Микофлюкан – противогрибковый лекарственный препарат высокоспецифичного действия.
Форма выпуска и состав
Микофлюкан выпускается в следующих формах:
- Таблетки: круглые, плоские, белые или почти белые, с фаской (50 мг – по 7 штук в блистерах, в картонной пачке 1 блистер; 150 мг – по 1 штуке в блистере, в картонной пачке 1 блистер);
- Раствор для инфузий: бесцветный, прозрачный (по 100 мл во флаконах из полиэтилена низкой плотности, в картонной пачке 1 флакон).
Состав 1 таблетки:
- Действующее вещество: флуконазол – 50 мг или 150 мг;
- Вспомогательные компоненты: лактоза, тальк очищенный, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, повидон К30.
Состав раствора:
- Действующее вещество: флуконазол – 2 мг в 1 мл;
- Вспомогательные компоненты: динатрия эдетат, натрия хлорид, дистиллированная вода.
Показания к применению
Показаниями к применению Микофлюкана являются:
- Генерализованный кандидоз: диссеминированный кандидоз (с поражением органов брюшной полости, эндокарда, мочеполовых органов, органов дыхания и глаз), кандидемия;
- Генитальный кандидоз: вагинальный (рецидивирующий и острый), в том числе его профилактика; кандидозный баланит (для препарата в форме таблеток);
- Кандидоз слизистых оболочек: глотки, полости рта, пищевода, кандидурия, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, хронический оральный и кожно-слизистый атрофический кандидоз; профилактика повторного орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- Системные поражения, возбудителями которых являются грибы Cryptococcus, включая сепсис, менингит, инфекции кожи и легких, как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и при различных формах иммунодепрессии; профилактика криптококковой инфекции у пациентов со СПИД (в виде поддерживающей терапии);
- Микозы кожи: паховой области, тела, стоп, отрубевидный лишай, онихомикоз, кожные кандидозные инфекции (для препарата в форме таблеток);
- Профилактика кандидоза при высоком риске генерализованной инфекции; профилактика грибковых поражений при злокачественных опухолях на фоне лучевой или химиотерапии;
- Глубокие эндемические микозы (паракокцидиомикоз, кокцидиомикоз, гистоплазмоз и споротрихоз) у пациентов с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
Микофлюкан противопоказан: в период лактации; при одновременном приеме астемизола или терфенадина (при приеме флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более); при гиперчувствительности к компонентам препарата (в том числе к другим азольным противогрибковым средствам).
Микофлюкан с осторожностью назначают: пациентам с печеночной недостаточностью; при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у лиц с системными/инвазивными грибковыми инфекциями или с поверхностной грибковой инфекцией; при потенциально проаритмогенных состояниях у больных с множественными факторами риска (нарушения электролитного баланса, органические заболевания сердца, одновременный прием препаратов, вызывающих аритмии); при сочетанном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки, а также женщинам в период беременности.
Детям младше трех лет препарат следует назначать в форме раствора для инфузий.
Способ применения и дозировка
Таблетки Микофлюкан принимают внутрь. Суточная доза зависит от тяжести и характера грибковой инфекции.
Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых и детей старше 15 лет (с массой тела более 50 кг):
- Криптококковый менингит и криптококковые инфекции других локализаций: 400 мг в первый день, далее – 200-400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность терапии зависит от клинической эффективности препарата, подтвержденной микологическими исследованиями; криптококковый менингит требует не менее 6-8 недель лечения;
- Профилактика рецидива криптококкового менингита у пациентов со СПИД: поддерживающая терапия в дозе 200 мг в сутки длительно (после завершения первичного курса);
- Орофарингеальный кандидоз: по 150 мг 1 раз в сутки в течение 1-2 недель. При сниженном иммунитете возможно более длительное лечение;
- Профилактика рецидивов орофарингеального кандидоза у пациентов со СПИД: по 150 мг один раз в неделю (после завершения первичного курса);
- Диссеминированный кандидоз, кандидемии и другие инвазивные кандидозные инфекции: 400 мг в первый день, далее – по 200 мг в сутки. Возможно увеличение дозы до 400 мг при недостаточной клинической эффективности. Продолжительность лечения зависит от эффективности препарата;
- Атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением протезов зубов: по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2 недель (совместно с местными антисептиками для обработки протеза);
- Другие локализации кандидоза (за исключением генитального), например, при кандидурии, эзофагите, кандидозе слизистых оболочек и кожи, неинвазивном бронхолегочном поражении: по 150 мг в сутки, продолжительность лечения – 2-4 недели;
- Вагинальный кандидоз: по 150 мг однократно. Снизить частоту рецидивов помогает использование флуконазола в дозе 150 мг один раз в месяц. Продолжительность лечения – 4-12 месяцев. Некоторым пациентам может потребоваться более частое назначение флуконазола;
- Баланит, вызванный Candida: 150 мг однократно;
- Профилактика кандидоза: 50-400 мг 1 раз в сутки. При высоком риске генерализованной инфекции рекомендуемая доза – 400 мг 1 раз в сутки;
- Микозы кожи: 50 мг 1 раз в сутки или 150 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения – 2-4 недели (при микозах стоп – до 6 недель);
- Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз в неделю на протяжении 2 недель или по 50 мг 1 раз в сутки на протяжении 2-4 недель;
- Онихомикоз: 150 мг 1 раз в неделю (до полного отрастания неинфицированного ногтя);
- Глубокие эндемические микозы: 200-400 мг в сутки. Длительность лечения при паракокцидиомикозе – 2-17 месяцев, при кокцидиомикозе – 11-24 месяцев, при гистоплазмозе – 3-17 месяцев и при споротрихозе – 1-16 месяцев.
У детей, как и у взрослых, продолжительность терапии Микофлюканом зависит от микологического и клинического эффекта. Максимальная суточная доза – не более 400 мг, кратность применения – 1 раз в сутки.
Рекомендуемые дозы для детей:
- Кандидоз пищевода – 3 мг/кг в сутки однократно. Средние дозы: с 3 до 6 лет (15-20 кг) – 50 мг; с 7 до 9 лет (21-29 кг) – 50-100 мг; с 10 до 12 лет (30-40 кг) – 100-150 мг; с 12 до 15 лет (40-50 кг) – 100-150 мг. Продолжительность лечения – не менее 3 недель (после исчезновения симптомов лечение продолжают еще в течение 2 недель);
- Кандидоз слизистых оболочек – 3 мг/кг в сутки однократно. Средние дозы: с 3 до 6 лет (15-20 кг) – 100-150 мг в 1-й день, далее – по 50 мг; с 7 до 9 лет (21-29 кг) – 100-200 мг в 1-й день, далее – по 100 мг; с 10 до 12 лет (30-40 кг) – 100-150 мг в 1-й день, далее – по 50-100 мг; с 12 до 15 лет (40-50 кг) – по 250-300 мг в 1-й день, далее – по 100-150 мг. Продолжительность лечения – не менее 3 недель;
- Криптококковая инфекция (в том числе при менингите) и генерализованный кандидоз – 6-12 мг/кг в сутки однократно. Средние дозы: с 3 до 6 лет (15-20 кг) – 100-250 мг; с 7 до 9 лет (21-29 кг) – 100-300 мг; с 10 до 12 лет (30-40 кг) – 200-350 мг; с 12 до 15 лет (40-50 кг) – 250-400 мг. Продолжительность лечения – 10-12 недель;
- Профилактика грибковых инфекций у детей при снижении иммунитета, когда риск развития инфекции связан с нейтропенией, которая развивается в результате лучевой или цитотоксической химиотерапии – 3-12 мг/кг в сутки однократно. Средние дозы: с 3 до 6 лет (15-20 кг) – 50-250 мг; с 7 до 9 лет (21-29 кг) – 50-300 мг; с 10 до 12 лет (30-40 кг) – 100-350 мг; с 12 до 15 лет (40-50 кг) – 100-400 мг. Продолжительность лечения – до устранения индуцированной нейтропении.
