развившаяся в течение 2-9 дней после острого инфаркта миокарда: начальная суточная доза – 0,005 г, разделенные на 2 приема (утром и вечером), далее, через 2 дня, ее увеличивают в 2 раза (по 0,005 г 2 раза в день); поддерживающая – 0,0025-0,005 г 2 раза в день. В случаях, когда пациент не переносит начальную дозу, ее следует уменьшить в 2 раза (по 0,00125 г 2 раза в день); далее, через 2 дня, она может быть повышена до 0,0025 г 2 раза в день, а еще через 2 дня до 0,005 г 2 раза в день. Максимальная суточная доза – 0,01 г (не более). В случаях, когда больной плохо переносит повышение дозы до 0,0025 г 2 раза в день, терапию лекарственным средством следует отменить;
• Диабетическая нефропатия и нефропатия на фоне хронических диффузных заболеваний почек: начальная доза – 0,00125 г 1 раз в день, с возможным увеличением дозы до поддерживающей (по 0,005 г 1 раз в день) с интервалом 14 дней;
• Риск развития инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности: начальная доза – 0,0025 г 1 раз в день, с возможным увеличением в 2 раза (0,005 г) через 7 дней, а затем, через 14-21 день, до 0,01 г 1 раз в день (целевая поддерживающая доза).

Опыт терапии больных с выраженной сердечной недостаточностью, возникшей непосредственно после острого инфаркта миокарда, в настоящее время является недостаточным. Если в таких случаях принимается решение о назначении Рамиприла, рекомендуется начинать лечение с наименьшей возможной дозы – 0,00125 г 1 раз в день и соблюдать особую осторожность при каждом увеличении дозы препарата.

Начальная/максимальная суточная доза Рамиприла при почечной недостаточности, в зависимости от КК:

• КК < 30 мл в 1 мин: 0,00125/0,005 г;
• КК 30-60 мл в 1 мин: 0,0025/0,005 г;
• КК > 60 мл в 1 мин: 0,0025/0,01 г.

Начальная суточная доза препарата для пациентов пожилого возраста и больных с печеночной недостаточностью составляет 0,00125 г. Максимальная суточная доза при печеночной недостаточности – 0,0025 г.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: часто – синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия, чрезмерное снижение артериального давления; нечасто – периферические отеки, сердцебиение, появление или усиление аритмии, тахикардия, ишемия миокарда (в том числе развитие приступа стенокардии или инфаркта миокарда), приливы крови к коже лица; редко – васкулит, возникновение или усиление нарушений периферического кровообращения при стенозирующих сосудистых поражениях; частота неизвестна – болезнь Рейно;
• Центральная нервная система: часто – ощущение легкости в голове, головная боль; нечасто – дисгевзия, агевзия, головокружение; редко – нарушение равновесия, тремор; частота неизвестна – паросмия, парестезии, нарушение психомоторных реакций, ишемия головного мозга (в том числе ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения);
• Орган зрения: нечасто – зрительные расстройства (в том числе расплывчатость изображения); редко – конъюнктивит;
• Орган слуха: редко – звон в ушах, нарушения слуха;
• Психика: нечасто – нарушения сна, включая сонливость, двигательное беспокойство, нервозность, тревога, подавленное настроение; редко – спутанность сознания; частота неизвестна – нарушение внимания;
• Дыхательная система: часто: одышка, синусит, бронхит, сухой кашель; нечасто – бронхоспазм (в том числе утяжеление течения бронхиальной астмы), заложенность носа;
• Пищеварительный тракт: часто – тошнота, рвота, диарея, диспепсия, ощущение дискомфорта в области живота, расстройства пищеварения, воспалительные реакции в желудке и кишечнике; нечасто – сухость слизистой оболочки полости рта, запор, гастрит, боли в животе, интестинальный ангионевротический отек, повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, панкреатит (в том числе с летальным исходом); редко – глоссит; частота неизвестна – афтозный стоматит;
• Гепатобилиарная система: нечасто – повышение концентрации конъюгированного билирубина и активности печеночных трансаминаз в плазме; редко – гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – гепатит (холестатический или цитолитический), острая печеночная недостаточность;
• Почки и мочевыводящие пути: нечасто – повышение концентрации мочевины и креатинина в крови, усиление ранее существовавшей протеинурии, увеличение выделения количества мочи, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность);
• Репродуктивная система и молочные железы: нечасто – снижение либидо, преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции; частота неизвестна – гинекомастия;
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия; редко – лейкоцитоз, тромбоцитопения, снижение концентрации гемоглобина, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, лейкопения (в том числе нейтропения и агранулоцитоз); частота неизвестна – гемолитическая анемия, панцитопения, угнетение костномозгового кроветворения;
• Кожные покровы и слизистые оболочки: часто – кожная сыпь, в частности макулезнопапулезная; нечасто – гипергидроз, кожный зуд, ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом); редко – онихолизис, крапивница, эксфолиативный дерматит; очень редко – реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна – алопеция, пемфигоидная или лихеноидная экзантема или энантема, псориазоподобный дерматит, утяжеление течения псориаза, пемфигус, Синдром Лайелла, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона;
• Опорно-двигательный аппарат и соединительная ткань: часто – миалгия, мышечные судороги; нечасто – артралгия;
• Обмен веществ, питание и лабораторные показатели: часто – повышение содержания калия в крови; нечасто – снижение аппетита, анорексия; частота неизвестна – снижение содержания натрия в крови;
• Иммунная система: частота неизвестна – повышение концентрации антинуклеарных антител, анафилактические или анафилактоидные реакции;
• Общие нарушения: часто – чувство усталости, боль в груди; нечасто – повышение температуры тела; редко – астения.

