Метипред

Метипред – синтетический ГКС (глюкокортикостероид) противоаллергического, иммунодепрессивного, противовоспалительного действия.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Метипреда:

• Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения: лиофилизированный, белый или слегка желтоватый гигроскопичный порошок (во флаконах по 0,25 г, в комплект входит ампула растворителя (бесцветная прозрачная жидкость); 1 комплект в пачке картонной);
• Таблетки: содержание действующего вещества 0,004 или 0,016 г, круглой формы, скошенный край, на одной из сторон поперечная делительная риска, белые или практически белые, плоские; у таблеток 0,016 г на одну из сторон нанесена кодовая надпись «ORN 346» (по 30 и 100 шт. во флаконах темного стекла, 1 флакон в пачке картонной; по 30 и 100 шт. в контейнерах полиэтиленовых, 1 контейнер в пачке картонной; по 30 шт. в контейнерах пластиковых, 1 контейнер в пачке картонной).

В одном флаконе с лиофилизатом содержится:

• Действующее вещество: метилпреднизолон (в форме натрия сукцината) – 0,25 г;
• Вспомогательный компонент: натрия гидроксид;
• Растворитель: вода для инъекций.

В одной таблетке содержится:

• Действующее вещество: метилпреднизолон – 0,004 или 0,016 г;
• Вспомогательные компоненты: вода очищенная, тальк, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, желатин, магния стеарат.

Показания к применению

Таблетки Метипред применяют для терапии таких заболеваний/состояний, как:

• Аллергические болезни глаз (аллергические конъюнктивиты);
• Астматический статус, бронхиальная астма;
• Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии);
• Воспаления глаз: симпатическая офтальмия, вялотекущие тяжелые передние и задние увеиты, неврит зрительного нерва;
• Гиперкальциемия при онкологических заболеваниях, рвота и тошнота вследствие проведения цитостатической терапии;
• Гипогликемические состояния;
• Заболевания системы кроветворения и крови: миелоидный и лимфоидный лейкоз, врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, эритробластопения (эритроцитарная анемия), панмиелопатия, лимфогранулематоз, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия;
• Заболевания кожи: токсидермия, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона, контрактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи), псориаз, буллезный герпетиформный дерматит, экзема, себорейный дерматит, синдром Лайелла, атопический дерматит (распространенный нейродермит), эксфолиативный дерматит;
• Заболевания почек аутоиммунного генеза (включая острый гломерулонефрит);
• Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (включая состояние после удаления надпочечников);
• Врожденная гиперплазия надпочечников;
• Нефротический синдром;
• Интерстициальные заболевания легких: саркоидоз II-III стадии, острый альвеолит, фиброз легких;
• Малая хорея, ревматический кардит, острый ревматизм;
• Отек мозга (в том числе связанный с травмой головы, хирургическим вмешательством, лучевой терапией, а также при опухоли мозга) после предварительного парентерального применения ГКС;
• Миеломная болезнь;
• Острые и хронические воспалительные заболевания: плечелопаточный периартрит, псориатический, подагрический и ювенильный артрит, эпикондилит, остеоартрит (включая посттравматический), болезнь Бехтерева, синовит, полиартрит (включая старческий), бурсит, неспецифический тендосиновит, болезнь Стилла у взрослых;
• Острые и хронические аллергические заболевания, включая отек Квинке, сывороточную болезнь, аллергические реакции на пищевые продукты и лекарственные средства, аллергический ринит, поллиноз, крапивницу, лекарственную экзантему;
• Гепатит;
• Подострый тиреоидит;
• Пересадка органов (для профилактики реакции отторжения трансплантата);
• Рассеянный склероз;
• Рак легких (в комбинации с цитостатиками);
• Системные болезни соединительной ткани: склеродермия, дерматомиозит, узелковый периартериит, системная красная волчанка, ревматоидный артрит;
• Аспирационная пневмония, туберкулезный менингит, туберкулез легких (в комбинации со специфической химиотерапией).

