Нимотоп

Нимотоп – лекарственное средство с нейропротективным и сосудорасширяющим действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Нимотопа:

• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: двояковыпуклые, круглые, желтые, с гравировкой в виде байеровского креста на одной и «SK» на другой стороне (в блистерах по 10 шт.; 3 или 10 блистеров в коробке картонной);
• Раствор для инфузий: прозрачный, слегка желтоватый (во флаконах темного стекла по 50 мл в комплекте с соединительной трубкой; 1 или 5 комплектов в пачке картонной).

В 1 таблетке содержатся:

• Действующее вещество: нимодипин – 30 мг;
• Вспомогательные компоненты: магния стеарат, кросповидон, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный;
• Оболочка: титана диоксид, железа оксид желтый, макрогол, гипромеллоза.

В 1 мл раствора содержится:

• Действующее вещество: нимодипин – 0,2 мг;
• Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, лимонная кислота безводная, натрия цитрат, макрогол 400, этанол 96%.

Показания к применению

Препарат показан к применению для профилактики и терапии ишемических неврологических расстройств, вызванных спазмом сосудов головного мозга на фоне субарахноидального кровоизлияния, причиной возникновения которого является разрыв аневризмы. Таблетки принимают после предшествующего проведения курса внутривенного лечения раствором для инфузий.

Также таблетки Нимотоп назначают для терапии выраженных нарушений функций мозга у пациентов пожилого возраста (снижение памяти и концентрации внимания, эмоциональная неустойчивость).

Противопоказания

Общие противопоказания для всех форм выпуска Нимотопа:

• Возраст до 18 лет;
• Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Дополнительные противопоказания к применению таблеток:

• Тяжелые нарушения функции печени (к примеру, цирроз печени);
• Одновременная терапия рифампицином или противоэпилептическими препаратами (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал);
• Беременность;
• Период грудного вскармливания.

Состояния/заболевания, при которых Нимотоп назначают с осторожностью:

• Артериальная гипотензия (таблетки, раствор);
• Пожилой возраст в сочетании с тяжелыми нарушениями функции почек (таблетки);
• Выраженная брадикардия, печеночная и почечная недостаточность, генерализованный отек головного мозга, повышение внутричерепного давления, выраженная сердечная недостаточность, ишемия миокарда (раствор).

Пациенты пожилого возраста с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающие таблетки Нимотоп для терапии нарушений функции мозга, нуждаются в регулярном обследовании.

В случаях нестабильной стенокардии, или на протяжении первых 28 дней после острого инфаркта миокарда, рекомендуется перед применением лекарственных форм Нимотопа оценивать соотношение возможного риска с потенциальной пользой терапии.

В состав раствора входит 23,7 объемных % этанола, что следует учитывать при его назначении беременным и кормящим женщинам, пациентам, страдающим алкоголизмом с ухудшением метаболизма алкоголя, эпилепсией, заболеваниями печени.

Способ применения и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Таблетки принимают внутрь, целиком, запивая небольшим количеством жидкости, вне зависимости от еды. Между приемом таблеток следует соблюдать интервал не менее 4 ч.

В случаях субарахноидального кровоизлияния, вызванного разрывом аневризмы, прием таблеток начинают по прошествии 5-14 суток внутривенной терапии инфузионным раствором Нимотоп. Рекомендуемая доза – по 2 таблетки 6 раз в день на протяжении 7 суток.

Рекомендуемая доза при нарушениях мозговых функций у пациентов пожилого возраста – 1 таблетка 3 раза в день.

Раствор для инфузий: внутривенно

В начале внутривенной терапии в течение 2 ч вводят 1 мг нимодипина в час (5 мл раствора), приблизительно 0,015 мг на 1 кг массы тела в час. Если пациент хорошо переносит полученную дозу (прежде всего, отсутствует заметное снижение артериального давления), по прошествии 2 ч ее увеличивают в 2 раза (приблизительно до 0,03 мг на 1 кг массы тела в час). Начальная доза для пациентов с лабильным артериальным давлением или массой тела менее 70 кг должна составлять 0,5 мг нимодипина в час.

Инфузионный раствор применяют для внутривенного вливания через центральный катетер с использованием трехканального запорного крана и инфузионного насоса одновременно с одним из следующих растворов (в соотношении примерно 1:4): 6% гидроксиэтилированного крахмала, декстрана 40, Рингера с магнием, Рингера, 0,9% натрия хлорид, 5% декстроза.

Маннитол, человеческий альбумин или кровь могут использоваться в качестве сопутствующей инфузии.

Раствор Нимотоп нельзя смешивать с иными лекарственными средствами и добавлять в инфузионный сосуд. Рекомендуется продолжать его введение в ходе ангиографии, хирургических вмешательств и анестезии.

С целью профилактики внутривенную терапию начинают не позднее, чем по прошествии 4 дней после кровоизлияния, и продолжают на протяжении всего периода максимального риска развития вазоспазма, то есть до 10-14 суток после субарахноидального кровоизлияния. В течение последующих 7 суток после окончания инфузионного лечения рекомендуется перевод пациента на прием таблеток Нимотоп – по 60 мг 5 раз в день с интервалом 4 ч.

