Клацид

Клацид – противомикробный препарат с антибактериальным бактериостатическим действием, предназначенный для системного применения.

Форма выпуска и состав

Выпускают следующие лекарственные формы Клацида:

• Таблетки, покрытые оболочкой – двояковыпуклые желтые (0,25 г) или светло-желтые (0,5 г) овальные, покрытые оболочкой (в блистерах по 7, 10 или 14 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера);
• Таблетки, покрытые пленочной оболочкой – двояковыпуклые светло-желтые (0,5 г) овальные (в блистерах по 7 и 10 шт., в картонной пачке 1, 2 или 3 блистера);
• Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий – белого или практически белого цвета, обладающий слабым ароматическим запахом (во флаконах по 0,5 г; 1 флакон в картонной пачке);
• Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь – гранулированный белого или практически белого цвета, обладающий фруктовым ароматом (в пластиковых флаконах по 42,3 и 70,7 г; в картонной пачке 1 флакон с дозирующим шприцем или дозировочной ложкой в комплекте).

Действующее вещество – кларитромицин, его содержание в:

• 1 таблетке, покрытой оболочкой – 0,25 или 0,5 г;
• 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой – 0,5 г;
• 5 мл готовой суспензии из порошка – 0,125 или 0,25 г;
• 1 флаконе с лиофилизатом – 0,5 г.

Вспомогательные вещества:

• Таблетки желтого цвета – целлюлоза микрокристаллическая – 0,085 г, кроскармеллоза натрия – 0,035 г, кремния диоксид – 0,0072 г, крахмал прежелатинизированный – 0,065 г, магния стеарат – 0,0075 г, повидон – 0,02 г, тальк – 0,0175 г, стеариновая кислота – 0,0125 г, хинолиновый желтый (E104) – 0,0003 г;
• Таблетки светло-желтого цвета – магния стеарат – 0,0126 г, кроскармеллоза – 0,0656 г, повидон – 0,0255 г, кремния диоксид – 0,012 г, целлюлоза микрокристаллическая – 0,1839 г, тальк – 0,0294 г, стеариновая кислота – 0,021 г;
• Лиофилизат – лактобионовая кислота – 0,2527 г; натрия гидроксид 4% – до рН 4,8–6;
• Суспензия – титана диоксид – 0,0357, карбомер (карбопол 974Р) – 0,075 или 0,15 г, гипромеллоза фталат – 0,1521 или 0,3042 г, повидон К90 – 0,0175 или 0,035 г, мальтодекстрин – 0,2857 или 0,2381 г, касторовое масло – 0,0161 или 0,0321 г, сахароза – 2,7483 или 2,41889 г, кремния диоксид – 0,005 или 1 г, лимонная кислота безводная – 0,0042 или 0,00424 г, ксантановая камедь – 0,0038 г, калия сорбат – 0,02 г, ароматизатор фруктовый – 0,0357 г.

Состав оболочки:

• Таблетки желтого цвета: титана диоксид – 0,003 г, гипромеллоза – 0,013 г, пропиленгликоль – 0,0086 г, гипролоза – 0,001 г, хинолиновый желтый (E104) – 0,0008 г, сорбитана моноолеат – 0,001 г, ванилин – 0,00055 г, сорбиновая кислота – 0,00055 г;
• Таблетки светло-желтого цвета: сорбиновая кислота – 0,00094 г, гипромеллоза – 0,0221 г, ванилин – 0,00094 г, пропиленгликоль – 0,01462 г, титана диоксид – 0,0051 г, гидроксипропилцеллюлоза – 0,0017 г, хинолиновый желтый (E104) – 0,00007 г, сорбитана моноолеат – 0,0017 г.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, возбудителями которых являются чувствительные к кларитромицину микроорганизмы.

• Инфекции кожи и мягких тканей (все формы выпуска);
• Инфекции верхних отделов дыхательных путей (все формы выпуска);
• Инфекции нижних отделов дыхательных путей (все формы выпуска);
• Локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii (порошок и таблетки);
• Диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare (порошок и таблетки);
• Эрадикация Helicobacter pylori и снижение частоты рецидивов язвы 12-перстной кишки (таблетки и лиофилизат);
• Одонтогенные инфекции (только таблетки по 0,25 г);
• Профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 не более 100 в кубическом мм (таблетки);
• Острый средний отит (порошок);
• Микобактериальные инфекции (Mycobacterium leprae, Mycobacterium avium complex, Mycobacterium marinum, Mycobacterium kansasii) и их профилактика у больных СПИД (лиофилизат).

