Локрен

Локрен – лекарственное средство гипотензивного и антиангинального действия, селективный бета₁-адреноблокатор.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Локрена – таблетки: двояковыпуклые, круглые, покрытые белой пленочной оболочкой, с гравировкой «KE 20» на одной стороне и разделительной риской на другой (по 14 таблеток в блистере, в картонной пачке по 2 блистера).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: бетаксолола гидрохлорид – 20 мг;
• Вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат;
• Пленочная оболочка: макрогол 400, гипромеллоза, титана диоксид (Е171).

Показания к применению

Локрен рекомендован к применению как при монотерапии, так и в составе комбинированного лечения при следующих состояниях:

• Артериальная гипертензия;
• Профилактика приступов стенокардии напряжения.

Противопоказания

• Острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, не компенсирующаяся в результате лечения инотропными средствами, диуретиками, ингибиторами АПФ, другими вазодилататорами;
• Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени (без установленного искусственного водителя ритма);
• Кардиогенный шок;
• Синдром слабости синусного узла (включая синоатриальную блокаду);
• Стенокардия Принцметала (противопоказано проведение монотерапии);
• Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) <100 мм рт. ст.);
• Выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 45-50 ударов в минуту (уд/мин));
• Бронхиальная астма и хроническая обструктивная болезнь легких в тяжелой форме;
• Феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов;
• Болезнь Рейно и облитерирующие заболевания периферических артерий (в тяжелых формах);
• Анафилактические реакции в анамнезе;
• Кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
• Метаболический ацидоз;
• Комбинация с флоктафенином и сультопридом;
• Одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также период в течение 14 дней после их отмены (вследствие усиления гипертензивного действия);
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены);
• Врожденная галактоземия, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы или дефицита лактазы (из-за наличия в составе лактозы);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

С крайней осторожностью следует принимать Локрен при следующих состояниях:

• Хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации (терапия допустима только при тщательном медицинском наблюдении, курс начинают с малых доз с дальнейшим постепенным увеличением);
• Хроническая обструктивная болезнь легких и бронхиальная астма при средней тяжести заболеваний (прием начинают с малых доз при контроле показателей функции внешнего дыхания; в случае появления на фоне применения бетаксолола приступа бронхиальной астмы возможно его купирование бета₂-адреномиметиками);
• AV-блокада I степени (при тщательном наблюдении, в т. ч. ЭКГ-контроль);
• Стенокардия Принцметала (могут участиться приступы стенокардии; применение возможно только при легкой степени тяжести стенокардии Принцметала или стенокардии смешанного типа, при сочетании с вазодилататорами);
• Облитерирующие заболевания периферических артерий, синдром Рейно (при средней степени тяжести; может наблюдаться усугубление нарушений периферического кровообращения);
• Терапия на фоне леченной феохромоцитомы (требуется проводить строгий контроль показателей АД);
• Пожилой возраст (прием начинают под врачебным контролем с малых доз);
• Печеночная недостаточность (в начале курса необходимо тщательное клиническое наблюдение);
• Почечная недостаточность (при клиренсе креатинина (КК) превышающем 20 мл/мин, требуется тщательный контроль на протяжении первых 4 дней терапии, без корректировки дозы; при КК менее 20 мл/мин и/или проведении гемодиализа необходима коррекция режима дозирования);
• Псориаз (возможно ухудшение течения псориаза);
• Сахарный диабет (проводится регулярный контроль уровня содержания глюкозы в крови, включая в начале лечения самоконтроль пациентом; может уменьшиться выраженность предвестников развития гипогликемии – ощущение сердцебиения, тахикардия, усиление потоотделения);
• Десенсибилизирующая терапия (бета-адреноблокаторы могут способствовать дальнейшему усугублению реакций и уменьшению эффективности лечения).

Во время экспериментальных исследований не было выявлено тератогенного воздействия препарата на животных и до настоящего момента не были зафиксированы случаи тератогенных эффектов у человека.

Бета-адреноблокаторы, как правило, приводят к снижению кровотока в плаценте и могут оказывать влияние на развитие плода. Необходимо отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также вести наблюдение за ростом и развитием плода и при обнаружении нежелательных эффектов в отношении будущего ребенка или беременности проводить соответствующие терапевтические мероприятия. У новорожденных, матери которых принимали бета-адреноблокаторы перед родами, в первые несколько дней жизни могут наблюдаться симптомы брадикардии и гипогликемии. В неонатальном периоде повышается риск дыхательных и кардиальных осложнений, за такими младенцами на протяжении первых 3-5 дней жизни требуется вести тщательное наблюдение в специализированном отделении.

Учитывая вышесказанное, применение Локрена во времябеременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза от средства превосходит потенциальный риск развития побочных эффектов.