Лиофилизат Метипред применяют для терапии таких заболеваний/состояний, как:

• Аллергические реакции (острые тяжелые формы), гемотрансфузионный шок, анафилактический шок, анафилактоидные реакции;
• Бронхиальная астма (тяжелая форма), астматический статус;
• Острая надпочечниковая недостаточность;
• Отек мозга, в том числе при опухоли мозга или связанный с травмой головы, лучевой терапией, хирургическим вмешательством;
• Печеночная кома, острый гепатит;
• Системная красная волчанка, ревматоидный артрит;
• Тиреотоксический криз;
• Предупреждение рубцовых сужений и уменьшение воспалительных явлений (при отравлении прижигающими жидкостями);
• Шоковые состояния и шок (операционный, кардиогенный, токсический, ожоговый, травматический) при неэффективности сосудосуживающих средств, плазмозамещающих препаратов, иной симптоматической терапии.

Противопоказания

Для кратковременного применения Метипреда единственным противопоказанием является гиперчувствительность к компонентам, входящим в его состав.

У детей использование глюкокортикостероидов возможно лишь по абсолютным показаниям и под тщательным наблюдением врача.

Состояния/заболевания при которых лекарственное средство следует применять с осторожностью:

• Заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): острая или латентная пептическая язва, гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, дивертикулит, эзофагит, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, недавно созданный анастомоз кишечника;
• Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее возникновению;
• Инфекционный и паразитные заболевания грибкового, бактериального или вирусного происхождения (в настоящее время или недавно перенесенные, в том числе недавний контакт с больным): ветряная оспа, простой герпес, системный микоз, корь, стронгилоидоз, опоясывающий герпес (виремическая фаза), амебиаз; активный и латентный туберкулез (использование при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только при специфической терапии);
• Открытоугольная и закрытоугольная глаукома, миастения gravis, полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита), острый психоз, системный остеопороз;
• Заболевания сердечно-сосудистой системы (включая недавно перенесенный инфаркт миокарда), артериальная гипертензия, гиперлипидемия, тяжелая хроническая сердечная недостаточность;
• Пре- и поствакцинальный период (56 дней до и 14 дней после вакцинации), иммунодефицитные состояния (включая ВИЧ-инфекции или синдром приобретенного иммунодефицита), лимфаденит после прививки Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ);
• Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз;
• Эндокринные заболевания: болезнь Иценко-Кушинга, III-IV степень ожирения, гипотиреоз, сахарный диабет (включая нарушение толерантности к углеводам), тиреотоксикоз;
• Беременность.

Способ применения и дозировка

Таблетки Метипред следует принимать внутрь во время еды или после приема пищи, запивая небольшим количеством жидкости.

Полная суточная доза лекарственного средства принимается однократно; двойная суточная доза – через 1 день, при ее приеме следует учитывать циркадный ритм эндогенной секреции ГКС в интервале с 6 до 8 часов утра; высокая суточная доза может быть разделена на 2-4 приема (утром рекомендуется принимать большую ее часть).

Начальная суточная доза Метипреда зависит от характера заболевания и может варьироваться в пределах 0,004-0,048 г. При менее тяжелых патологиях обычно достаточно применения более низких доз, однако в отдельных случаях возможно и применение более высоких. Увеличение дозировки лекарственного средства также может потребоваться в следующих случаях:

• Отек мозга: по 0,2-1 г в день;
• Рассеянный склероз: по 0,2 г в день;
• Трансплантация органов: до 0,007 г/кг в день.

При отсутствии удовлетворительного клинического эффекта по прошествии достаточного промежутка времени, следует отменить прием препарата и назначить другой вид лечения.

Для детей суточную дозу лекарственного средства определяет врач в индивидуальном порядке в зависимости от поверхности или массы тела. В случаях надпочечниковой недостаточности суточная доза составляет 0,00333 г на 1 м² или 0,00018 г/кг, кратность приема – 3 раза в день; при других показаниях – по 0,0125-0,05 г на 1 м² или 0,00042-0,00167 г/кг, кратность приема – 3 раза в день.

Длительную терапию таблетками нельзя прекращать внезапно, рекомендуется постепенное снижение суточной дозы.