Противопоказания

Все формы выпуска:

• Одновременный прием с мидазоламом для перорального применения;
• Одновременный прием с алкалоидами спорыньи;
• Одновременный прием с пимозидом, цизапридом, терфенадином, астемизолом;
• Одновременный прием с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4;
• Одновременный прием с колхицином;
• Одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;
• Наличие в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа «пируэт»;
• Гипокалиемия (риск удлинения интервала QT);
• Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;
• Холестатическая желтуха/гепатит в анамнезе, развившиеся при применении кларитромицина;
• Порфирия;
• Период грудного вскармливания;
• Гиперчувствительность к действующему веществу и вспомогательным компонентам препарата, а также другим макролидам.

Порошок – врожденная непереносимость фруктозы, недостаточность сахаразы-изомальтазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

Таблетки – детский возраст до 12 лет.

Лиофилизат – I триместр беременности.

С осторожностью:

• Тяжелая сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, гипомагниемия, выраженная брадикардия (порошок и таблетки);
• Миастения gravis (порошок);
• Почечная или печеночная недостаточность средней и тяжелой степени (порошок и таблетки);
• Беременность (порошок и таблетки);
• Сахарный диабет (порошок);
• Одновременный прием с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для в/в применения (порошок и таблетки);
• Одновременный прием с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A (порошок и таблетки);
• Одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (порошок и таблетки);
• Одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (порошок и таблетки);
• Одновременный прием с другими ототоксичными препаратами (таблетки);
• Одновременный прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (таблетки);
• Одновременный прием с антиаритмическими препаратами IA и III класса (порошок и таблетки).

Способ применения и дозировка

Таблетки.

Принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи. Суточная доза Клацида для детей старше 12 лет и взрослых составляет 0,25 г разделенные на 2 приема. При более тяжелых инфекциях (в т.ч. микобактериальных, кроме туберкулеза) дозу увеличивают до 0,5 г 2 раза в день. Длительность терапии варьируется в пределах 5-14 дней.

В случаях лечения диссеминированных MAC инфекций у пациентов со СПИД-ом терапию продолжают до тех пор, пока имеется микробиологическая и клиническая эффективность. Препарат следует использовать в сочетании с иными антибактериальными средствами, активными в отношении данных возбудителей. Длительность терапии иных нетуберкулезных микобактериальных инфекций устанавливается врачом в индивидуальном порядке.

Рекомендуемая доза препарата для профилактики инфекций, вызванных МАС, для взрослых составляет 0,5 г 2 раза в день.

Пациентам с одонтогенными инфекциями назначают по 1 таблетке 2 раза в день на протяжении 5 дней.

Пациентам с язвенной болезнью, возбудителем которой является Нelicobacter pylori, можно назначать по 0,5 г кларитромицина 2 раза в день в сочетании с иными антимикробными препаратами и ингибиторами протонного насоса на протяжении 1-2 недель.

Пациенты с почечной недостаточностью принимают половину обычной дозы кларитромицина (0,25 г 1 раз в день) либо, при более тяжелых инфекциях – по 0,25 г 2 раза в день. Длительность терапии – не более 2 недель.

Лиофилизат.

Приготовленный из лиофилизата раствор для инфузий вводят внутривенно капельно в течение 1 ч и более.

Рекомендуемая доза – 1 г в день, разделенная на две равные части, каждую из которых вводят после растворения в соответствующем растворителе.

Данные о дозировке Клацида для внутривенного введения детям отсутствуют.

Внутримышечное введение раствора, а также в виде болюса запрещено.

Для пациентов с ВИЧ-инфекциями рекомендуется использовать пероральные формы лекарственного средства.

Рекомендуемая доза препарата при локализованных и диссеминированных микобактериальных инфекциях для взрослых составляет 1 г в день в два приема.

