Фемара

Фемара – лекарственный препарат противоопухолевого действия; ингибитор фермента ароматазы.

Форма выпуска и состав

Фемара выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, слегка двояковыпуклых, со скошенными краями, темно-желтого цвета; на одной стороне таблетки напечатано FV, на другой – CG (по 10 шт. в блистерах, в картонной упаковке три блистера).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: летрозол – 2,5 мг;
• вспомогательные компоненты: крахмал кукурузный, гипромеллоза, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, макрогол 8000, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, тальк, магния стеарат, титана диоксид, краситель оксид железа желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Летрозол обладает антиэстрогенным действием (за счет селективного ингибирования фермента ароматазы, участвующего в синтезе эстрогенов), блокируя синтез женских половых гормонов как в периферической ткани, так и в тканях опухоли.

У женщин в период постменопаузы эстрогены образуются в основном при участии ароматазы, превращающей андрогены (синтезируются в надпочечниках) в эстрадиол и эстрон. Прием летрозола в дозе 0,1–5 мг в сутки ежедневно приводит к уменьшению концентрации эстрона, эстрона сульфата и эстрадиола на 75–95% от исходного уровня. Подавление синтеза женских половых гормонов поддерживается в течение всего периода терапии.

Дозы препарата в диапазоне от 0,1 мг до 5 мг не приводят к нарушению синтеза стероидных гормонов в надпочечниках, в тесте с АКТГ (адренокортикотропным гормоном) не выявлено нарушений синтеза кортизола или альдостерона. Не требуется дополнительного назначения минералокортикоидов и глюкокортикоидов.

В результате блокады биосинтеза эстрогенов накопления андрогенов, которые являются предшественниками эстрогенов, не происходит. В период лечения Фемарой не отмечено изменений плазменных концентраций фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, изменений липидного профиля и функции щитовидной железы, а также повышения частоты инсультов и инфарктов миокарда.

На фоне применения Фемары незначительно (на 6,9%) повышается частота возникновения остеопороза (для сравнения – на фоне плацебо частота остеопороза повышалась на 5,5%). Частота переломов костей у женщин, получающих препарат, сопоставима с таковой у здоровых женщин того же возраста.

Вспомогательная терапия Фемарой на ранних стадиях рака молочной железы уменьшает риск рецидивов, повышает выживаемость без симптомов заболевания на протяжении 5 лет и уменьшает риск появления вторичных опухолей.

При продлении адъювантной терапии риск рецидивов снижается на 42%. Вне зависимости от вовлеченности лимфоузлов отмечалось достоверное увеличение выживаемости без признаков заболевания. При вовлечении лимфатических узлов смертность пациенток снижалась на 40%.

Фармакокинетика

Летрозол адсорбируется из желудочно-кишечного тракта быстро и полностью. Его биодоступность составляет в среднем 99,9%. Скорость всасывания незначительно снижается при приеме пищи, однако эти изменения не имеют клинического значения.

Т_mах (время достижения максимальной концентрации) препарата составляет 1 час (при приеме натощак) или 2 часа (при приеме одновременно с пищей); C_mах (среднее значение максимальной концентрации) – 129±20,3 нмоль/л (при приеме летрозола натощак) или 98,7±18,6 нмоль/л (при приеме одновременно с пищей), степень всасывания летрозола при этом не изменяется.

Летрозол приблизительно на 60% связывается с плазменными белками (в основном с альбумином). Содержание летрозола в эритроцитах составляет примерно 80% от его концентрации в плазме. Равновесная концентрация достигается при ежедневном приеме Фемары в дозе 2,5 мг в течение 2–6 недель.

Фармакокинетика препарата нелинейна. Накопления летрозола при длительном лечении не происходит. В результате метаболизма летрозола образуется фармакологически неактивный метаболит (карбиноловое соединение).

Препарат выводится в основном почками в виде метаболитов, небольшая часть – через кишечник. Период полувыведения составляет 48 часов.

Возраст пациентки не влияет на фармакокинетику летрозола. Не изменяются параметры фармакокинетики при почечной недостаточности. У пациенток с умеренно выраженными нарушениями функции печени AUC (средние величины суммарной концентрации препарата в плазме) выше на 37%, однако они находятся в пределах диапазона показателей, отмечающихся у лиц с нормальной функцией печени. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени и циррозом AUC увеличивается на 95%, а период полувыведения на 187% (коррекция дозы Фемары не требуется, так как препарат хорошо переносится в суточных дозах 5–10 мг).

Показания к применению

• адъювантная терапия ранних стадий рака молочной железы, в клетках которого имеются рецепторы к гормонам, у женщин в период постменопаузы;
• продленная адъювантная терапия (после завершения стандартного адъювантного лечения тамоксифеном) ранних стадий рака молочной железы у женщин в период постменопаузы;
• лечение распространенных форм рака молочной железы у женщин в период естественной или искусственно вызванной постменопаузы, получавших предшествующее лечение антиэстрогенами;
• терапия первой линии при распространенных гормонозависимых формах рака молочной железы у женщин в период постменопаузы.

Противопоказания

• гормональный статус, характерный для детородного возраста;
• период беременности и кормления грудью;
• детский и подростковый возраст < 18 лет;
• гиперчувствительность к летрозолу и другим ингредиентам препарата.