В случаях, когда ишемические неврологические нарушения, обусловленные вазоспазмом вследствие субарахноидального кровоизлияния, уже имеют место, следует начинать инфузионную терапию как можно раньше и проводить на протяжении не менее 5, но не более 14 суток. В течение следующих 7 суток после окончания инфузионного лечения следует принимать таблетки Нимотоп – по 60 мг 6 раз в день каждые 4 ч.

Когда в ходе терапевтического или профилактического применения раствора проводится хирургическое лечение кровоизлияния, внутривенную терапию препаратом следует продолжать на протяжении 5 суток (минимум) после оперативного вмешательства.

Раствор для инфузий: в цистерны головного мозга

В процессе хирургической операции вводят в цистерны головного мозга свежеприготовленный, подогретый до средней температуры тела раствор нимодипина (1 мл раствора Нимотопа и 19 мл раствора Рингера). Раствор следует применять сразу после приготовления. При возникновении у пациента неблагоприятных реакций на препарат, рекомендуется снизить его дозу или отменить терапию.

В случаях тяжелых нарушений функции печени, в особенности при циррозе печени, возможно повышение биодоступности нимодипина вследствие замедления метаболической инактивации и снижения интенсивности первичного метаболизма. Это может послужить усугублению основного и побочного действий лекарственного средства, в частности, его гипотензивного эффекта. Дозу препарата в таких случаях рекомендуется снизить, исходя из степени снижения артериального давления. При необходимости терапию следует прервать.

Раствор Нимотопа чувствителен к воздействию света, в связи с чем, важно не допускать прямого попадания на него солнечных лучей: рекомендуется использовать стеклянные шприцы и соединительные трубки красного, желтого, коричневого или черного цвета, а также оборачивать их и инфузионный насос светонепроницаемой бумагой. При искусственном освещении и рассеянном дневном свете раствор можно использовать на протяжении 10 ч без проведения специальных защитных мероприятий.

Следует учитывать, что нимодипин абсорбируется поливинилхлоридом, в связи с чем, для его парентерального введения, следует использовать только системы с полиэтиленовыми трубками.

Побочные действия

• Сердечно-сосудистая система: нечасто – вазодилатация, снижение артериального давления, тахикардия; редко – брадикардия;
• Пищеварительная система: нечасто – тошнота; редко – кишечная непроходимость;
• Гепатобилиарная система: редко – транзиторное повышение уровня печеночных ферментов;
• Нервная система: нечасто – головная боль;
• Система кроветворения: нечасто – тромбоцитопения;
• Иммунная система: нечасто – сыпь, аллергические реакции;
• Местные реакции: редко – тромбофлебит в месте введения, реакции в месте инъекции или инфузии (раствор).

Побочные эффекты, возникающие у пациентов пожилого возраста с выраженными нарушениями функции мозга при приеме таблеток:

• Сердечно-сосудистая система: нечасто – вазодилатация, снижение артериального давления; редко – отеки, обморок, тахикардия, ощущение сердцебиения;
• Пищеварительная система: редко – метеоризм, диарея, запор;
• Нервная система: редко – тремор, гиперкинезия, головокружение, вертиго, головная боль;
• Иммунная система: редко – сыпь, аллергические реакции.

Особые указания

При проведении оплодотворения in vitro на фоне применении блокаторов медленных кальциевых каналов в отдельных случаях наблюдались обратимые химические изменения в головке сперматозоидов, которые могут приводить к нарушению функции спермы.

Пациентам в период терапии следует учитывать, что нимодипин может нарушать способность к ведению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Влияние препаратов/веществ на нимодипин при одновременном применении:

• Препараты, ингибирующие или индуцирующие активность печени: могут изменять его концентрацию в плазме;
• Рифампицин: может ускорять его метаболизм, снижать эффективность;
• Противоэпилептические препараты, индуцирующие изофермент CYP3А4 (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал): значимо снижают его биодоступность;
• Препараты, индуцирующие активности изофермента CYP3А4 (макролиды, ингибиторы ВИЧ-протеазы, азоловые противогрибковые препараты, вальпроевая кислота, циметидин, квинопристин/дальфопристин, флуоксетин, нефазодон): могут повышать его концентрацию в плазме;
• Нортриптилин: при длительном применении незначительно снижает его концентрацию в плазме крови;
• Флуоксетин: при длительном применении повышает его концентрацию в плазме крови (в среднем на 50%);
• Препараты кальция: снижают его эффективность.

При одновременном применении нимодипина с ингибиторами фосфодиэстеразы, метилдопой, альфа-адреноблокаторами, блокаторами АТ₁-рецепторов, иными антагонистами кальция, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, бета-адреноблокаторами, диуретиками, возможно снижение артериального давления. При использовании таких комбинаций рекомендуется тщательный контроль артериального давления.

В случаях одновременного внутривенного введения зидовудина и приема нимодипина внутрь возможно значительное увеличение AUC первого и снижение объема его распределения и клиренса.

При применении нимодипина в сочетании с потенциально нефротоксичными препаратами (к примеру, фуросемид, цефалоспорины, аминогликозиды) возможно нарушение функции почек. При использовании таких комбинаций, а также у пациентов, страдающих почечной недостаточностью, терапию следует проводить под тщательным контролем. Отмена нимодипина требуется в случаях обнаружения нарушения функций почек.

Взаимодействия между нимодипином и галоперидолом у пациентов, получающих длительную терапию галоперидолом, не обнаружено.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте, при температуре до 30 ºС.

Срок годности:

• Таблетки – 5 лет;
• Раствор – 4 года.