Октреотид – синтетическое производное естественного гормона соматостатина, характеризующееся схожими с ним фармакологическими эффектами, но значительно большей длительностью действия; подавляет секрецию тиреотропина, серотонина, гастрина, инсулина, глюкагона, гормона роста как патологически повышенных, так и обусловленных внешними факторами (аргинином, приемом пищи, инсулиновой гипогликемией и др.).
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы Октреотида:
- Раствор для внутривенного и подкожного введения в дозе 50 и 100 мкг: бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха (по 1 мл в ампуле, в ячейковой контурной упаковке 5 ампул (50 мкг); в контурной упаковке 5 ампул (100 мкг), в картонной пачке 1 или 2 упаковки);
- Раствор для внутривенного и подкожного введения в дозе 300 и 600 мкг: бесцветная, прозрачная жидкость, без запаха (по 1 мл в ампуле из темного стекла, имеющей кольцо натяжения для вскрытия или с точкой разлома, или в ампуле из бесцветного стекла с маркировкой в виде двух зеленых полосок; в контурной ячейковой упаковке 1 или 2 ампулы, в картонной пачке 1 упаковка; в контурной ячейковой упаковке 5 ампул, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).
Состав 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения в дозе 50 и 100 мкг:
- Активное вещество: октреотид – 50 и 100 мкг;
- Дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.
Состав 1 мл раствора для внутривенного и подкожного введения в дозе 300 и 600 мкг:
- Активное вещество: октреотида ацетат, в пересчете на октреотид – 300 и 600 мкг;
- Дополнительные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.
Показания к применению
- Острый панкреатит (в дозе 50 и 100 мкг);
- Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, в целях остановки кровотечения (в дозе 50 и 100 мкг);
- Акромегалия (для контроля основных проявлений поражения и понижения уровня гормона роста и инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1); при недостаточной эффективности или невозможности проведения хирургического лечения или лучевой терапии; при отказе пациента от операции или при краткосрочном лечении в периоды между курсами лучевой терапии, до момента полного развития ее эффекта);
- Секретирующие эндокринные опухоли поджелудочной железы и желудочно-кишечного тракта, в целях контроля симптомов (карциноидные опухоли (с наличием карциноидного синдрома), глюкагономы, ВИПомы, гастриномы/синдром Золлингера-Эллисона (в сочетании с блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы), инсулиномы (в т. ч. для поддерживающей терапии и контроля гипогликемии перед операцией), соматолибериномы).
Раствор применяют для лечения и профилактики осложнений в период после оперативного вмешательства на органах брюшной полости, а также у больных циррозом печени для остановки кровотечения и предупреждения повторных кровотечений из варикозно расширенных вен желудка и пищевода. Использование средства возможно в комбинации со специфическими лечебными мероприятиями (например, с эндоскопической склерозирующей терапией).
Противопоказания
- Детский и подростковый возраст до 18 лет;
- Гиперчувствительность к компонентам препарата.
С особой осторожностью следует применять препарат при холелитиазе (желчнокаменная болезнь) и сахарном диабете. Опыта использования средства при беременности не имеется. Вследствие этого беременным женщинам Октреотид рекомендуется применять только в случае, когда ожидаемая польза от терапии превышает потенциальный риск появления побочных реакций.
При необходимости введения препарата в период лактации требуется отказаться от кормления грудью (т. к. неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко).
Способ применения и дозировка
Октреотид используют подкожно и внутривенно капельно.
При терапии острого панкреатита подкожно вводят 3 раза в сутки по 100 мкг раствора на протяжении 5 дней, допустимо также внутривенное вливание в дозе, не превышающей 1200 мкг в сутки.
Для остановки кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или при язвенной болезни назначают продолжительные внутривенные инфузионные введения в дозе 25-50 мкг/час в течение 5 дней.
В целях профилактики осложнений после перенесенных хирургических вмешательств на поджелудочной железе средство вводят подкожно. Первую инъекцию в дозе 100-200 мкг проводят за 1-2 часа до лапаротомии, а последующие – в дозе 100-200 мкг после операции, 3 раза в сутки ежедневно на протяжении 5-7 дней.
При акромегалии рекомендуют вводить подкожно 300 мкг Октреотида с интервалом 8 или 12 часов, данную дозу назначают в случае отсутствия эффекта при проведении начальной терапии (50-100 мкг раствора с интервалами 8 или 12 часов). Эффективность лечения определяют, учитывая ежемесячные показатели концентрации соматотропного гормона в крови, переносимость средства и клинические симптомы. Для достижения желаемого эффекта, при необходимости возможно использование препарата в дозе, превышающей 300 мкг, но не более 1500 мкг в сутки.
Если на протяжении 3 месяцев терапии не наблюдается улучшение клинической картины и достаточное снижение уровня гормона роста, использование препарата является нецелесообразным.
