Плавикс – лекарственное средство с антиагрегантным действием.
Форма выпуска и состав
Выпускают Плавикс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: розовые, слегка двояковыпуклые, круглые, с гравировкой «I I7I» на одной и «75» на другой стороне – доза 75 мг; розовые, продолговатые, с гравировкой «300» на одной и «1332» на другой стороне – доза 300 мг (75 мг: в блистерах по 7, 10 или 14 шт.; 1, 2 или 3 блистера в пачке картонной; по 300 мг: в блистерах по 10 шт.; 1 или 3 блистера в пачке картонной).
В состав 1 таблетки входит:
- Активное вещество: клопидогрела гидросульфат (форма II) – 97,875 мг или 391,5 мг (содержание клопидогрела соответственно – 75 мг или 300 мг);
- Дополнительные компоненты: масло касторовое гидрогенизированное, гипролоза низкозамещенная, целлюлоза микрокристаллическая (с низким содержание воды, 90 мкм), макрогол 6000, маннитол;
- Оболочка: воск карнаубский, опадрай розовый (краситель оксид железа красный (Е172), триацетин, титана диоксид (Е171), гипромеллоза, лактозы моногидрат).
Показания к применению
Таблетки 75 мг
- Предупреждение тромбоэмболических и атеротромботических осложнений, в том числе инсульта, при мерцательной аритмии (фибрилляции предсердий): у больных с мерцательной аритмией (фибрилляцией предсердий), имеющих не менее одного фактора риска развития сосудистых осложнений, с низкой вероятностью развития кровотечения (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой (АСК)), которые не могут принимать непрямые антикоагулянты;
- Предупреждение атеротромботических осложнений у взрослых больных: в случае диагностированной окклюзионной болезни периферических артерий, ишемического инсульта (с давностью от 7 суток до 6 месяцев), инфаркта миокарда (с давностью от нескольких до 35 дней); при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе у пациентов со стентированием при ЧКВ (чрескожном коронарном вмешательстве), при комбинированном приеме с АСК; в случае острого коронарного синдрома, сопровождаемого подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) и при медикаментозной терапии с возможностью проведения тромболизиса (в сочетании с АСК).
Таблетки 300 мг
Рекомендуются к применению для предупреждения атеротромботических осложнений (в сочетании с АСК) у больных с острым коронарным синдромом: при подъеме сегмента ST (острый инфаркт миокарда); без подъема сегмента ST (инфаркт миокарда без зубца Q или нестабильная стенокардия), в том числе пациентам при ЧКВ со стентированием.
Противопоказания
Абсолютные:
- Тяжелая печеночная недостаточность;
- Острое кровотечение (к примеру, из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние);
- Синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, дефицит лактазы, галактоземия (редкая наследственная непереносимость галактозы);
- Детский и подростковый возраст младше 18 лет;
- Беременность;
- Период лактации (грудного вскармливания);
- Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.
Относительные (Плавикс требуется использовать с крайней осторожностью, поскольку повышена вероятность развития осложнений):
- Умеренная печеночная недостаточность с возможной предрасположенностью к кровотечению;
- Почечная недостаточность;
- Заболевания с предрасположенностью к развитию кровотечений (включая желудочно-кишечные или внутриглазные), в особенности если одновременно применяются лекарственных препараты, способные вызывать травмирование слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (АСК, нестероидные противовоспалительные средства);
- Повышенный риск развития кровотечений (в связи с хирургическим вмешательством, травмой или другими патологическими состояниями);
- Одновременная терапия ингибиторами гликопротеина IIb/IIIа, варфарином, гепарином, АСК, нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина;
- Низкая активность изофермента CYP2C19;
- Аллергические и гематологические реакции на другие тиенопиридины (тиклопидин, прасугрел) в анамнезе;
- Недавно перенесенное преходящее нарушение мозгового кровообращения или ишемический инсульт.
Способ применения и дозировка
Таблетки предназначены для перорального приема вне зависимости от приема пищи.
Режим дозирования для взрослых пациентов и больных пожилого возраста при нормальной активности изофермента CYP2C1:
- Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий: суточная доза – 1 таблетка (по 75 мг);
- Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST: однократно нагрузочная доза – 1 таблетка (300 мг), далее по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в день в комбинации с АСК – 75-325 мг (при данном показании не рекомендуется превышать дозу АСК – 100 мг). Продолжительность терапии – до 12 месяцев; к 3 месяцу приема препарата наблюдается максимальный благоприятный эффект;
- Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST): 1 таблетка (75 мг) 1 раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в сочетании с АСК и тромболитиками (или без них). Терапию Плавиксом у больных в возрасте более 75 лет следует начинать без нагрузочной дозы. Продолжительность лечения – 4 недели (эффективность комбинированной терапии свыше 4 недель не изучалась);
- Мерцательная аритмия (фибрилляция предсердий): суточная доза – 1 таблетка (75 мг). Вместе с препаратом начинают прием АСК и продолжают его далее в качестве монотерапии в дозе 75-100 мг в день.
В случаях пропуска очередной дозы препарата, когда прошло менее 12 ч, ее следует принять немедленно, а последующие дозы – в обычное время; если прошло более 12 ч – принять следующую дозу в обычное время (прием двойной дозы не допустим).
Побочные действия
- Нервная система: нечасто – парестезия, головокружение, головная боль; редко – вертиго;
- Пищеварительная система: часто – диспепсия, абдоминальные боли, диарея; нечасто – метеоризм, тошнота, запор, рвота, гастрит, язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
- Свертывающая система крови: нечасто – удлинение времени кровотечения;
- Система кроветворения: нечасто – эозинофилия, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения;
- Кожа и подкожные ткани: нечасто – зуд, сыпь.
Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговых исследованиях:
- Свертывающая система крови: очень редко – серьезные кровотечения (в основном в подкожно-жировую клетчатку, мышцы и суставы), глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза), кровотечения из органов дыхания, носовые кровотечения, гематурии, кровотечения из послеоперационной раны, кровотечения с летальным исходом (в основном, внутричерепные, желудочно-кишечные и ретроперитонеальные);
- Система кроветворения: очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, апластическая анемия/панцитопения, агранулоцитоз;
- Иммунная система: очень редко – сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции;
- Психика: очень редко – галлюцинации, спутанность сознания;
- Нервная система: очень редко – изменения вкусовых ощущений;
- Сердечно-сосудистая система: очень редко – снижение артериального давления, васкулит;
- Дыхательная система: очень редко – интерстициальный пневмонит, бронхоспазм;
- Пищеварительная система: очень редко – острая печеночная недостаточность, гепатит (неинфекционный), изменение печеночных проб, стоматит, колит (включая язвенный или лимфоцитарный), панкреатит;
- Аллергические реакции: очень редко – ангионевротический отек, крапивница;
- Дерматологические реакции: очень редко – плоский лишай, экзема, буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема), эритематозная или макуло-папулезная сыпь;
- Костно-мышечная система: очень редко – миалгия, артрит, артралгия;
- Мочевыделительная система: очень редко – увеличение содержания сывороточного креатинина, гломерулопатия;
- Другое: очень редко – лихорадочное состояние.
Особые указания
В период терапии лекарственным средством, в особенности на протяжении первых недель и/или после хирургических вмешательств/инвазивных кардиологических процедур, требуется тщательное наблюдение по поводу признаков кровотечения, включая скрытое.
Так как прием Плавикса повышает риск развития гематологических нежелательных эффектов и кровотечений, при появлении клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, рекомендуется срочное проведение клинического анализа крови, определение показателей функциональной активности тромбоцитов, количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени и иных необходимых исследований.
Не следует применять клопидогрел в сочетании с варфарином, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечений; исключением могут являться особо редкие клинические случаи, такие как: стентирование у пациентов с мерцательной аритмией или наличие в левом желудочке флотирующего тромба.
За 5-7 дней до проведения плановой хирургической операции рекомендуется отменить прием препарата (если нет необходимости в антитромбоцитарном действии).
Пациентам следует учитывать, что при приеме лекарственного средства (в комбинации с АСК или без) может потребоваться больше времени для остановки кровотечения. При возникновении необычных кровотечений (по продолжительности или локализации) следует обратиться к врачу. Перед началом терапии любыми другими новыми препаратами и до предстоящей операции пациент должен известить врача (в том числе стоматолога) о приеме клопидогрела.
В редких случаях после приема препарата (в том числе непродолжительного) отмечалось развитие тромботической тромбоцитопенической пурпуры, характеризующейся микроангиопатической гемолитической анемией и тромбоцитопенией, которая сопровождалась лихорадкой, нарушением функции почек и неврологическими расстройствами. Следует учитывать, что тромботическая тромбоцитопеническая пурпура потенциально является угрожающим жизни состоянием, которое требует неотложной терапии, включая плазмаферез.
В период приема Плавикса следует контролировать функциональную активность печени, и в случаях тяжелых поражений учитывать риск развития геморрагического диатеза.
Не рекомендуется принимать лекарственное средство при остром инсульте с давностью менее 1 недели.
У больных, являющихся слабыми СYP2C19-метаболизаторами, прием препарата в рекомендуемых дозах образует меньше активного метаболита и оказывает меньший эффект на функцию тромбоцитов. Частота сердечно-сосудистых осложнений у таких пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству или с острым коронарным синдромом, может увеличиваться.
Существуют тесты для генотипирования изофермента CYP2C19, которые можно использовать для помощи в определении лечебной стратегии. Если генотип слабого CYP2C19-метаболизатора установлен – препарат может применяться в более высоких дозах.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении клопидогрела с варфарином, АСК или гепарином возможно повышение риска развития кровотечения; с напроксеном – возможны скрытые потери крови через желудочно-кишечный тракт.
Одновременный прием клопидогрела с ингибиторами протонной помпы, являющимися умеренными или сильными ингибиторами изофермента CYP2C19 (эзомепразол, омепразол), не рекомендуется. При необходимости использования такой комбинации следует применять ингибиторы протонной помпы с наименьшим ингибированием изофермента CYP2C19 (лансопразол, пантопразол).
Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия между клопидогрелом и блокаторами GPIIb/IIIa-рецепторов, препаратами для гормонозаместительной терапии, противоэпилептическими или гипогликемическими средствами (включая инсулин), коронарными вазодилататорами, гиполипидемическими средствами, блокаторами медленных кальциевых каналов, β-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, нифедипином, атенололом выявлено не было.
Фармакодинамика клопидогрела не изменяется при одновременном приеме эстрогенов, циметидина и фенобарбитала; его абсорбцию не уменьшают антацидные средства. Клопидогрел не оказывает влияния на фармакокинетические показатели теофиллина и дигоксина; его использование в комбинации с фенитоином и толбутамидом является безопасным.
Сроки и условия хранения
Хранить при температуре не более 30 °С, в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте.
Срок годности – 3 года.
