Низорал

Низорал – противогрибковый препарат.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Низорала:

• Таблетки: плоские, круглые, белые, со скошенной кромкой, с гравировкой «К 200» и риской на одной стороне, и гравировкой «JANSSEN» на другой (в блистерах по 10 шт.; 1 или 3 блистера в пачке картонной);
• Крем для наружного применения 2%: однородный, белый (в тубах алюминиевых по 15 г; 1 туба в пачке картонной);
• Шампунь 2%: красно-оранжевая жидкость (во флаконах из полиэтилена высокой плотности с навинчивающейся крышкой по 25, 60 или 120 мл; 1 флакон в пачке картонной).

В 1 таблетке содержится:

• Действующее вещество: кетоконазол – 200 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода очищенная (удаляется в процессе производства), магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, поливидон K90, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный.

В 1 г крема содержится:

• Действующее вещество: кетоконазол – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода очищенная, полисорбат 80, натрия сульфит безводный, изопропилмиристат, полисорбат 60, сорбитана стеарат, цетиловый и стеариловый спирт, пропиленгликоль.

В 1 г шампуня содержится:

• Действующее вещество: кетоконазол – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода, краситель красный очаровательный (E129), натрия гидроксид, ароматизатор, имидомочевина, хлористоводородная кислота, натрия хлорид, макрогола метилдекстрозы диолеат, коллагена гидролизат, диэтаноламид жирных кислот кокосового масла, динатрия лаурилсульфосукцинат, натрия лаурилсульфат.

Показания к применению

Таблетки

Прием таблеток Низорал показан при инфицировании слизистых оболочек, кожи и волосистой части головы, вызванном дрожжевыми грибами и/или дерматофитами в случаях, когда местное лечение неприменимо вследствие значительной глубины поражения, большого размера пораженных участков или при отсутствии эффекта от проводимого ранее местного лечения следующих заболеваний:

• Хронический рецидивирующий кандидоз влагалища;
• Кандидоз рта и глотки;
• Хронический кандидоз слизистых оболочек и кандидоз кожи;
• Фолликулит, вызванный грибами рода Malassezia;
• Разноцветный лишай;
• Дерматофития;
• Системные грибковые инфекции (бластомикоз, кокцидиоидоз, гистоплазмоз, паракокцидиоидоз).

Также таблетки рекомендуют для терапии пациентов устойчивых, или с непереносимостью к иным противогрибковым лекарственным средствам для системного применения.

Крем для наружного применения 2%

Низорал крем применяют для терапии дерматофитовых инфекций кожи, вызванных Epidermophytonfloccosum, Microsporumcanis, Trichophyton mentagrophytes, Trichophytonrubrum:

• Себорейный дерматит, вызванный Pityrosporum ovale;
• Отрубевидный лишай;
• Кандидоз кожи;
• Эпидермофития кистей и стоп;
• Паховая эпидермофития;
• Дерматомикоз гладкой кожи.

Шампунь 2%

Низорал шампунь применяют для мытья волос с целью терапии и профилактики инфекций, вызванных дрожжами Pityrosporum spp. (Malassezia spp.), таких как перхоть, себорейный дерматит и отрубевидный лишай.

Противопоказания

Все лекарственные формы Низорала противопоказаны при гиперчувствительности к компонентам, входящим в их состав.

Таблетки

Абсолютные противопоказания:

• Острые или хронические заболевания печени;
• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, непереносимость лактозы, дефицит лактазы;
• Одновременная терапия: эверолимусом, иринотеканом, эплереноном, нисолдипином; алкалоидами спорыньи (метилэргометрин, эрготамин, эргометрин, дигидроэрготамин); метаболизируемыми через изоферменты CYP3A4 ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, ловастатин); триазоламом и мидазоламом для перорального применения; субстратами изофермента 3A4 цитохрома Р450 (CYP3A4) – астемизол, бепридил, галофантрин, дизопирамид, цизаприд, дофетилид, левацетилметадол (левометадил), мизоластин, пимозид, хинидин, сертиндол, терфенадин и домперидон (повышенные концентрации этих препаратов в плазме могут приводить к желудочковым аритмиям по типу torsades de pointes и удлинению интервала QT);
• Детский возраст до 3 лет.

