Пегасис

Пегасис – иммуномодулирующий препарат с противовирусным действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают Пегасис в форме раствора для подкожного введения: от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный (по 0,5 мл в шприц-тюбиках в комплекте со стерильной иглой для инъекций или автоинжекторах ПроКлик со встроенным шприц-тюбиком с защищенной иглой; 1 комплект или 1 автоинжектор в пачке картонной).

В 1 автоинжекторе/шприц-тюбике содержится:

• Действующее вещество: пэгинтерферон альфа-2а (40 кДа (килодальтон)) – 0,135/0,18 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, уксусная кислота 10%, натрия ацетата раствор 10%, полисорбат 80, уксусная кислота ледяная, натрия ацетата тригидрат, бензиловый спирт, натрия хлорид.

Показания к применению

• Хронический гепатит С: у взрослых больных с положительной рибонуклеиновой кислотой вируса гепатита С (РНК ВГС), не страдающих циррозом или с компенсированным циррозом, включая клинически стабильную ко-инфекцию вируса иммунодефицита человека для монотерапии или в составе комплексной терапии с рибавирином (монотерапия – при непереносимости или наличии противопоказаний к рибавирину; в сочетании с рибавирином – для пациентов с хроническим гепатитом С, ранее не получавших лечение, или в случае неэффективности монотерапии интерфероном альфа (непегилированным или пегилированным), или комбинированного с рибавирином лечения);
• Хронический гепатит B: HBeAg-позитивный и HBeAg-негативный у взрослых пациентов с гистологически подтвержденным фиброзом и/или воспалением печени, повышенной активностью аланинаминотрансферазы, признаками вирусной репликации и компенсированным поражением печени.

Противопоказания

• Аутоиммунный гепатит;
• Тяжелая печеночная недостаточность;
• Декомпенсированный цирроз печени;
• Цирроз с суммой баллов ≥ 6 по шкале Чайлд-Пью у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС (вирус иммунодефицита человека/хронический гепатит С) в случаях, когда повышение данного показателя не связано с непрямой гипербилирубинемией вследствие применения лекарственных средств (индинавир и атазанавир);
• Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации (в том числе с плохо контролируемым нестабильным течением в предшествующие полгода);
• Детский возраст младше 3 лет (в состав препарата входит бензиловый спирт);
• Беременность;
• Период лактации;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства, генно-инженерным препаратам, полученным с помощью Е.coli, интерферонам альфа.

В случаях применения Пегасиса в комбинации с рибавирином необходимо учитывать противопоказания для рибавирина.

Способ применения и дозировка

Раствор вводят подкожно, в область бедра или передней брюшиной стенки. Кратность применения – 1 раз в 7 суток. Перед использованием раствор следует осматривать на предмет изменения цвета и отсутствия посторонних примесей.

Пациенты должны быть тщательно проинструктированы о важности правильного хранения и уничтожения использованных материалов и предостережены от повторного использования любых шприцев и игл.

Терапия Пегасисом для пациентов старше 18 лет должна проходить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт проведения лечения хронического гепатита B и C.

В случаях комбинированного применения с Пегасисом рибавирин следует использовать в соответствии с инструкцией по его медицинскому применению.

Разовая доза лекарственного средства в случаях HBeAg-позитивного и HBeAg-негативного хронического гепатита B составляет 0,18 мг 1 раз в 7 суток на протяжении 336 дней.

Разовая доза лекарственного средства при хроническом гепатите С для больных, ранее не получавших терапию, составляет 0,18 мг 1 раз в 7 суток в виде монотерапии или в сочетании с пероральной формой рибавирина (принимается во время приема пищи).

Длительность лечения и дозу рибавирина определяют в индивидуальном порядке в зависимости от генотипа вируса (доза Пегасиса во всех случаях составляет 0,18 мг), а именно:

• Генотип 1 c быстрым вирусологическим ответом (РНК ВГС не определяется) и низкой вирусной нагрузкой, генотип 4 c быстрым вирусологическим ответом: пациенты с массой тела < 75 кг – по 1000 мг; с массой тела ≥ 75 кг – по 1200 мг. Длительность терапии – 168 или 336 дней;
• Генотип 1 c быстрым вирусологическим ответом и высокой вирусной нагрузкой, генотип 1 или 4 без быстрого вирусологического ответа: пациенты с массой тела < 75 кг – по 1000 мг; с массой тела ≥ 75 кг – по 1200 мг. Длительность терапии – 336 дней;
• Генотип 2 или 3 без быстрого вирусологического ответа: по 800 мг. Длительность терапии – 168 дней;
• Генотип 2 или 3 с низкой вирусной нагрузкой и быстрым вирусологическим ответом (отрицательный результат определения РНК ВГС): по 800 мг. Длительность терапии – 112 или 168 дней;
• Генотип 2 или 3 с быстрым вирусологическим ответом и высокой вирусной нагрузкой: по 800 мг. Длительность терапии – 168 дней.

