Мирапекс

Мирапекс – противопаркинсоническое средство, агонист дофаминовых рецепторов.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Мирапекса:

• Таблетки 0,25 мг: белого цвета, овальные, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, на одной из сторон глубокая риска, по обе стороны которой нанесена маркировка «Р7», на другой – риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера);
• Таблетки 1,0 мг: белого цвета, круглые, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, на одной из сторон глубокая риска, по обе стороны которой нанесена маркировка «Р9», на другой – риска, по обе стороны которой маркировка логотипа компании (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• Активное вещество: прамипексола дигидрохлорида моногидрат – 0,25 и 1,0 мг (эквивалент 0,18 и 0,7 мг прамипексола основания соответственно);
• Дополнительные компоненты: кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат, маннитол, повидон.

Показания к применению

Применение Мирапекса рекомендовано для симптоматической терапии идиопатической болезни Паркинсона (монотерапия или в комбинации с леводопой) и идиопатического синдрома «беспокойных ног».

Противопоказания

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• Гиперчувствительность к любому из компонентов средства.

С осторожностью следует принимать препарат при артериальной гипотензии и почечной недостаточности.

Во время беременности Мирапекс назначается только после тщательного соотношения ожидаемой пользы от лечения и риска побочных реакций. Не рекомендуется принимать в период кормления грудью (предполагается, что препарат подавляет лактацию).

Способ применения и дозировка

Мирапекс принимают внутрь, запивая водой, вне зависимости от приёма пищи, суточную дозу требуется равномерно делить на 3 приема.

При симптоматическом лечении болезни Паркинсона начальная суточная доза составляет 0,375 мг, в дальнейшем ее постепенно повышают до достижения желаемого терапевтического эффекта по следующей схеме:

• I неделя: разовая доза – 0,125 мг; суточная – 0,375 мг;
• II неделя: разовая доза – 0,250 мг; суточная – 0,750 мг;
• III неделя: разовая доза – 0,500 мг; суточная – 1,500 мг.

В случае необходимости дальнейшего увеличения дозы ее повышают на 0,75 мг в сутки каждую неделю до максимальной суточной дозы 4,5 мг.

При проведении поддерживающей терапии индивидуальная доза в сутки может варьировать от 0,375 мг до 4,5 мг. Эффективность препарата отмечается уже с дозы в 1,5 мг в сутки, как на ранней, так и на поздней стадии заболевания. Также возможно, что у некоторых пациентов дозы, превышающие 1,5 мг в сутки, могут дать дополнительный терапевтический эффект, в большинстве случаев на поздней стадии заболевания при показанном снижении дозы леводопы.

Прекращение терапии необходимо проводить постепенно на протяжении нескольких дней.

При сочетании с леводопой в течение ступенчатого повышения дозы прамипексола и в период поддерживающего лечения требуется уменьшать дозу леводопы (из-за риска чрезмерной дофаминергической стимуляции).

У пациентов с клиренсом креатинина (КК) выше 50 мл/мин нет необходимости снижать начальную суточную дозу. Пациентам с КК 20-50 мл/мин рекомендуют начинать прием Мирапекса с дозы 0,25 мг, разделенной на два приема в сутки, с КК менее 20 мл/мин – с дозы 0,125 мг 1 раз в сутки. При этом допустимая максимальная суточная доза составляет 1,5 мг.

В случае снижения функции почек на фоне поддерживающей терапии, дозу препарата в сутки требуется уменьшить на тот же процент, на которой снижается КК, например, при его снижении на 20% суточную дозу также снижают на 20%.

Пациентам с печёночной недостаточностью не требуется корректировка дозы.

При симптоматическом лечении синдрома «беспокойных ног» Мирапекс рекомендуют принимать 1 раз в сутки за 2-3 часа до сна в начальной дозе 0,125 мг. Для улучшения терапевтического действия в случае необходимости суточную дозу разрешается повышать каждые 4-7 дней, вначале до 0,25 мг, затем до 0,5 мг, и дальше до 0,75 мг (максимально допустимой). Индивидуальная суточная доза может варьировать от 0,125 до 0,75 мг. Отмену препарата в этом случае можно проводить без предварительного постепенного уменьшения дозы.

Лицам с КК более 20 мл/мин корректировка дозы не требуется.

Побочные действия

• Нервная система: злокачественный нейролептический синдром (мышечная ригидность, гипертермия, акатизия, нарушение сознания, нарушения мышления, вегетативная лабильность), спутанность сознания, бессонница, головокружения, экстрапирамидный синдром, амнезия, астения, дистония, гипестезия, тремор, миоклонус, тревожность, депрессия, гипокинезия, атаксия, суицидальная настроенность, бред;
• Пищеварительная система: дисфагия, снижение аппетита, диспепсия, метеоризм, боль в животе, диарея, рвота, сухость во рту;
• Опорно-двигательный аппарат: судороги в мышцах ног, гипертонус мышц, мышечные подергивания, миастения, бурсит, артрит, боли в грудной клетке или шее, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника;
• Сердечно-сосудистая система: повышение активности креатинфосфокиназы, ортостатическая гипотензия, тахикардия, аритмии, стенокардия;
• Мочеполовая система: учащение мочеиспускания, инфекция мочевыводящих путей;
• Дыхательная система: гриппоподобный синдром, синусит, фарингит, ринит, усиление кашля, одышка, изменение голоса;
• Органы чувств: паралич аккомодации, конъюнктивит, катаракта, повышение внутриглазного давления, диплопия, ослабление слуха;
• Прочие: аллергические реакции, повышенное потоотделение, гипертермия, снижение массы тела, ретроперитонеальный фиброз, плевральный выпот, легочная инфильтрация.

