Микомакс

Микомакс – лекарственное средство с противогрибковым действием.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Микомакса:

• Капсулы: с непрозрачным корпусом белого цвета и непрозрачной крышечкой голубого цвета; черная маркировка на корпусе: по 0,1 г – «MYCO 100»; по 0,15 г – «MYCO 150»; внутри капсулы заполнены белым с желтоватым оттенком или почти белым порошком (по 0,1 г: в блистерах по 1 или 3 шт., 1 блистер в пачке картонной; по 0,15 г: в блистерах по 1 шт., 1, 4 или 10 блистеров в пачке картонной);
• Сироп: бесцветный, прозрачный (во флаконах по 100 мл с мерным стаканчиком в комплекте; 1 комплект в пачке картонной);
• Раствор для инфузий: прозрачный, бесцветный (во флаконах бесцветного стекла по 100 мл; 1 флакон в пачке картонной).

В одной капсуле содержится:

• Действующее вещество: флуконазол – 0,1 или 0,15 г;
• Вспомогательные компоненты: натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, крахмал прежелатинизированный, лактозы моногидрат;
• Оболочка: чернила черные Attramentum nigrum (противовспениватель DC 1510, лецитин соевый, шеллак, промышленный метилированный спирт, н-бутанол, железа оксид черный), желатин, титана диоксид, краситель Patent blue (Е131), краситель железа оксид желтый.

В 1 мл сиропа содержится:

• Действующее вещество: флуконазол – 0,005 г;
• Вспомогательные компоненты: вода очищенная, ароматизатор вишневый, натрия сахарин, натрия бензоат, лимонной кислоты моногидрат, натрия кармеллоза, глицерол 85%, сорбитол 70% жидкий.

В 1 мл раствора для инфузий содержится:

• Действующее вещество: флуконазол – 0,002 г;
• Вспомогательные компоненты: вода для инъекций, натрия хлорид.

Показания к применению

• Криптококкоз, включая криптококковый менингит и иные локализации данной инфекции (в том числе на коже и в легких), как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в том числе у пациентов с синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) и при трансплантации органов); лекарственное средство может применяться для профилактики криптококковой инфекции у пациентов со СПИДом;
• Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и иные формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции глаз, брюшины, дыхательных и мочевых путей, эндокарда). Терапию можно проводить при злокачественных новообразованиях, у пациентов отделений интенсивной терапии, проходящих курс цитостатического или иммуносупрессивного лечения, а также при наличии иных факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза.

Дополнительными показаниями к применению сиропа и капсул Микомакс являются:

• Профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом; кандидоз слизистых оболочек, в том числе пищевода, полости рта и глотки (включая атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов), кандидозы кожи, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
• Кандидозный баланит; генитальный кандидоз: вагинальный (острый и хронический рецидивирующий), для профилактики с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (в случае трех и более эпизодов в год);
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям из-за лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками;
• Кандидоз кожи; онихомикоз, отрубевидный лишай; микозы кожи, в том числе микозы паховой области, тела, стоп;
• Глубокие эндемические микозы, в том числе споротрихоз, паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз и гистоплазмоз у пациентов с нормальной иммунной системой.

Дополнительными показаниями к применению раствора для инфузий Микомакс являются:

• Вагинальный кандидоз: острый или в хронической рецидивирующей форме;
• Кандидомикозы слизистых оболочек: пищевода, глотки, полости рта и неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия;
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к развитию таких инфекций вследствие лучевой терапии или химиотерапии цитостатиками.

Противопоказания

Общими противопоказаниями к применению всех лекарственных форм Микомакса являются:

• Одновременное применение с терфенадином, астемизолом и иными лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата или близким по структуре азольным соединениям.

Препарат в форме раствора и сиропа противопоказан при беременности.

Применение капсул Микомакс противопоказано: детям с массой тела до 40 кг, а также при глюкозо-галактозной мальабсорбции, недостаточности лактазы, врожденной непереносимости галактозы.

Состояния/заболевания, при которых сироп Микомакс назначают с осторожностью:

• Печеночная и/или почечная недостаточность;
• Одновременное применение потенциально гепатотоксичных препаратов;
• Алкоголизм;
• Детский возраст до 6 месяцев.

Состояния/заболевания, при которых раствор Микомакс назначают с осторожностью:

• Печеночная недостаточность;
• Возникновение сыпи при приеме препарата у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями и поверхностной грибковой инфекцией;
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (одновременный прием препаратов, вызывающих аритмии, нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца).

Состояния/заболевания, при которых капсулы Микомакс назначают с осторожностью:

• Печеночная недостаточность;
• Почечная недостаточность (необходима коррекция дозы флуконазола);
• Потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения водно-электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
• Одновременное применение терфенадина при приеме флуконазола в дозе менее 0,4 г в день;
• Одновременное применение гипогликемических средств для перорального применения, производных сульфонилмочевины;
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Сироп Микомакс держат во рту на протяжении 2 мин (полоскание), а затем принимают внутрь. Отмерить нужное количество препарата можно посредством прилагаемого в комплекте мерного стаканчика (его объем 20 мл).