Низкая вирусная нагрузка ≤ 800 000 МЕ (международных единиц) на 1 мл.

Высокая вирусная нагрузка > 800 000 МЕ на 1 мл.

Длительность лечения у больных с генотипом 1, у которых на 28 день терапии определяется РНК ВГС, должна составлять 336 дней вне зависимости от исходной вирусной нагрузки.

Для пациентов, у которых вирус генотипа 1 и исходно низкая вирусная нагрузка (≤ 800 000 МЕ на 1 мл) или вирус генотипа 4, у которых на 28 день отрицательный результат определения РНК ВГС и остается таковым на 168 день, длительность лечения может составлять 168 дней.

Однако следует учитывать, что 168-дневное лечение может быть ассоциировано с большим риском рецидива, нежели 336-дневное. Рекомендуется при принятии решения относительно продолжительности терапии у таких больных учитывать переносимость комбинированного лечения и дополнительные прогностические факторы (степень фиброза).

Вопрос о сокращении продолжительности лечения еще более осторожно должен решаться в отношении больных с генотипом 1 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ в 1 мл), у которых на 28 день результат определения РНК ВГС является отрицательным и остается таковым на 168 день, так как имеется предположение, что сокращение продолжительности лечения может оказать крайне негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

Для пациентов, у которых вирус генотипа 2 или 3 с определяющейся РНК ВГС на 28 день терапии, вне зависимости от исходной вирусной нагрузки, длительность лечения должна составлять 168 дней. Допускается ее сокращение до 112 дней для отдельных групп больных с генотипом 2 или 3, низкой вирусной нагрузкой (исходно ≤ 800 000 МЕ в 1 мл), не определяющейся РНК ВГС к 28 дню и остающейся отрицательной до 112 дня.

Следует учитывать, что при 112-дневной терапии риск рецидива увеличивается по сравнению со 168-дневной.

Рекомендуется при принятии решения относительно продолжительности терапии у таких пациентов учитывать переносимость комбинированного лечения и дополнительные прогностические и клинические факторы (степень фиброза).

Вопрос о сокращении продолжительности лечения еще более осторожно должен решаться в отношении больных с генотипом 2 или 3 и исходно высокой вирусной нагрузкой (> 800 000 МЕ в 1 мл), у которых на 28 день результат определения РНК ВГС является отрицательным, так как имеется предположение, что сокращение продолжительности лечения может оказать крайне негативное влияние на устойчивый вирусологический ответ.

В связи с ограниченностью клинических данных в отношении больных с генотипом 5 и 6, им рекомендуется комбинированное лечение Пегасисом с рибавирином (1000/1200 мг) на протяжении 336 дней.

Рекомендуемая продолжительность монотерапии Пегасисом составляет 336 дней.

Рекомендуемая доза лекарственного средства в сочетании с рибавирином (масса тела < 75 кг – 1000 мг в день, ≥ 75 кг – 1200 мг в день) для больных, ранее получавших лечение, составляет 0,18 мг 1 раз в 7 дней.

Отмена терапии требуется в случаях обнаружения вируса на 84 день.

Общая рекомендуемая длительность лечения – 336 дней, а для больных с генотипом 1, не отвечающих на предшествующую терапию рибавирином и пегилированным интерфероном – 504 дня.

В случаях ко-инфекции ВИЧ-ХГС препарат в виде монотерапии вводят в дозе 0,18 мг 1 раз в 7 дней, либо в сочетании с рибавирином (800 мг), на протяжении 336 дней независимо от генотипа. Эффективность и безопасность применение рибавирина в больших дозах в течение периода менее 336 дней недостаточно изучена.