К наиболее частым побочным эффектам Мирапекса, наблюдаемым на ранней стадии заболевания, относятся запор и сонливость, на более поздней стадии при комбинации с леводопой – галлюцинации и дискинезия. При дальнейшем проведении терапии эти явления имеют тенденцию к исчезновению.

Отмечалось, что артериальная гипотензия при использовании препарата возникала не чаще, чем при приеме плацебо, у некоторых пациентов она может развиваться в начале лечения, особенно при слишком быстром повышении дозы.

При терапии также были зарегистрированы случаи засыпания во время повседневной деятельности, что иногда являлось причиной несчастных случаев.

У пациентов с болезнью Паркинсона при назначении агонистов дофаминовых рецепторов (включая Мирапекс), особенно в высоких дозах, иногда отмечались патологическая тяга к азартным играм, гиперсексуальность и повышение либидо, проходящие после уменьшения дозы или завершения лечения.

Случаи выраженной передозировки препарата не описаны. Предполагаемыми симптомами, свойственными фармакодинамическому профилю агонистов дофаминовых рецепторов являются: рвота, тошнота, возбуждение, снижение артериального давления, галлюцинации, гиперкинезия.

Установленного антидота не существует, при данном состоянии рекомендуется проведение промывания желудка, симптоматическая терапия, динамическое наблюдение. Эффективность гемодиализа не подтверждена. При симптомах возбуждения центральной нервной системы могут быть назначены нейролептики.

Особые указания

Галлюцинации и спутанность сознания относятся к наиболее известным нежелательным явлениям при терапии дофаминовыми агонистами и леводопой. Следует отметить, что на поздних стадиях заболевания при сочетании Мирапекса с леводопой галлюцинации наблюдались чаще, чем при использовании одного прамипексола на ранней стадии поражения. Вследствие этого все пациенты должны быть предупреждены о возможном развитии галлюцинаций (в основном зрительных), которые могут негативно влиять на способность к вождению автомобиля.

Пациентам, страдающим психотическими расстройствами, дофаминовые агонисты в сочетании с прамипексолом могут быть назначены только после предварительной оценки возможного риска-пользы от их приема.

При наличии выраженного сердечно-сосудистого заболевания следует проявлять особую осторожность. Из-за угрозы возникновения ортостатической гипотензии при проведении терапии, особенно в начале курса, необходим регулярный контроль артериального давления.

Пациенты, а также лица, заботящиеся о них, должны знать о том, что на фоне терапии могут появиться признаки аномального поведения, к которым относятся: склонность к перееданию, навязчивое желание делать покупки, патологическая тяга к азартным играм. В подобных случаях требуется решать со специалистом вопрос о снижении дозы средства или постепенном прекращении лечения.

Пациенты должны быть проинформированы о возможном седативном эффекте Мирапекса и потенциально опасных эпизодах засыпания при повседневной деятельности (включая управление автотранспортом), которые могут наблюдаться в любой период лечения. При этом отмечается, что в некоторых случаях засыпанию не предшествует состояние сонливости. По имеющимся данным после уменьшения дозы или завершения терапии эпизоды засыпания в дальнейшем не наблюдались.

Согласно некоторым сообщениям при резкой отмене препарата может развиться симптомокомплекс, позволяющий предположить злокачественный нейролептический синдром.

Вследствие возможного развития седативных эффектов (сонливости, засыпаний), а также возникновения галлюцинаций, пациентам не рекомендуется управлять автомобилем и другими сложными механизмами до тех пор, пока они не приобретут достаточного опыта лечения препаратом Мирапекс, позволяющего им оценить степень его негативного влияния на двигательную и/или умственную активность.

Лекарственное взаимодействие

Так как прамипексол в незначительной степени подвергается биотрансформации и связывается с белками плазмы, маловероятно его взаимодействие с другими лекарственными средствами, оказывающими влияние на связывание с белками крови.

При сочетании прамипексола со средствами, ингибирующими активную секрецию катионных препаратов через почечные канальцы (такими как циметидин), или выводящимися за счет активной секреции через почечные канальцы, возможно взаимное снижение клиренса препаратов. В случае комбинации с этими веществами (включая амантадин) следует обращать внимание на возможное появление дискинезии, возбуждения или галлюцинаций (признаков избыточной дофаминовой стимуляции), что может потребовать снижения дозы.

Хинин, хинидин, верапамил, триамтерен, дилтиазем уменьшают клиренс Мирапекса на 20%.

Леводопа и сегелин не оказывают влияния на фармакокинетику прамипексола.

При повышении дозы прамипексола требуется уменьшение дозы леводопы, дозу других противопаркинсонических средств в этом случае требуется поддерживать на неизменном уровне.

Необходимо избегать сочетания препарата с антипсихотическими средствами.

Производные бутирофенона, тиоксантена, фенотиазина, метоклопрамид (антагонисты дофамина) способствуют снижению эффективности терапии.

Взаимодействие прамипексола с антихолинергическими лекарственными средствами маловероятно (ввиду их выведения метаболическим путем).

Седативные средства и этанол при сочетании с Мирапексом могут вызвать кумулятивный эффект.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 30 °C, в месте, защищенном от света, недоступном для детей.

Срок годности – 3 года.