Раствор Микомакс вводят внутривенно капельно со скоростью, не превышающей 0,02 г/мин. При переходе с внутривенного введения раствора на прием капсул или наоборот необходимости в изменении дозировки нет. Лекарственное средство вводят посредством обычных наборов для трансфузии, используя для разведения раствор: изотонический натрия хлорида; Рингера; калия хлорида в глюкозе; Хартмана; натрия бикарбоната 4,2%; 20% глюкозы.

Капсулы Микомакс принимают внутрь.

Рекомендуемый режим дозирования для взрослых:

• Криптококковый менингит и криптококковые инфекции иных локализаций: по 0,4 г в первый день, далее по 0,2-0,4 г 1 раз в день. Длительность терапии при криптококковых инфекциях определяется в зависимости от клинической эффективности флуконазола, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите она должна составлять, по крайней мере, 42-56 суток (сироп, капсулы, раствор);
• Профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИДом: по 0,2 г в день на протяжении длительного периода после окончания полного курса первичной терапии (сироп, капсулы, раствор);
• Кандидемия, диссеминированный кандидоз и иные инвазивные кандидозные инфекции: по 0,4 г в первый день, далее – по 0,2 г в день. В случаях недостаточной клинической эффективности дозировку Микомакса можно увеличить до 0,4 г в день (сироп, капсулы, раствор);
• Орофарингеальный кандидоз: по 0,05-0,1 г 1 раз в день. Продолжительность терапии – 7-14 суток, с возможным увеличением на более длительный срок у пациентов с выраженным снижением иммунитета (сироп, капсулы, раствор);
• Кандидоз другой локализации: по 0,05-0,1 г сиропа или раствора, или по 0,1 г капсул в день. Продолжительность лечения – 14-30 суток;
• Профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИДом: по 0,15 г 1 раз в 7 дней после окончания полного курса первичного лечения (капсулы, сироп);
• Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями: по 0,05 г 1 раз в день до тех пор, пока пациент находится в группе повышенного риска в результате лучевой или цитостатической терапии (раствор);
• Атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: по 0,05 г 1 раз в день в течение 14 суток в комбинации с местными антисептическими средствами для обработки протеза (сироп);
• Вагинальный кандидоз: 0,15 г однократно. Допускается прием 0,15 г препарата 1 раз в месяц (в некоторых случаях чаще) для снижения частоты рецидивов заболевания. Продолжительность терапии устанавливается в индивидуальном порядке, обычно она составляет 4-12 месяцев (капсулы, сироп);
• Баланит, вызванный Candida: 0,15 г однократно (капсулы, сироп);
• Профилактика кандидоза: по 0,05-0,4 г 1 раз в день (в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции). При высоком риске генерализованной инфекции (выраженная или длительно сохраняющаяся нейтропения) по 0,4 г 1 раз в день. Прием препарата следует начинать за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; когда число нейтрофилов станет выше 1000/мм³ прием препарата следует продолжать еще в течение 7 суток (капсулы, сироп);
• Микозы кожи (стоп, паховой области): по 0,15 г 1 раз в 7 дней (сироп или капсулы) или 0,05 г 1 раз в день (сироп). Продолжительность терапии – 14-28 суток, с возможным увеличением при микозах стоп до 42 суток (сироп, капсулы);
• Отрубевидный лишай: по 0,3 г 1 раз в 7 дней в течение 14 суток, некоторым пациентам необходима третья доза 0,3 г 1 раз в 7 дней. В некоторых случаях однократного приема 0,3-0,4 г может быть достаточно. Альтернативная схема терапии – по 0,05 г 1 раз в день на протяжении 7-14 суток (капсулы, сироп);
• Онихомикоз: по 0,15 г 1 раз в 7 дней. Терапию следует продолжать до тех пор, пока здоровый ноготь полностью не заменит пораженный. Продолжительность терапии - 3-6 месяцев для ногтей на пальцах рук, 6-12 месяцев для ногтей на пальцах ног (сироп, капсулы);
• Глубокие эндемические микозы: по 0,2-0,4 г в день в течение периода до 2 лет. Продолжительность терапии устанавливается в индивидуальном порядке, при кокцидиомикозе она может составлять 11-24 месяца, при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при споротрихозе – 1-16 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев (капсулы, сироп).

Суточная доза Микомакса для детей не должна превышать таковую у взрослых. Продолжительность терапии устанавливается в индивидуальном порядке, в зависимости от микологического и клинического эффекта.

Лекарственное средство следует применять ежедневно 1 раз в день, режим дозирования:

• Кандидоз слизистых оболочек: по 0,003 г/кг. Возможно назначение 0,006 г/кг в первый день лечения для более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций (сироп, капсулы);
• Генерализованный кандидоз или криптококковая инфекция: по 0,006-0,012 г/кг, в зависимости от тяжести заболевания (сироп, капсулы, раствор);
• Профилактика грибковых инфекций у детей с подавленным иммунитетом: по 0,003-0,012 г/кг в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (сироп, капсулы, раствор).