Относительные противопоказания (требуется использовать таблетки с крайней осторожностью, поскольку существует вероятность развития осложнений):

• Пониженная кислотность желудка (снижается абсорбция препарата);
• Одновременная терапия антацидными препаратами (к примеру, гидроксид алюминия) – рекомендуется принимать их не ранее, чем по прошествии 2 ч после приема Низорала;
• Ахлоргидрия или одновременная терапия лекарственными средствами, подавляющими секрецию соляной кислоты в желудке (к примеру, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов или ингибиторы «протонового насоса») – рекомендуется принимать Низорал с напитками, содержащими колу;
• Недостаточность надпочечников, пограничные состояния, значительные стрессовые воздействия (обширные хирургические вмешательства и иные) – в период терапии следует контролировать функцию надпочечников, так как прием 400 мг препарата и более снижает «кортизоловый ответ» при стимуляции надпочечников с помощью адренокортикотропного гормона;
• Чрезмерное употребление алкоголя (риск развития дисульфирамоподобной реакции, характеризующейся головной болью, тошнотой, отеками, сыпью, покраснением);
• Печеночная недостаточность, одновременная терапия гепатотоксическими лекарственными средствами (риск развития гепатотоксичности) – препарат следует применять только в тех случаях, когда ожидаемый эффект значительно превышает потенциальный риск (важно брать во внимание иные эффективные противогрибковые средства).

Способ применения и дозировка

Таблетки

Таблетки принимают внутрь во время еды (для улучшения всасывания препарата).

Режим дозирования:

• Взрослые и дети старше 3 лет с массой тела > 30 кг: по 1 таблетке 1 раз в день, с возможным увеличением дозы в 2 раза при отсутствии улучшения. В случаях вагинального кандидоза – по 2 таблетки 1 раз в день;
• Дети старше 3 лет с массой тела 15-30 кг: по ¹/₂ таблетки 1 раз в день; препарат не рекомендуется применять у детей с массой тела < 15 кг (опыт применения ограничен).

Средняя продолжительность терапии:

• Вагинальный кандидоз: 7 суток;
• Кожные микозы, вызванные дерматофитами: около 28 суток;
• Разноцветный лишай: 10 суток;
• Кандидоз кожи и полости рта: 14-21 сутки;
• Грибковые поражения волосистой части головы: 1-2 месяца;
• Паракокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз: 6 месяцев.

Лечение по всем показаниям следует проводить непрерывно до тех пор, пока лабораторные показатели и клинические параметры не будут свидетельствовать об эрадикации возбудителя (неадекватная продолжительность терапии может послужить рецидиву инфекции). Однако, следует учитывать, что при возникновении симптомов гепатита (темный цвет мочи, боль в животе, желтуха, повышенная утомляемость, тошнота, рвота, анорексия) следует незамедлительно отменить Низорал и лабораторно оценить функцию печени.

Крем для наружного применения 2%

Крем применяют наружно.

При кандидозе кожи, дерматомикозе гладкой кожи, паховой эпидермофитии, отрубевидном лишае, эпидермофитии кистей и стоп препарат наносят тонким слоем на пораженные участки и прилегающую к ним область 1 раз в день.

При себорейном дерматите крем наносят на пораженную область 1-2 раза в день (в зависимости от тяжести поражения). Для поддерживающей терапии – 1-2 раза в 7 дней.

Лечение рекомендуется продолжать на протяжении достаточного промежутка времени, по крайней мере, в течение нескольких дней после исчезновения всех симптомов заболевания. Если после 28 дней лечения не отмечается клинического улучшения, следует пересмотреть диагноз.

Для контроля над источниками инфекции и реинфекции необходимо соблюдать общие меры гигиены.

Средняя продолжительность терапии:

• Отрубевидный лишай, дрожжевые инфекции: 14-21 сутки;
• Паховая эпидермофития: 14-28 суток;
• Дерматомикоз гладкой кожи: 21-28 суток;
• Эпидермофития стоп: 28-42 суток.

Шампунь 2%

Шампунь наносят на пораженные участки на 3-5 мин, затем смывают водой.

Режим дозирования:

• Отрубевидный лишай: терапия – 1 раз в день на протяжении 5 суток; профилактика – 1 раз в день на протяжении 3 суток (разовый курс лечения перед наступлением лета);
• Перхоть, себорейный дерматит: терапия – 2 раза в 7 дней на протяжении 14-28 суток; профилактика – 1 раз в 7 или 14 дней.

Побочные действия

Таблетки

Побочные эффекты, возникающие с частотой > 1 % у пациентов с поверхностными и глубокими микозами:

• Нервная система: головная боль;
• Желудочно-кишечный тракт: нарушение функции печени, диарея, боль в животе, тошнота.