Приготовленный из лиофилизата Метипред раствор вводят в виде внутривенных инфузий, медленных внутривенных струйных инъекций, внутримышечных инъекций.

Непосредственно перед применением во флакон, содержащий лиофилизат, следует добавить прилагаемый в комплекте растворитель. В полученном растворе содержится 0,0625 г/мл метилпреднизолона.

В случаях угрожающих жизни состояний лекарственное средство, в качестве дополнительного лечения, вводят внутривенно в течение 30 мин в дозе, равной 0,03 г/кг каждые 6-8 ч на протяжении не более 48 ч.

Рекомендуемые дозы препарата при пульс-терапии для лечения патологий, при которых эффективно применение ГКС, обострениях патологий и/или неэффективности стандартной терапии:

• Отечные состояния (волчаночный нефрит, гломерулонефрит и др.): 0,03 г/кг внутривенно через день на протяжении 4 суток или 1 г в день на протяжении 3, 5 или 7 суток;
• Ревматические заболевания: 1 г в день внутривенно на протяжении 1-4 суток или 1 г в месяц внутривенно на протяжении 6 месяцев;
• Рассеянный склероз: 1 г в день внутривенно на протяжении 3 или 5 суток;
• Системная красная волчанка: 1 г в день внутривенно на протяжении 3 суток.

Раствор при пульс-терапии рекомендуется вводить на протяжении 30 мин (не менее). Если в течение 7 суток после проведения лечения не было достигнуто улучшения (а также если этого требует состояние пациента), возможно повторное введение препарата.

В случаях онкологических заболеваний, для улучшения качества жизни пациента в терминальной стадии вводят 0,125 г Метипреда в день внутривенно ежедневно на протяжении 56 суток.

При химиотерапии, характеризующейся незначительным или средневыраженным рвотным действием, внутривенно вводят 0,25 г препарата в течение 5 мин (не менее) за 1 час до использования химиотерапевтического препарата, в начале химиотерапии, а также после нее. При химиотерапии, характеризующейся выраженным рвотным действием, внутривенно вводят 0,25 г препарата в течение 5 мин (не менее) в сочетании с соответствующими дозами бутирофенона или метоклопрамида за 1 час до введения химиотерапевтического препарата, затем в начале химиотерапии и после нее вводят по 0,25 г раствора внутривенно.

Начальная доза Метипреда при других показаниях варьируется в пределах 0,01-0,5 г, в зависимости от характера заболевания, вводится посредством внутримышечных инъекций.

В случаях тяжелых состояний для краткого курса лечения может потребоваться применение более высоких доз. Начальная доза, не превышающая 0,25 г, вводится внутривенно в течение 5 мин (не менее); превышающая 0,25 г – внутривенно в течение 30 минут (не менее). Далее дозы вводят внутривенно или внутримышечно, соблюдая интервал между введениями, определяемый в зависимости от клинического состояния и реакции пациента на лечение.

Детям лекарственное средство рекомендуется применять в меньших дозах (однако, не менее 0,0005 г/кг массы тела в день). В первую очередь при подборе дозы следует учитывать тяжесть состояния пациента и его реакцию на терапию, а не массу тела и возраст.