Вследствие того, что бета-адреноблокаторы выделяются с грудным молоком, а риск развития брадикардии или гипогликемии у грудных детей не был изучен, в период приема препарата требуется отказаться от кормления грудью или прервать его на время терапии.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая и запивая большим количеством воды. Начальная доза в большинстве случаев составляет 10 мг (¹/₂ таблетки) в сутки. Если на протяжении 1-2 недель не удается достичь желаемых значений АД, дозу препарата удваивают до 20 мг (1 таблетка) в сутки, максимально – до 40 мг (2 таблетки) в сутки.

Обычно Локрен не применяют в дозе, превышающие 20 мг, так как при дальнейшем повышении дозы не обнаруживается статистически достоверного повышения антигипертензивного действия.

Пациенты, имеющие почечную недостаточность с КК менее 20 мл/мин и/или нуждающиеся в процедуре гемодиализа, начинают принимать препарат в дозе 5 мг в сутки, независимо от частоты и дней проведения гемодиализа. При недостаточной эффективности средства дозу можно повышать вдвое каждые 1-2 недели, максимальная суточная доза – 20 мг.

Побочные действия

• Нервная система: часто – бессонница, головная боль, астения, головокружение; редко – депрессия, крайне редко – ночные кошмары, галлюцинации, парестезии, спутанность сознания;
• Сердечно-сосудистая система: часто – брадикардия (возможно тяжелая), похолодание верхних и нижних конечностей; редко – появление или усиление симптомов сердечной недостаточности (отечность голеней, стоп, лодыжек), замедление AV-проводимости, выраженное понижение АД, проявления ангиоспазма – учащение приступов стенокардии, усугубление нарушений периферического кровообращения, в т.ч. и перемежающейся хромоты, синдром Рейно;
• Обмен веществ: очень редко – гипергликемия, гипогликемия;
• Орган зрения: редко – снижение внутриглазного давления, сухость глаз; очень редко – нарушения зрения;
• Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница;
• Пищеварительная система: часто – рвота, диарея, гастралгия, тошнота;
• Дерматологические реакции: редко – различные кожные реакции, псориазоподобные высыпания или обострение течения псориаза;
• Половая система: часто – импотенция;
• Дыхательная система: редко – бронхоспазм;
• Лабораторные показатели: редко – возникновение антинуклеарных антител, которое может в исключительных случаях сопровождаться клиническими проявлениями типа системной красной волчанки, исчезающими после отмены терапии;
• Прочие: синдром отмены (повышение АД, усиление приступов стенокардии).

Особые указания

Не рекомендуется резко прекращать прием Локрена, особенно пациентам с ишемической болезнью сердца т. к. внезапная отмена может стать причиной развития тяжелых нарушений сердечного ритма, инфаркта миокарда или остановки сердца. Дозу требуется снижать постепенно на протяжении 2 недель и при необходимости начинать одновременно заместительную терапию, которая поможет избежать учащения приступов стенокардии.

Во время лечения следует контролировать ЧСС и АД (в начале курса ежедневно, в дальнейшем – 1 раз в 3-4 месяца), концентрацию глюкозы у больных сахарным диабетом и деятельность почек у пациентов пожилого возраста (1 раз в 4–5 месяцев).

Пациент должен быть обучен методике подсчета ЧСС и проинформирован о необходимости обращения к врачу при ЧСС меньше 50 уд/мин.

Приблизительно у 20% больных стенокардией действие бета-адреноблокаторов неэффективно. К основным причинам относятся: повышенное конечно-диастолическое давление левого желудочка, нарушающее субэндокардиальный кровоток, и тяжелый коронарный атеросклероз с низким порогом ишемии (ЧСС в момент развития ангинального приступа менее 100 уд/мин).

При сочетании с клонидином применение последнего можно прекращать только через несколько дней после завершения приема Локрена.

Следует отказаться от применения средства перед исследованием содержания в крови и моче норметанефрина, катехоламинов, ванилилминдальной кислоты; титров антинуклеарных антител в крови.

При наблюдении в состоянии покоя снижение ЧСС менее 50-55 уд/мин, требуется снизить дозу препарата.

Во время проведения общей анестезии необходимо принимать во внимание возможное развитие блокады бета-адренорецепторов (снижение ЧСС, понижение систолического и диастолического АД, уменьшение сердечного выброса). Бета-адреноблокаторы могут маскировать рефлекторную тахикардию и повысить риск возникновения артериальной гипотензии. При продолжении приема данных препаратов уменьшается угроза развития ишемии миокарда, аритмии, гипертонических кризов, врач-анестезиолог должен быть поставлен в известность о лечении.

Если прекращение терапии является необходимым, следует помнить, что отказ от приема на 48 часов позволяет восстановить чувствительность к катехоламинам. Пациентам с коронарной недостаточностью рекомендуется продолжать прием Локрена вплоть до оперативного вмешательства (учитывая риск, связанный с резкой отменой средства).

При экстренных операциях или в случае невозможности прекращения терапии для премедикации пациенту назначают атропин (с целью защиты от последствий возбуждения блуждающего нерва). Для общей анестезии таким пациентам следует использовать вещества, в наименьшей степени угнетающие миокард и восполнять кровопотери.

Прием бета-адреноблокаторов может маскировать признаки тиреотоксикоза.