При опухолях гастроэнтеропанкреатической эндокринной системы препарат вводят подкожно. Начальная доза Октреотида составляет 50 мкг, применяемые 1-2 раза в сутки, в дальнейшем возможно повышение дозы до 100-200 мкг при кратности введения 3 раза в сутки. При неэффективности начальной терапии, оцениваемой по концентрации гормонов, продуцируемых опухолью, переносимости препарата и достигнутому клиническому эффекту, назначают 1-2 раза в сутки подкожные инъекции в дозе 300 мкг. В исключительных случаях допустимо постепенное повышение дозы до 300–600 мкг, вводимых 3 раза в сутки. Если при терапии карциноидных опухолей Октреотидом в максимально переносимой дозе не отмечается терапевтического эффекта на протяжении 7 дней, лечение следует прекратить.
При наличии нарушений функции печени рекомендуется снижение поддерживающей дозы.
Лицам пожилого возраста, а также пациентам с функциональными нарушениями почек не требуется коррекция режима дозирования.
При назначении внутривенного капельного вливания препарата содержимое ампулы в дозе 600 мкг требуется растворить в 60 мл физиологического раствора натрия хлорида (0,9%). Разведенные растворы необходимо вводить непосредственно после приготовления (во избежание микробного загрязнения). При невозможности использования препарата сразу после разведения его можно хранить при температуре 2-8 °C не дольше 24 часов (общее время с момента разведения и до завершения его введения).
Побочные действия
- Пищеварительная система: очень часто – вздутие живота, запоры, тошнота, боль в животе, диарея; часто – анорексия, изменение цвета/мягкая консистенция стула, стеаторея, ощущение тяжести/наполнения живота, рвота, диспептические нарушения;
- Эндокринная система: очень часто – гипергликемия; часто – гипотиреоз, нарушения деятельности щитовидной железы (снижение уровней свободного и общего тироксина, и тиреотропного гормона); нарушение толерантности к глюкозе, гипогликемия;
- Гепатобилиарная система: очень часто – образование камней в желчном пузыре (холелитиаз); часто – повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия, нарушение коллоидной стабильности желчи, холецистит;
- Нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение;
- Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия; иногда – тахикардия;
- Дыхательная система: часто – одышка;
- Кожные покровы: часто – зуд, сыпь, выпадение волос;
- Общие нарушения и местные реакции: очень часто – боль в месте инъекции; иногда – дегидратация.
Также при использовании препарата в клинической практике наблюдались следующие нежелательные эффекты (вне зависимости от наличия причинно-следственной связи с применением средства): холестатическая желтуха, холестаз, желтуха, холестатический гепатит, острый гепатит без явлений холестаза, острый панкреатит, повышение уровня гамма-глютамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ), аритмия, аллергические реакции, крапивница, анафилактические реакции.
При подкожных инъекциях октреотида в суточной дозе 3000–30000 мкг, разделенных на несколько введений, у пациентов с опухолями не было выявлено новых побочных эффектов (кроме, указанных выше).
При случайном внутривенном введении препарата в дозе 2400–6000 мкг в сутки (со скоростью 100–250 мкг/ч) или подкожном введении 1500 мкг 3 раза в сутки, наблюдались следующие реакции: снижение массы тела, лактатный ацидоз, гепатомегалия, заторможенность, слабость, диарея, жировое перерождение печени, панкреатит, гипоксия головного мозга, внезапная остановка сердца, снижение артериального давления, развитие аритмий. Лечение – симптоматическое.
Особые указания
У пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин, на фоне терапии может отмечаться снижение потребности в инсулине.
Перед началом лечения, а также в период длительного курса рекомендуется с интервалами 6-12 месяцев проводить ультразвуковое исследование желчного пузыря.
В случае выявлении камней в желчном пузыре перед началом терапии вопрос об использовании препарата решается индивидуально, после соотношения потенциальных преимуществ терапии и риска развития возможных осложнений, связанных с наличием камней.
Проявления нежелательных реакций со стороны пищеварительной системы могут быть уменьшены при введении октреотида перед сном или в промежутках между приемами пищи.
При продолжительном курсе следует контролировать функцию щитовидной железы.
В редких случаях на фоне терапии эндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта и поджелудочной железы может отмечаться внезапный рецидив симптомов заболевания.
При применении октреотида у пациентов с дефицитом витамина B12 (кобаламина) в анамнезе рекомендуется контролировать его содержание в организме (ухудшается всасываемость кобаламина).
Для уменьшения дискомфорта и болезненных ощущений в месте инъекций рекомендуется перед использованием подогреть раствор до комнатной температуры и вводить его в меньшем объеме. Следует избегать инъекций препарата через короткие интервалы времени в одно и то же место введения.
В период лечения рекомендуется проявлять осторожность при вождении автотранспорта и управлении другими сложными механизмами.
Лекарственное взаимодействие
Влияние октреотида на одновременно принимаемые вещества/препараты:
- Циклоспорин – снижает его всасывание;
- Бромокриптин – повышает его биодоступность;
- Циметидин – замедляет его всасывание;
- Препараты, метаболизирующиеся системой цитохрома Р450 (терфенадин, хинидин) – уменьшает их метаболизм.
При сочетании октреотида с диуретиками, пероральными гипогликемическими препаратами, инсулином, блокаторами «медленных» кальциевых каналов, бета-адреноблокаторами требуется коррекция режима дозирования.
Сроки и условия хранения
Хранить в месте, защищенном от влаги и света, недоступном для детей, при температуре от 8 до 25 °C.
Срок годности – 5 лет.