Внутривенную терапию у тяжелых больных осуществляют в пределах 2-5 дней с возможным последующим переходом (по назначению врача) на пероральные формы препарата.

Дозу Клацида для пациентов с нарушением функции почек и клиренсом креатинина < 30 мл/мин снижают в два раза.

Приготовление раствора:

• Во флакон с 0,5 г лиофилизата добавляют 10 мл стерильной воды для инъекций;
• Перед введением полученный раствор следует добавить не менее чем к 250 мл раствора Нормосол-М в 5 % растворе глюкозы, 0,9% раствора хлорида натрия, 5% раствора глюкозы в 0,45% растворе хлорида натрия, 5% раствора глюкозы в 0,3% растворе хлорида натрия, 5% раствора глюкозы в лактатном растворе Рингера или раствора Нормосол-R в 5% растворе глюкозы.

Восстановленный раствор Клацида, полученный после разведения лиофилизата в стерильной воде, содержит достаточное количество консерванта и имеет концентрацию кларитромицина 0,05 г/мл. Раствор стабилен на протяжении 48 ч хранения при температуре 5 °C или 24 ч – 25 °C. Восстановленный раствор рекомендуется использовать сразу же после его приготовления. Если раствор не используется сразу же после разведения, рекомендуется хранить его в асептических условиях не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °C.

Порошок.

Для приготовления суспензии во флакон с порошком постепенно добавляют воду до метки, затем флакон встряхивают. Перед каждым приемом рекомендуется хорошо взбалтывать флакон с суспензией.

Приготовленную из порошка суспензию принимают внутрь вне зависимости от приема пищи.

Рекомендуемая доза суспензии для детей при немикобактериальных инфекциях определяется исходя из расчета – 0,0075 г на 1 кг массы тела 2 раза в день. Максимальная доза – 0,5 г 2 раза в день. Длительность терапии обычно составляет 5-10 дней.

Рекомендуемая доза суспензии для детей с диссеминированными или локальными микобактериальными инфекциями определяется исходя из расчета – 0,0075-0,015 г на 1 кг массы тела 2 раза в день.

Терапию необходимо продолжать до тех пор, пока сохраняется клинический эффект. Препарат следует назначать в сочетании с иными противомикробными препаратами, активными в отношении данных возбудителей.

Дозу кларитромицина для детей с клиренсом креатинина < 30 мл/мин следует снизить в два раза. Длительность терапии в таких случаях не должна превышать 2 недель.

Побочные действия

• Аллергические реакции: часто – сыпь; нечасто – крапивница, анафилактоидная реакция, зуд, гиперчувствительность, макуло-папулезная сыпь, дерматит буллезный; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, анафилактическая реакция, DRESS-синдром, токсический эпидермальный некролиз;
• Нервная система: часто – бессонница, головная боль; нечасто – тремор, потеря сознания, головокружение, дискинезия, беспокойство, сонливость, крик, повышенная возбудимость; частота неизвестна – спутанность сознания, дезориентация, судороги, деперсонализация, нарушения сновидений, психотические расстройства, парестезия, депрессия, галлюцинации, мания;
• Кожные покровы: часто – интенсивное потоотделение; частота неизвестна – геморрагии, акне, пурпура Шенлейна-Геноха;
• Мочевыделительная система: частота неизвестна – интерстициальный нефрит, почечная недостаточность;
• Обмен веществ и питание: нечасто – ухудшение аппетита, анорексия; частота неизвестна – гипогликемия;
• Костно-мышечная система: нечасто – миалгия, костно-мышечная скованность, мышечный спазм; частота неизвестна – усиление симптомов миастении gravis, миопатия, рабдомиолиз;
• Пищеварительная система: часто – боль в области живота, диарея, тошнота, диспепсия, рвота; нечасто – гастрит, эзофагит, глоссит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, вздутие живота, гепатит, прокталгия, холестаз, сухость во рту, стоматит, метеоризм, запор, отрыжка; частота неизвестна – изменение цвета языка и зубов, желтуха, острый панкреатит, печеночная недостаточность;
• Дыхательная система: нечасто – тромбоэмболия легочной артерии, носовое кровотечение, астма;
• Органы чувств: часто – извращение вкуса, дисгевзия; нечасто – звон в ушах, нарушение слуха, вертиго; частота неизвестна – агевзия, глухота, аносмия, паросмия;
• Сердечно-сосудистая система: часто – вазодилатация; нечасто – трепетание предсердий, экстрасистолия, остановка сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, мерцательная аритмия; частота неизвестна – желудочковая тахикардия;
• Лабораторные показатели: часто – отклонение в печеночной пробе; нечасто – тромбоцитемия, повышение концентрации креатинина, лейкопения, изменение отношения альбумин-глобулин, нейтропения, эозинофилия, повышение концентрации мочевины, повышение концентрации в крови АЛТ, ACT, ГГТП, ЩФ, ЛДГ; частота неизвестна – изменение цвета мочи, увеличение значения MHO, агранулоцитоз, удлинение протромбинового времени, повышение концентрации билирубина в крови, тромбоцитопения;
• Организм в целом: очень часто – флебит в месте инъекции; часто – боль и воспаление в месте инъекции; нечасто – утомляемость, гипертермия, озноб, астения, боль в грудной клетке, недомогание;
• Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто – целлюлит, вторичные инфекции, гастроэнтерит, кандидоз; частота неизвестна – эритразма, рожа, псевдомембранозный колит.