Особые указания

В начале терапии Рамиприлом следует оценивать почечную функцию; во время приема препарата – тщательно контролировать функцию почек, в особенности при ее ослаблении, поражении почечных сосудов, сердечной недостаточности.

Чтобы избежать развития неконтролируемой гипотензивной реакции после приема первой дозы лекарственного средства, а также при увеличении его дозы и/или диуретика в течение 8 часов пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.

У пациентов с ХСН прием Рамиприла может послужить развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается азотемией или олигурией и редко – острой почечной недостаточностью.

При злокачественной артериальной гипертензии лечение препаратом должно начинаться в условиях стационара.

До и в период приема лекарственного средства следует контролировать активность печеночных трансаминаз, содержание калия и иных электролитов, гемоглобин, функцию почек (креатинин, мочевина), артериальное давление.

Риск гиперчувствительности и аллергоподобных реакций повышается у больных, одновременно получающих ингибиторы АПФ и находящихся на гемодиализе с использованием диализных мембран AN69. Похожие реакции были выявлены при аферезе липопротеинов низкой плотности с помощью декстрана сульфата, в связи с чем при терапии ингибиторами АПФ рекомендуется избегать использования данного метода.

При нарушенной функции печени вследствие снижения активности печеночных трансаминаз возможно замедление метаболизма рамиприла и образование активного метаболита. В связи с этим терапию в таких случаях следует начинать только под строгим медицинским наблюдением.

Редко в результате приема ингибиторов АПФ наблюдается холестатическая желтуха, при прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. Прием Рамиприла следует отменить при появлении желтухи или значительном повышении активности печеночных трансаминаз.

Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения терапии после стабилизации артериального давления. При повторном возникновении выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить прием лекарственного средства.

Перед хирургическим вмешательством (в том числе в стоматологии) хирург или врач-анестезиолог должны быть предупреждены о применении ингибиторов АПФ, так как при проведении общей анестезии у таких пациентов возможно выраженное снижение артериального давления, в особенности при использовании средств для общей анестезии с гипотензивным действием. Прием ингибиторов АПФ рекомендуется прекратить за 12 ч до хирургического вмешательства.

В редких случаях при приеме ингибиторов АПФ развиваются агранулоцитоз, тромбоцитопения, эритроцитопения, гемоглобинемия или угнетение функции костного мозга. В начале и во время терапии следует контролировать количество лейкоцитов крови для выявления возможной нейтропении/агранулоцитоза. Более частый контроль требуется при почечной недостаточности, патологиях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), одновременной терапии лекарственными средствами, оказывающими влияние на кроветворение. При повышенной кровоточивости, возникновении клинических признаков нейтропении/агранулоцитоза также следует осуществлять подсчет форменных элементов крови.

В связи с риском развития артериальной гипотензии и дегидратации вследствие уменьшения объема жидкости, пациентам следует соблюдать осторожность при жаркой погоде и в процессе выполнения физических упражнений.

В период терапии рекомендуется воздерживаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением рамиприла с другими лекарственными средствами/веществами следует проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможного развития нежелательных побочных эффектов вследствие лекарственного взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре до 25 °C.

Срок годности – 2 года.