Орунгал

Орунгал – синтетический противогрибковый препарат широкого спектра действия, производное триазола.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Орунгала:

• Капсулы: желатиновые твердые, размер №0, крышечка – непрозрачная, голубого цвета, корпус – прозрачный, розового цвета; содержимое капсул – пеллеты кремового цвета (по 4 или 6 шт. в блистере, в картонной пачке 1 блистер; по 5 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера; по 14 шт. в блистере; в картонной пачке 1, 2, 3 или 6 блистеров);
• Раствор для приема внутрь: бледно-оранжевого или желтого цвета жидкость с вишневым запахом (по 150 мл во флаконе из темного стекла в комплекте с мерной чашкой на 10 мл; в картонной пачке 1 комплект).

Активное вещество: итраконазол – 100 мг в 1 капсуле; 10 мг в мл раствора.

Дополнительные компоненты:

• Капсулы: макрогол 20 000, гипромеллоза, сахароза;
• Раствор: ароматизатор карамельный, вода очищенная, ароматизатор вишневый 1, натрия сахаринат, ароматизатор вишневый 2, сорбитол раствор 70%, натрия гидроксид, пропиленгликоль, хлористоводородная кислота концентрированная, гидроксипропилбетадекс;
• Оболочка капсул: краситель азорубин (E122), краситель индигокармин (E132), краситель титана диоксид (E171), желатин.

Показания к применению

Капсулы

• Дерматомикозы;
• Онихомикозы, возбуждаемые плесневыми или дрожжевыми грибами, и/или дерматофитами;
• Грибковый кератит;
• Системные микозы: системный кандидоз и аспергиллез, криптококкоз (в т. ч. криптококковый менингит; у пациентов с криптококкозом центральной нервной системы, а также у пациентов с иммунодефицитом средство назначают только при неэффективности препаратов первой линии лечения или при противопоказаниях к их использованию);
• Глубокие висцеральные кандидозы;
• Кандидомикозы, поражающие кожу и слизистые оболочки (включая вульвовагинальный кандидоз);
• Отрубевидный лишай.

Раствор для приема внутрь

Препарат используют для терапии кандидоза пищевода и/или полости рта у пациентов с иммунодефицитом и у ВИЧ-позитивных больных. В целях профилактики системных грибковых инфекций средство рекомендуют пациентам со злокачественными поражениями крови или при пересадке костного мозга с высоким риском развития нейтропении (менее 500 клеток/мкл).

Противопоказания

Абсолютные:

• Комбинация с препаратами, метаболизируемыми с участием фермента CYP3A4 и способными увеличить интервал QT (включая левометадон, сертиндол, пимозид, хинидин, дофетилид, цизаприд, мизоластин, астемизол, терфенадин);
• Сочетание с триазоламом и мидазоламом для приема внутрь;
• Комбинация с препаратами, метаболизируемыми с участием фермента CYP3A4, ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин и симвастатин);
• Сочетание с алкалоидами спорыньи (метилэргометрин, эрготамин, эргометрин, дигидроэрготамин);
• Гиперчувствительность к компонентам средства.

Относительные (препарат используется с крайней осторожностью из-за высокого риска развития осложнений):

• Хроническая почечная недостаточность;
• Цирроз печени;
• Хроническая сердечная недостаточность;
• Повышенная чувствительность к другим препаратам группы азолов;
• Пожилой и детский возраст.

При беременности Орунгал назначают только в угрожающих жизни случаях, если предполагаемая польза от терапии превышает возможный риск побочных реакций.

Вследствие того, что итраконазол проникает в грудное молоко, при необходимости его приема в период лактации следует решить вопрос о прекращении кормления грудью.

Женщинам репродуктивного возраста в течение всего курса лечения, и вплоть до наступления первой менструации после его окончания, необходимо применять адекватные методы контрацепции.

Способ применения и дозировка

Капсулы

Капсулы Орунгал следует принимать сразу после еды, не разжевывая и глотая целиком.

Рекомендованный режим дозирования:

• Вульвовагинальный кандидоз: в течение 1 дня 2 раза по 200 мг или на протяжении 3 дней 1 раз/сут в той же дозе;
• Отрубевидный лишай: 7 дней 1 раз/сут по 200 мг;
• Дерматомикозы гладкой кожи: 7 дней по 200 мг или 15 дней по 100 мг при кратности приема 1 раз/сут;
• Поражение кистей рук и стоп (высококератинизированных областей кожного покрова): 7 дней 2 раза/сут по 200 мг или 30 дней 1 раз/сут по 100 мг;
• Грибковый кератит: 21 день 1 раз/сут по 200 мг (возможно изменение курса терапии в зависимости от клинической картины);
• Оральный кандидоз: 15 дней 1 раз/сут по 100 мг.