Побочные действия

• Эндокринная система: стероидный сахарный диабет, снижение толерантности к глюкозе, синдром Иценко-Кушинга, манифестация латентного сахарного диабета, задержка полового развития у детей, угнетение функции надпочечников;
• Пищеварительная система: перфорация стенки ЖКТ, панкреатит, икота, нарушение пищеварения и аппетита, метеоризм, желудочно-кишечные кровотечения, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, тошнота, эрозивный эзофагит, рвота; редко – повышение активности щелочной фосфатазы и печеночных трансаминаз;
• Сердечно-сосудистая система: изменения на электрокардиограмме, характерные для гипокалиемии, аритмия, брадикардия (вплоть до остановки сердца); у предрасположенных пациентов возможно развитие или усиление выраженности сердечной недостаточности, повышение АД, тромбозы, гиперкоагуляция; у пациентов с подострым и острым инфарктом миокарда – распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, из-за чего возможен разрыв сердечной мышцы;
• Центральная и периферическая нервная система: паранойя, судороги, повышение внутричерепного давления, депрессия, головная боль, беспокойство, псевдоопухоль мозжечка, вертиго, головокружение, дезориентация, бессонница, нервозность, эйфория, делирий, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз;
• Органы чувств: внезапная потеря зрения (при введении раствора в области носовых раковин, головы, кожи головы и шеи возможно отложение кристаллов лекарственного средства в сосудах глаза), задняя субкапсулярная катаракта, трофические изменения роговицы, склонность к развитию вторичных вирусных, грибковых или бактериальных инфекций глаз, экзофтальм, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва;
• Обмен веществ: гипокальциемия, повышенная потливость, увеличение массы тела, усиление выведения кальция, отрицательный азотистый баланс; обусловленные минералокортикоидной активностью побочные эффекты – гипокалиемический синдром, задержка натрия и жидкости, гипернатриемия;
• Костно-мышечная система: стероидная миопатия, атрофия, остеопороз, разрыв сухожилий мышц (очень редко – асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, патологические переломы костей), замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста);
• Дерматологические реакции: петехии, склонность к развитию кандидозов и пиодермии, экхимозы, стрии, замедленное заживление ран, стероидные угри, истончение кожи, гипопигментация или гиперпигментация;
• Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, анафилактический шок, местные аллергические реакции;
• Местные реакции (при введении раствора Метипред): жжение, боль, онемение или покалывание, инфицирование места введения; редко – некроз окружающих тканей, образование рубцов, при внутримышечном введении – атрофия кожи и подкожной клетчатки (наиболее опасным является введение в дельтовидную мышцу);
• Прочие: лейкоцитурия, приливы крови к голове, синдром отмены, развитие или обострение инфекций (связано с одновременным приемом иммунодепрессантов и вакцинации).

Особые указания

В период применения Метипреда (в особенности длительного) необходимо контролировать артериальное давление (АД), состояние водно-электролитного баланса, картину периферической крови, концентрации глюкозы в крови. Также рекомендуется наблюдение у окулиста.

Чтобы уменьшить побочные эффекты лекарственного средства рекомендуется увеличить поступление в организм калия (прием препаратов калия, соблюдение диеты) и одновременно применять антациды. В пищу следует употреблять продукты с ограничением содержания поваренной соли, жиров и углеводов, богатые витаминами и белками.

Усиление действия препарата наблюдается у пациентов, страдающих гипотиреозом и циррозом печени.

Следует учитывать, что Метипред может способствовать усилению имеющихся психотических нарушений или эмоциональной нестабильности. При наличии указаний на психозы в анамнезе применение высоких доз лекарственного средства должно проходить под врачебным контролем.

При стрессовых ситуациях в период поддерживающего лечения (включая травмы, инфекционные заболевания, хирургические операции) рекомендуется коррекция дозы лекарственного средства в связи с повышением потребности в глюкокортикостероидах.

При резкой отмене Метипреда, в особенности в случаях предшествующего применения высоких доз, может развиваться синдром отмены и обостряться заболевания, по поводу которых он был назначен.

Длительная терапия у детей должна проходить под тщательным наблюдением за динамикой роста и развития. Если в период терапии ребенок находился в контакте с лицами, страдающими ветряной оспой или корью, в профилактических целях рекомендуется применять специфические иммуноглобулины.

Препарат рекомендуется применять в сочетании с антибиотиками бактерицидного действия при лечении туберкулеза, септических состояний, интеркуррентных инфекций.

Лекарственное взаимодействие

Перед одновременным применением метилпреднизолона с другими лекарственными средствами необходимо проконсультироваться с лечащим врачом, чтобы избежать развития нежелательных побочных реакций взаимодействия.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре до 25 °С, в сухом, недоступном для детей и защищенном от света месте; раствор, приготовленный из лиофилизата – при температуре до 20 °С в течение 12 ч; восстановленный раствор – при температуре до 8 °С в холодильнике в течение 24 ч.

Срок годности таблеток и лиофилизата – 5 лет.