Побочные действия

• Инфекции: часто – бактериальные и грибковые инфекции, простой герпес, кандидоз полости рта, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто – инфекции кожи, пневмония; редко – наружный отит, эндокардит;
• Доброкачественные и злокачественные новообразования: нечасто – новообразования печени;
• Кровь и лимфатическая система: часто – лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения; редко – панцитопения; очень редко – апластическая анемия;
• Иммунная система: нечасто – тиреоидит, саркоидоз; редко – ревматоидный артрит, системная красная волчанка, анафилаксия; очень редко – ангионевротический отек, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура;
• Эндокринная система: часто – гипертиреоз, гипотиреоз; нечасто – сахарный диабет; редко – диабетический кетоацидоз;
• Метаболические нарушения: очень часто – анорексия; нечасто – дегидратация;
• Психические нарушения: очень часто – бессонница, беспокойство, депрессия; часто – снижение либидо, нервозность, агрессивность, изменения настроения, эмоциональные расстройства; нечасто – галлюцинации, суицидальные мысли; редко – психические расстройства, суицид;
• Нервная система: очень часто – нарушение концентрации внимания, головокружение, головная боль; часто – сонливость, ночные кошмары, нарушение вкусовых ощущений, тремор, парестезия, гиперестезия, гипестезия, мигрень, слабость, синкопальные состояния, нарушения памяти; нечасто – периферическая невропатия; редко – неврит лицевого нерва, судороги, кома;
• Орган зрения: часто – ксерофтальмия, воспалительные заболевания глаз, боль в глазном яблоке, нарушение зрения; нечасто – кровоизлияние в сетчатку; редко – язва роговицы, ретинопатия, поражения сосудов сетчатки, отек соска зрительного нерва, неврит зрительного нерва; очень редко – потеря зрения;
• Орган слуха: часто – боль в ухе, вертиго; нечасто – потеря слуха;
• Сердечно-сосудистая система: часто – периферические отеки, сердцебиение, тахикардия; нечасто – артериальная гипертензия; редко – васкулит, кровоизлияние в головной мозг, кардиомиопатия, перикардит, фибрилляция предсердий, аритмия, суправентрикулярная тахикардия, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда;
• Дыхательная система: очень часто – кашель, одышка; часто – боли в горле, ринит, заложенность носа, отек пазух, назофарингит, носовое кровотечение, одышка при физической нагрузке; нечасто – свистящее дыхание; редко – эмболия легочной артерии, интерстициальный пневмонит (в том числе с летальным исходом);
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – боль в животе, тошнота, диарея; часто – сухость слизистой полости рта, метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен, изъязвление слизистой полости рта, дисфагия, диспепсия, рвота; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение; редко – панкреатит, пептическая язва;
• Гепатобилиарная система: нечасто – нарушение функции печени; редко – жировая дистрофия печени, холангит, печеночная недостаточность;
• Кожа и ее придатки: очень часто – сухость кожи, зуд, дерматит, алопеция; часто – ночное потоотделение, реакции фотосенсибилизации, кожные реакции, экзема, крапивница, псориаз, повышенное потоотделение, сыпь; очень редко – многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз;
• Костно-мышечная система: очень часто – артралгии, миалгии; часто – мышечные судороги, костно-мышечная боль, мышечная слабость, артрит, боли в костях, шее, спине; редко – миозит;
• Мочевыделительная система: редко – почечная недостаточность;
• Репродуктивная система: часто – импотенция;
• Организм в целом: очень часто – реакции в месте инъекции, раздражительность, слабость, астения, боль, озноб, лихорадка; часто – снижение массы тела, жажда, приливы, заторможенность, недомогание, гриппоподобный синдром, боли в грудной клетке.

Особые указания

В период терапии препаратом важно наблюдать за пациентами в отношении развития тяжелых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы (суицидальные попытки, суицидальная настроенность, депрессия). При возникновении этих симптомов рекомендуется отмена Пегасиса и назначение соответствующей терапии. Если применение лекарственного средства у таких пациентов необходимо, его следует начинать лишь после проведения соответствующего обследования и терапии.

Перед использованием препарата в комбинации с рибавирином, врачу следует ознакомиться с инструкцией по применению рибавирина.

Прогрессирование фиброза при нормальном уровне активности аланинаминотрансферазы обычно происходит медленнее, нежели при повышенном уровне ее активности. Это следует учитывать наряду с иными факторами (риск передачи инфекции, внепеченочные проявления, генотип вируса гепатита С и другие), оказывающими влияние на принятие решения о целесообразности проведения терапии.