Побочные эффекты, возникающие с частотой < 1 % у пациентов с поверхностными и глубокими микозами:

• Эндокринная система: гинекомастия;
• Органы чувств: фотофобия;
• Желудочно-кишечный тракт: желтуха, токсический гепатит (гиперкреатининемия, повышение активности печеночных трансаминаз или щелочных фосфатаз), изменение цвета языка, вздутие живота, дисгевзия, сухость во рту, запор, диспепсия, рвота;
• Иммунная система: псевдоанафилактический шок;
• Нервная система: общая слабость, утомляемость, тревога, бессонница, повышенная возбудимость, сонливость, парестезия, головокружение;
• Метаболизм и питание: повышение аппетита, гиперлипидемия, анорексия, непереносимость алкоголя;
• Костно-мышечная система: миалгия;
• Репродуктивная система: нарушение менструального цикла;
• Дыхательная система: носовое кровотечение;
• Кожа и подкожно-жировая клетчатка: «приливы» крови, ксеродерма, аллергическая сыпь, зуд, мультиформная эритема, сыпь, эритема, дерматит, алопеция;
• Сердечно-сосудистая система: ортостатическое понижение артериального давления;
• Лабораторные показатели: уменьшение числа тромбоцитов;
• Общие показатели: озноб, периферический отек, лихорадка.

Побочные эффекты, отмеченные в пострегистрационном периоде:

• Лабораторные показатели: очень редко – тромбоцитопения;
• Иммунная система: очень редко – аллергические состояния, в том числе ангионевротический отек, анафилактические реакции, анафилактический шок, крапивница;
• Эндокринная система: очень редко – недостаточность функции надпочечников;
• Центральная нервная система: очень редко – обратимое повышение внутричерепного давления (к примеру, набухание родничка у детей младшего возраста, отек дисков зрительных нервов);
• Желудочно-кишечный тракт: очень редко – тяжелая гепатотоксичность, в том числе гепатонекроз (биопсия), цирроз печени, холестатический гепатит, печеночная недостаточность (включая случаи трансплантации и смерти);
• Кожа и подкожная жировая клетчатка: очень редко – фоточувствительность;
• Костно-мышечная система: очень редко – артралгия;
• Мочеполовая система: очень редко – эректильная дисфункция, азооспермия (при приеме доз, превышающих терапевтические);
• Прочие: временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется по прошествии 24 ч после приема).

Крем для наружного применения 2%

При применении крема могут возникать: ощущение жжения, раздражение; редко – местные кожные проявления аллергического характера (к примеру, контактный дерматит).

В постмаркетинговых исследованиях были отмечены следующие побочные эффекты:

• Иммунная система: очень редко – крапивница, повышенная чувствительность;
• Кожа и подкожные ткани: очень редко – эритема, зуд, сыпь.

Шампунь 2%

Побочные эффекты, возникающие у ≤ 1% пациентов:

• Орган зрения: повышенное слезотечение, раздражение глаз;
• Системные нарушения и осложнения в месте нанесения: кожные реакции, пустулы, кожный зуд, повышенная чувствительность, раздражение, эритема;
• Иммунная система: гиперчувствительность;
• Инфекции и инвазии: фолликулит;
• Нервная система: нарушение вкусовой чувствительности;
• Кожа и подкожная клетчатка: шелушение кожи, кожная сыпь, ощущение жжения, нарушение текстуры волос, сухость кожи, контактный дерматит, алопеция, угревая сыпь.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – изменение цвета волос, крапивница, отек.

Особые указания

Таблетки Низорал нецелесообразно применять для терапии грибкового менингита, так как кетоконазол плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Препарат в форме таблеток следует принимать не ранее, чем по прошествии 14 дней после использования глюкокортикостероидов для лечения кожных поражений.

Всасываемость кетоконазола повышается при употреблении кислых напитков.

Препарат в форме крема нельзя применять в офтальмологической практике.

Важно не допускать попадания шампуня Низорал в глаза, а при попадании рекомендуется немедленно промыть их водой.

Для предотвращения синдрома отмены после прекращения длительной терапии местными кортикостероидами, нужно продолжать применение местных кортикостероидов в утреннее, а крема или шампуня Низорал в вечернее время, а затем постепенно, на протяжении 14-21 суток, отменить терапию кортикостероидами.

Если срок годности шампуня истек или он пришел в негодность, его нельзя выбрасывать в сточные воды или на улицу. Флакон с препаратом следует положить в пакет и выбросить в мусорный контейнер (для защиты окружающей среды).

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением кетоконазола (в таблетках) с иными препаратами/веществами рекомендуется проконсультироваться с врачом, чтобы избежать возможного развития нежелательных побочных эффектов вследствие лекарственного взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте; таблетки и крем – при температуре до 30 °С, шампунь – до 25°С.

Срок годности:

• Таблетки, шампунь – 3 года;
• Крем – 5 лет.