Больным СПИДом, пациентам с нейтропенией или с пересаженными органами может потребоваться двукратное повышение дозы (из-за сниженной биодоступности итраконазола у этих лиц).

Во время проведения курса пульс-терапии при онихомикозах ежедневно на протяжении 7 дней принимают 2 раза/сут по 200 мг препарата. Для терапии грибковых поражений ногтей на ногах (независимо от наличия поражения ногтевых пластинок кистей) рекомендовано проведение 3 курсов, при поражениях ногтей на кистях – 2 курсов. Интервал между курсами пульс-терапии составляет 21 день (в этот период средство не принимают).

Также, кроме пульс-терапии, допустимо проведение непрерывного курса в течение 3 месяцев при приеме препарата 1 раз/сут в дозе 200 мг.

Оптимальный микологический и клинический эффект может быть достигнут через 6-9 месяцев после завершения терапии ногтевых инфекций, и через 2-4 недели после завершения лечения инфекций кожи.

Для лечения системных микозов рекомендован следующий режим дозирования (в зависимости от эффективности терапии курс может быть скорректирован):

• Аспергиллез: 2-5 месяцев 1 раз/сут по 200 мг (в случае диссеминированного или инвазивного поражения дозу повышают до 200 мг 2 раза/сут);
• Кандидоз: от 3 недель до 7 месяцев, 1 раз/сут по 100-200 мг (возможно повышение дозы до 200 мг 2 раза/сут при диссеминированном или инвазивном поражении);
• Криптококкоз (за исключением менингита): от 2 месяцев до 1 года, 1 раз/сут по 200 мг;
• Криптококковый менингит: от 2 месяцев до 1 года, 2 раза/сут по 200 мг;
• Гистоплазмоз: 8 месяцев от 1 до 2 раз/сут по 200 мг;
• Бластомикоз: 6 месяцев от 1 раза/сут по 100 мг до 2 раз/сут по 200 мг;
• Споротрихоз: 3 месяца 1 раз/сут по 100 мг;
• Паракокцидиомикоз: 6 месяцев 1 раз/сут по 100 мг;
• Хромомикоз: 6 месяцев 1 раз/сут по 100-200 мг.

Раствор для приема внутрь

Раствор Орунгал принимают внутрь, натощак. Перед тем как проглотить раствор им требуется прополоскать рот. После приема препарата не следует полоскать рот водой.

При терапии кандидоза пищевода и/или полости рта раствор принимают на протяжении 1 недели по 2 мерные чашки (200 мг) в сутки, в один или два приема. Для лечения кандидоза пищевода и/или полости рта при резистентности к флуконазолу рекомендуют в течение 2 недель принимать по 2-4 мерные чашки (200-400 мг) раствора при той же кратности приема. В случае отсутствия ожидаемого эффекта длительность терапии увеличивают в 2 раза.

В целях профилактики системных грибковых инфекций раствор принимают в дозе 5 мг на 1 кг веса тела, разделенной на 2 раза. Курс начинают за 7 дней до начала терапии цитостатиками или через 7 дней после пересадки костного мозга, и продолжают до восстановления числа нейтрофилов (не менее 1000 клеток/мкл).

Побочные действия

• Пищеварительная система: боли в животе, диспепсия (снижение аппетита, диарея, рвота, запор, тошнота), гепатит, транзиторное увеличение уровня ферментов печени в плазме крови; крайне редко – тяжелое токсическое поражение печени (включая случаи острой печеночной недостаточности с летальным исходом);
• Нервная система: периферическая невропатия, головокружение, головная боль;
• Дерматологические реакции: в крайне редких случаях – фотосенсибилизация, алопеция;
• Сердечно-сосудистая система: отек легких, застойная сердечная недостаточность, отеки;
• Аллергические реакции: в отдельных случаях – крапивница, сыпь, кожный зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек;
• Прочие: гипокалиемия, нарушения менструального цикла.

Сообщения о случаях передозировки Орунгала отсутствуют. При нечаянном использовании дозы, превышающей рекомендованную, необходимо в течение первого часа после приема провести промывание желудка и принять активированный уголь. Специфического антидота не имеется. Гемодиализ не эффективен.