Микофлюкан в форме раствора для инфузий назначают внутривенно капельно со скоростью не более 200 мг/ч. Суточная доза зависит от тяжести и характера грибковой инфекции.
Раствор для инфузий можно совмещать со следующими растворами: раствор Рингера, раствор калия хлорида в глюкозе, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% раствор глюкозы, раствор Хартмана и 4,2 % раствор натрия гидрокарбоната.
Рекомендуемые дозы и продолжительность лечения для взрослых и детей аналогичны дозам Микофлюкана в форме таблеток.
Следует учитывать, что у новорожденных (младенцев до 4 недель) скорость выведения флуконазола снижена. Детям в первые 2 недели жизни Микофлюкан вводят в рекомендованной дозе, но с интервалом 72 часа, в возрасте 4 недель – ту же дозу, но уже с интервалом 48 часов.
При переходе с одной формы препарата на другую суточная доза остается неизменной.
При почечной недостаточности для однократного приема коррекции дозы не требуется. При повторном назначении дозу препарата корректирует врач с учетом клиренса креатинина.
Побочные действия
Обычно Микофлюкан хорошо переносится пациентами.
Во время лечения возможны следующие побочные эффекты со стороны систем и органов:
- Пищеварительная система: нечасто – диарея, метеоризм, рвота, тошнота, изменение вкуса, боль в животе; редко – нарушение функции печени (гепатит, гипербилирубинемия, желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, повышение активности трансаминаз печени), в том числе с летальным исходом;
- Сердечно-сосудистая система: редко – мерцание/трепетание желудочков, увеличение продолжительности интервала QT;
- Центральная нервная система: нечасто – головокружение, головная боль; редко – судороги;
- Органы кроветворения: редко – тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения;
- Аллергические реакции: нечасто – кожная сыпь; редко – токсический эпидермальный некролиз, анафилактоидные реакции (в том числе отек лица, зуд кожи, ангионевротический отек, крапивница), многоформная экссудативная эритема;
- Прочие: редко – облысение, гипертриглицеридемия, нарушение функции почек, гипокалиемия, гиперхолестеринемия.
Особые указания
Терапию Микофлюканом продолжают до появления клинико-гематологической ремиссии, так как преждевременное прекращение курса чревато рецидивами.
Лечение можно начинать при отсутствии лабораторных анализов. В дальнейшем, при их наличии, противогрибковую терапию корректируют.
Во время лечения следует контролировать функцию печени и почек и показатели крови. При одновременном применении флуконазола и антикоагулянтов кумаринового ряда также необходимо контролировать протромбиновый индекс. Если возникают нарушения функции печени или почек препарат следует отменить.
При приеме Микофлюкана ухудшение способности управлять автотранспортом и другими механизмами маловероятно.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении флуконазола и препаратов сульфонилмочевины период полураспада последних удлиняется, вследствие этого возможно развитие гипогликемии.
Гидрохлоротиазид увеличивает плазменную концентрацию флуконазола на 40%, но изменение режима дозирования не требуется.
При одновременном приеме фенитоина и флуконазола происходит клинически значимое повышение концентрации фенитоина.
Многократный прием Микофлюкана (в дозах 50-200 мг) не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств.
При одновременном назначении с рифампицином необходимо увеличить дозу флуконазола; с циклоспорином – контролировать концентрацию циклоспорина в крови; с рифабутином – возможно повышение сывороточной концентрации последнего (требуется тщательный врачебный контроль); с зидовудином – происходит увеличение концентрации зидовудина; с цизапридом – возможны нежелательные реакции со стороны сердца (включая аритмию типа «пируэт»); с такролимусом – повышение концентрации такролимуса и, следовательно, риска нефротоксического действия; с мидозаламом – увеличение концентрации мидозалама, а вследствие этого – повышение риска развития психомоторных эффектов; с теофиллином – удлинение периода полураспада теофиллина и увеличение риска развития интоксикации.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света, сухом месте, при температуре не более 25 °С. Раствор для инфузий нельзя замораживать.
Срок годности раствора для инфузий – 2 года, таблеток – 3 года.