Особые указания

При длительном применении антибиотиков могут образовываться колонии с увеличенным количеством нечувствительных грибов и бактерий. В случаях суперинфекции следует назначить соответствующее лечение.

Имеются сообщения о случаях печеночной дисфункции при применении кларитромицина (может быть тяжелой, но обычно является обратимой). Известны случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, связанные, главным образом, с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным приемом иных препаратов.

Терапию кларитромицином следует немедленно прекращать при появлении признаков и симптомов гепатита – потемнения мочи, анорексии, зуда, желтухи, болезненности живота при пальпации.

В случаях хронических заболеваний печени следует проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.

При применении практически всех антибактериальных средств, в т.ч. кларитромицина, может возникать псевдомембранозный колит, тяжесть которого варьируется от легкой до угрожающей жизни. Антибиотики могут изменять нормальную микрофлору кишечника и приводить к росту Clostridium difficile. Вызванный Clostridium difficile псевдомембранозный колит следует подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибиотиков. После проведения терапии необходимо тщательное медицинское наблюдение, так как описаны случаи развития псевдомембранозного колита по прошествии 2 месяцев после приема антибактериальных средств.

С осторожностью кларитромицин следует назначать пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью, выраженной брадикардией, ишемической болезнью сердца, гипомагниемией, а также при одновременном применении с антиаритмическими препаратами IA класса. В этих случаях важно регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.

К кларитромицину и иным антибиотикам группы макролидов, а также клиндамицину и линкомицину может развивать перекрестная резистентность.

В связи с растущей резистентностью Streptococcus pneumoniae к макролидам, важно проводить тестирование чувствительности при назначении препарата пациентам с внебольничной пневмонией. В случаях госпитальной пневмонии лекарственное средство следует назначать в комбинации с соответствующими антибиотиками.

Зачастую возбудителями инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести являются Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus. Оба возбудителя могут быть устойчивы к макролидам, в связи с чем важно проводить тест на чувствительность.

Макролиды можно назначать при угрях обыкновенных, роже, инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, а также ситуациях, когда применение пенициллина недопустимо.

При появлении острых реакций повышенной чувствительности (синдром Стивенса-Джонсона, пурпура Шенлейна-Геноха, анафилактическая реакция, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром) следует сразу же отменить прием препарата и начать соответствующее лечение.

Имеются сообщения об усугублении симптомов миастении у пациентов, принимающих кларитромицин.

Пациентам с сахарным диабетом следует учитывать, что в суспензии содержится сахароза.

В период терапии рекомендуется соблюдать осторожность при ведении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

Из-за высокой фармакологической активности кларитромицин вступает в лекарственное взаимодействие с большинством препаратов. В связи с этим только врач может учесть их взаимное влияние, выбрать правильную лекарственную форму Клацида и назначить оптимальный курс терапии.

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от света, сухом и недоступном для детей месте.

Срок годности лиофилизата – 4 года, таблеток – 5 лет, порошка – 2 года, приготовленной суспензии – 2 недели.