Особые указания

Требуется регулярно контролировать состояние пациентов с ишемической болезнью сердца, поражениями клапанов сердца, тяжелыми заболеваниями легких, почечной недостаточностью для своевременного выявления возможных симптомов застойной сердечной недостаточности. В случае наблюдения симптомов терапию Орунгалом следует прекратить.

В крайне редких случаях при использовании Орунгала отмечалось развитие тяжелого токсического поражения печени (в т. ч. острая печеночная недостаточность с летальным исходом). Вследствие этого в период терапии необходим систематический контроль деятельности печени. При появлении симптомов, предполагающих возникновение гепатита, таких как боли в животе, потемнение мочи, рвота, слабость, тошнота, анорексия, следует прекратить прием препарата и обратиться к специалисту для проведения исследования функции печени.

При повышенном уровне печеночных ферментов, заболевании печени в активной фазе, токсическом поражении печени (в анамнезе) при использовании других лекарственных средств прием Орунгала назначают только в том случае, когда ожидаемая польза от терапии оправдывает угрозу поражения печени. У лиц этой группы риска при приеме итроконазола требуется контролировать активность печеночных ферментов.

Пациентам, получающим антацидные препараты (гидроксид алюминия), следует применять их только спустя 2 часа после приема средства (т. к. абсорбция итраконазола нарушается при пониженной кислотности желудочного сока).

При наличии ахлоргидрии, приеме ингибиторов протонной помпы или блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов капсулы Орунгал рекомендуется запивать колой.

Пациентам с функциональными нарушениями деятельности почек может потребоваться корректировка доз (следует контролировать содержание итраконазола в плазме).

В случае появления периферической невропатии, вызванной приемом средства, терапию необходимо отменить.

Ввиду фармакокинетических характеристик капсулы Орунгал не следует использовать для начала терапии системных микозов, которые представляют угрозу для жизни пациентов.

Так как не имеется достаточных данных об использовании препарата у детей, в педиатрической практике его допускается назначать, только в случае, если ожидаемая польза от терапии превосходит возможный риск развития осложнений.

У пациентов со СПИДом, принимавших ранее лечение по поводу системных грибковых инфекций (криптококкоза, гистоплазмоза, бластомикоза, споротрихоза), существует риск развития рецидива (решение о назначении поддерживающей терапии препаратом принимает лечащий врач).

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия при сочетании итраконазола с другими лекарственными средствами:

• Фенитоин, рифабутин, рифампицин (индукторы печеночных ферментов) – значительно снижается биодоступность итраконазола и, как следствие, уменьшается его эффективность;
• Эритромицин, кларитромицин, индинавир, ритонавир (ингибиторы изофермента CYP3A4) – возрастает биодоступность итраконазола;
• Препараты, метаболизируемые изоферментом CYP3A4 – усиливается или удлиняется их действие (включая побочные эффекты);
• Блокаторы кальциевых каналов – возможно усугубление отрицательного инотропного эффекта итраконазола (сочетание препаратов противопоказано).

При комбинации с Орунгалом необходимо следить за побочными реакциями, действием и концентрацией в плазме следующих препаратов (может потребоваться снижение их дозы):

• Пероральные антикоагулянты;
• Ингибиторы ВИЧ-протеазы (саквинавир, индинавир, ритонавир);
• Некоторые противоопухолевые препараты (триметрексат, доцетаксел, бусульфан, алкалоиды барвинка розового);
• Блокаторы кальциевых каналов, метаболизирующиеся изоферментом CYP3A4 (верапамил, дигидропиридин);
• Некоторые иммуносупрессивные средства (сиролимус, такролимус, циклоспорин);
• Некоторые ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, метаболизируемые ферментом CYP3A4 (аторвастатин);
• Некоторые глюкокортикостероиды (метилпреднизолон, дексаметазон, будесонид);
• Галофантрин, элетриптан, цилостазол, дизопирамид, репаглинид, ребоксетин, эбастин, метилпреднизолон, рифабутин, мидазолам (внутривенные инъекции), бротизолам, алпразолам, альфентанил, буспирон, карбамазепин, дигоксин.

Не обнаружено взаимодействия между итраконазолом, флувастатином и зидовудином.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, капсулы – при температуре от 15 до 30 °C,раствор для приема внутрь – не выше 25 °C.

Срок годности: капсулы – 3 года, раствор – 2 года (после вскрытия упаковки раствор хранить не более 1 месяца).