Суточную дозу сиропа и капсул для детей с нарушениями функции почек следует уменьшать в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых, в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

В связи с тем, что у новорожденных выведение флуконазола замедлено, на протяжении первых 14 дней жизни препарат в форме раствора применяют в той же дозировке (г/кг), что и для детей более старшего возраста, однако соблюдая интервал между введениями 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель жизни ту же дозировку раствора вводят с интервалом 48 ч.

Для пациентов пожилого возраста без нарушений функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Так как флуконазол преимущественно выделяется с мочой в неизменном виде, изменения дозировки при однократном применении Микомакса не требуется. Пациентам (включая детей) с нарушенной функцией почек при повторном применении сначала вводят 0,05-0,4 г препарата, а последующие используемые дозы определяют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

• КК > 50 мл/мин: стандартная доза;
• КК < 50 мл/мин (без диализа): ¹/₂ стандартной дозы;
• Находящиеся на постоянном диализе пациенты: стандартная доза после проведения каждой процедуры диализа.

Побочные действия

Сироп:

• Пищеварительная система: метеоризм, изменения вкуса, тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли; редко – нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гепатонекроз, гепатит, желтуха);
• Нервная система: головокружение, головная боль; редко – судороги;
• Органы кроветворения: редко – агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;
• Аллергические реакции: кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции, злокачественная экссудативная эритема;
• Прочие: редко – гиперхолестеринемия, нарушение функции почек, гипертриглицеридемия, гипокалиемия, алопеция.

Раствор:

• Центральная нервная система: головная боль, головокружение;
• Пищеварительная система: печеночная недостаточность (гепатоцеллюлярный некроз вплоть до летального исхода, желтуха, повышение содержания билирубина в крови, гепатит, повышение активности щелочной фосфатазы и аминотрансферазы), абдоминальные боли, изменение вкуса, тошнота, метеоризм, рвота, диарея;
• Мочевыделительная система: почечная недостаточность;
• Сердечно-сосудистая система: мерцание/трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT;
• Обмен веществ: гипокалиемия, гиперхолестеринемия, судороги, гипертриглицеридемия;
• Система кроветворения: нейтропения, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения;
• Дерматологические реакции: кожная сыпь, алопеция;
• Аллергические реакции: анафилактоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Капсулы:

• Общие нарушения: нечасто – лихорадка, мышечная слабость, двигательное беспокойство, слабость;
• Нервная система: часто – головная боль; нечасто – вертиго, головокружение, тремор, судороги, парестезия;
• Кожа и подкожные ткани: часто – кожная сыпь; нечасто – усиленное потоотделение, зуд; редко – синдром Стивенса-Джонсона;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – диарея, тошнота, боли в животе, рвота; нечасто – изменения вкусовых ощущений, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, запор, метеоризм, диспепсия;
• Скелетно-мышечная и соединительная ткань: нечасто – миалгия;
• Психические расстройства: нечасто – бессонница, сонливость;
• Печень и желчевыводящие пути: часто – повышение активности щелочной фосфатазы, клинически значимое повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы; нечасто – гипербилирубинемия, холестаз, желтуха, повреждение печеночной ткани; редко – некроз печени;
• Кровь и лимфатическая система: нечасто – анемия;
• Иммунная система: редко – анафилаксия.

Побочные эффекты при приеме капсул, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях:

• Нервная система: редко – судорожные припадки;
• Кожа и подкожные ткани: редко – алопеция; очень редко – многоформная экссудативная эритема, эксфолиативные поражения кожи (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз);
• Печень и желчевыводящие пути: редко – некроз печени, в том числе с летальным исходом, гепатит, печеночная недостаточность;
• Иммунная система: очень редко – отек лица, анафилаксия, зуд, ангионевротический отек; неизвестная частота – анафилактоидные реакции;
• Кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения, лейкопения (включая нейтропению и агранулоцитоз);
• Обмен веществ и питания: редко – гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия;
• Почки и мочевыводящие пути: неизвестная частота – нарушение функции почек.

Особые указания

Применение препарата при всех показаниях следует продолжать до момента наступления клинико-лабораторной ремиссии, так как при его преждевременной отмене возникают рецидивы. Во время терапии следует контролировать функцию печени и почек, гематологические показатели.

Развитие тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов чаще наблюдается у пациентов со СПИДом. Микомакс следует отменить в случаях, когда при поверхностной грибковой инфекции появляется сыпь, которая предположительно связана с флуконазолом. Пациентов с системными/инвазивными грибковыми инфекциями, у которых возникла инфекция, следует тщательно наблюдать и отменить терапию при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

При возникновении сонливости, головокружения, вертиго в период терапии следует соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Перед применением Микомакса в комбинации с другими препаратами следует проконсультироваться с врачом, чтобы не допустить развития нежелательных побочных реакций.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте при температуре до 25 °С.

Срок годности сиропа, капсул и раствора – 3 года.