В состав препарата входит активная субстанция, которая при проведении тестов допингового контроля может давать положительную реакцию, это необходимо учитывать спортсменам.

В период терапии запрещен прием этанола.

Курение уменьшает эффективность средства.

При ношении контактных линз может отмечаться уменьшение слезной жидкости.

Во время лечения следует проявлять осторожность при управлении транспортными средствами и другими сложными механизмами.

Лекарственное взаимодействие

К нерекомендуемым сочетаниям с Локреном относятся комбинации с такими препаратами:

• Блокаторы медленных кальциевых каналов (дилтиазем, бепридил, верапамил) – вызывают нарушения автоматизма (остановка синусового узла, выраженная брадикардия), AV-проводимости, сердечную недостаточность;
• Амиодарон – приводит к нарушению автоматизма, сократимости и проводимости;
• Сердечные гликозиды – повышают риск развития или усиления AV-блокады, брадикардии, остановки сердца;
• Йодсодержащие контрастные вещества – могут привести к развитию резкого снижения АД или шока, бета-адреноблокаторы – уменьшают при этом компенсаторные сердечно-сосудистые реакции.

С осторожностью следует применять комбинацию Локрена со следующими препаратами:

• Ингаляционные галогенсодержащие анестетики – понижаются с помощью бета-адреноблокаторов компенсаторные сердечно-сосудистые реакции. Требуется продолжать терапию и отказаться от внезапной отмены бета-адреноблокаторов, проинформировав о лечении анестезиолога;
• Антиаритмические средства класса I A (гидрохинидин, хинидин, дизопирамид) и класса III (ибутилид, дофетилид, амиодарон, соталол), бензамиды (сульпирид, амисульприд, тиаприд), некоторые нейролептики из группы фенотиазина (циамемазин, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин), бутирофеноны (галоперидол, дроперидол), прочие нейролептики (пимозид) и другие препараты (дифеманил, цизаприд, мизоластин, галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин, вводимые внутривенно (в/в) эритромицин, винкамин и спирамицин) – увеличивается риск желудочковых нарушений ритма (в частности желудочковой тахикардии типа «пируэт»);
• Пропафенон – развивается нарушение автоматизма, проводимости и сократимости;
• Баклофен – усиливается антигипертензивный эффект;
• Инсулин и пероральные производные сульфонилмочевины – происходит маскировка бета-адреноблокаторами симптомов гипогликемии (сердцебиение, тахикардия);
• Ингибиторы холинэстеразы (донепезил, амбенониум, галантамин, пиридостигмин, неостигмин, такрин, ривастигмин) – усиливается риск брадикардии;
• Антигипертензивные средства центрального действия (альфа-метилдопа, клонидин, гуанфацин, рилменидин, моксонидин) – отмечается риск развития нарушения AV-проводимости, брадикардии, значительное увеличение АД при резкой отмене антигипертензивного препарата центрального действия;
• Лидокаин (в/в введение) – повышается концентрация лидокаина в плазме крови, что может сопровождаться ростом нежелательных неврологических признаков и явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Изменения лекарственных свойств других препаратов и/или Локрена, которые необходимо принимать во внимание в процессе терапии:

• Нестероидные противовоспалительные средства (системного действия), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) – снижают гипотензивное действие;
• Блокаторы медленных кальциевых каналов (из группы дигидропиридинов) – вызывают артериальную гипотензию, недостаточность кровообращения у пациентов с неконтролируемой или латентной сердечной недостаточностью, бета-адреноблокаторы способны свести к минимуму рефлекторные симпатические механизмы;
• Дипиридамол (в/в введение), нейролептики, трициклические антидепрессанты (типа имипрамина), амифостин, альфа-адреноблокаторы, в т. ч. используемые в урологии (празозин, доксазозин, тамсулозин, алфузозин, теразозин) – усиливают антигипертензивное действие бетаксолола, увеличивают риск ортостатической гипотензии;
• Мефлохин – повышает угрозу возникновения брадикардии;
• Аллергены, применяемые для иммунотерапии или экстракты аллергенов, используемые для кожных проб – увеличивают риск развития анафилаксии или тяжелых системных аллергических реакций;
• Фенитоин (в/в введение) – повышает вероятность снижения АД и выраженность кардиодепрессивного действия;
• Эстрогены, тетракозактид, глюкокортикостероиды (ГКС) – уменьшают гипотензивный эффект;
• Диуретики, симпатолитики, гидралазин и другие гипотензивные препараты – способствую чрезмерному снижению АД;
• Этанол, снотворные и седативные средства – усугубляют угнетение центральной нервной системы;
• Негидрированные алкалоиды спорыньи – усиливают риск появления нарушений периферического кровообращения.

Бетаксолол усиливает антикоагулянтное действие кумаринов и удлиняет эффект недеполяризующих миорелаксантов, а также повышает концентрацию в крови ксантинов (кроме дифиллина).

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре, не превышающей 25 °C, в месте недоступном для детей.

Срок годности – 5 лет.