До начала курса терапии Пегасисом всем пациентам рекомендуется провести стандартные общие биохимические и клинические анализы крови.

Инициация лечения допустима при следующих исходных показателях:

• Число тромбоцитов ≥ 90 000 клеток в 1 мкл;
• Количество CD4+ лимфоцитов ≥ 200 клеток в 1 мкл или CD4+ ≥ 100 - < 200 клеток в 1 мкл, а РНК ВИЧ-1 < 5000 копий в 1 мл (ВИЧ-1 MonitorTest, v.5) у больных с ко-инфекцией ВИЧ-ХГС;
• Компенсированная функция щитовидной железы (тиреотропный гормон и тироксин (Т4) в пределах нормальных показателей);
• Абсолютное число нейтрофилов ≥ 1500 клеток в 1 мкл.

При гемоглобине < 12 г в 1 дл препарат (в виде монотерапии или в сочетании с рибавирином) следует использовать с осторожностью.

Общий анализ крови после начала лечения следует повторно провести по прошествии 14 или 28 дней, биохимический – через 28 дней. Лабораторные анализы в период применения Пегасиса необходимо осуществлять периодически.

Лечение пэгинтерфероном альфа-2а связано со снижением числа тромбоцитов (возвращаются к исходному уровню в течение периода наблюдения после окончания терапии), из-за чего в некоторых случаях может потребоваться изменение дозы.

Препарат, как и все интерфероны, необходимо с осторожностью применять в сочетании с миелотоксичными лекарственными средствами.

Перед началом лечения у пациентов с ХГС, у которых ранее проводимая терапия была неудачной и прерывалась в связи с гематологическими нежелательными реакциями, следует взвешивать возможный риск и пользу перед началом терапии, так как использование препарата у таких больных недостаточно изучено.

Пегасис, как и иные интерфероны альфа, может вызывать нарушения функции щитовидной железы или ухудшать ранее существовавшие заболевания щитовидной железы. Перед началом его применения рекомендуется исследовать уровни тиреотропного гормона и Т4: если медикаментозно уровень тиреотропного гормона может поддерживаться в пределах нормы – лечение может быть начато или продолжено. Если наблюдаются симптомы возможной дисфункции щитовидной железы во время применения препарата рекомендуется исследовать тиреотропный гормон.

Монотерапия лекарственным средством или комбинированная терапия с рибавирином не рекомендуется пациентам с сахарным диабетом, гипергликемией и гипогликемией, не поддающимся адекватной коррекции. Если наблюдается развитие подобных состояний – препарат следует отменить.

Перед началом применения препарата больным с сердечно-сосудистой патологией рекомендуется сделать электрокардиограмму. При ухудшении сердечно-сосудистого статуса применение препарата следует прервать или отменить. В случаях сердечно-сосудистых заболеваний анемия может привести к необходимости снизить дозу или прекратить прием рибавирина.

Пегасис следует отменить в случаях развития следующих заболеваний/состояний:

• Печеночная недостаточность;
• Прогрессирующее или клинически значимое увеличение активности аланинаминотрансферазы, несмотря на снижение дозы, или, если это увеличение сопровождается повышением уровня прямого билирубина;
• Серьезные инфекции (грибковые, вирусные, бактериальные);
• Офтальмологические заболевания;
• Персистирующие инфильтраты или инфильтраты неясного генеза, нарушение функции дыхания;
• Гиперчувствительность.

Комбинированная терапия Пегасисом и рибавирином может послужить патологии зубов и пародонта, приводящей к потере зубов. Длительное использование такой комбинации может вызывать сухость полости рта, разрушающе воздействующую на слизистую оболочку ротовой полости и зубы. В связи с этим пациентам рекомендуется тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование.

Если в период применения Пегасиса развиваются спутанность сознания, головокружение, слабость и сонливость, пациентам рекомендуется отказаться от ведения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением пэгинтерферона альфа-2а с другими лекарственными средствами/веществами следует проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможного развития нежелательных побочных эффектов вследствие лекарственного взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Хранить/транспортировать при температуре до 8 °С, не замораживая, в сухом и защищенном от света месте. Беречь от детей.

Срок годности:

• Раствор в тюбик-шприце – 3 года;
• Раствор в автоинжекторе ПроКлик – 2 года.