Фемару с осторожностью назначают пациенткам с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.

Способ применения и дозировка

Таблетки предназначены для перорального применения. Прием препарата не зависит от времени приема пищи.

Рекомендуемая доза для взрослых составляет 2,5 мг в сутки однократно. Лечение длительное.

Продленная адъювантная терапия должна продолжаться в течение 5 лет, но не дольше.

При прогрессировании заболевания лечение препаратом следует прекратить.

Пациенткам пожилого возраста и женщинам с нарушениями функции почек и/или печени Фемару назначают в обычных дозах. Больные с тяжелыми нарушениями функции печени во время лечения должны находиться под наблюдением врача.

Побочные действия

Нежелательные побочные эффекты препарата, как правило, слабо или умеренно выражены. Их появление связано в основном с супрессией синтеза эстрогенов. Возможны побочные реакции со стороны следующих систем и органов:

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, рвота, тошнота, диарея или запор; иногда – сухость в ротовой полости, боли в животе, повышение активности ферментов печени, стоматит;
• сердечно-сосудистая система: иногда – тахикардия, повышение артериального давления, тромбоэмболия, ощущение сердцебиения, ишемическая болезнь сердца, тромбофлебит глубоких и поверхностных вен; редко – тромбоз артерий, эмболия легочной артерии, инсульт;
• система кроветворения: иногда – уменьшение количества лейкоцитов;
• дыхательная система: иногда – кашель, одышка;
• центральная и периферическая нервная система: часто – депрессия, головокружение, головная боль; иногда – нервозность, ухудшение памяти, нарушение вкусового восприятия, тревога, бессонница или сонливость, парестезия, нарушения и извращения чувствительности, раздражительность, эпизоды нарушения кровообращения в головном мозге;
• органы чувств: иногда – раздражение глаз, нарушение вкусовых ощущений, катаракта, затуманивание зрения;
• костно-мышечная система: очень часто – боли в суставах; часто – переломы костей, остеопороз, боли в мышцах и костях; иногда – артрит;
• репродуктивная система: иногда – сухость влагалища, вагинальные кровотечения, боли в молочных железах, выделения из влагалища;
• мочевыделительная система: иногда – инфекции мочевыводящих путей, учащенное мочеиспускание;
• дерматологические реакции: часто – сыпь на коже (в том числе везикулярная, эритематозная и макулопапулезная), псориазоподобные высыпания, повышенная потливость, патологическое выпадение волос; иногда – крапивная сыпь, сухость кожи и зуд; очень редко – отек Квинке, анафилактические реакции;
• прочие реакции: очень часто – приливы жара; часто – недомогание, анорексия, астения, повышение аппетита, увеличение массы тела, периферические отеки, гиперхолестеринемия, повышенная утомляемость; иногда – сухость слизистых, жажда, генерализованные отеки, уменьшение массы тела, гипертермия, боли в очагах опухоли.

Передозировка

Передозировка препарата Фемара регистрировалась в единичных случаях.

Специального лечения не существует. При передозировке назначают симптоматическую и поддерживающую терапию. Для выведения летрозола из плазмы проводят гемодиализ.

Особые указания

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения препаратом Фемара требуется соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении других потенциально опасных работ, поскольку некоторые побочные явления препарата (головокружение, слабость и др.) могут повлиять на способность к выполнению деятельности, требующей быстрой реакции и высокой концентрации внимания.

Применение при беременности и лактации

Препарат нельзя применять в период беременности и грудного вскармливания.

Во время лечения, учитывая потенциальный риск наступления беременности, женщины в периоде перименопаузы и ранней постменопаузы должны пользоваться надежными методами контрацепции до достижения стабильного постменопаузного эндокринного статуса.

Применение в детском возрасте

Фемара противопоказана детям и подросткам в возрасте до 18 лет.

При нарушениях функции почек

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина 10 мл/мин и более) нет необходимости в коррекции дозы.

Данные о применении препарата у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин отсутствуют, поэтому перед назначением Фемары необходимо оценить соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы.

При нарушениях функции печени

У женщин с нарушениями функции печени изменение дозы не требуется, однако пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под тщательным наблюдением лечащего врача.

Применение в пожилом возрасте

Пожилой возраст не является показанием к коррекции дозы препарата.

Лекарственное взаимодействие

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Фемары и препаратов, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP2А6 и CYP2С19.

Комбинации летрозола с варфарином и циметидином не выявили клинически значимых взаимодействий.

Опыт по применению препарата Фемара одновременно с другими противоопухолевыми средствами ограничен.

Аналоги

Аналогами Фемары являются: Летросан, Летроза, Летрозол-Тева, Летрозол, Летротера, Лестродекс, Экстраза, Эстролет.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от влаги месте при температуре не более 30 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Фемаре

Среди препаратов, ингибирующих ароматазу, Фемара показала наибольшую активность. В сравнении с тамоксифеном, летрозол в ранней адъювантной терапии более эффективен (по таким показателям как частота развития рецидивов и промежуток времени до их появления).

В положительных отзывах о Фемаре говорится также, что она лучше переносится и реже вызывает побочные эффекты. У некоторых пациенток за период лечения длительностью 4,5–6 лет отмечались только такие побочные явления, как приливы, миалгия, артриты, анорексия, тошнота, периферические отеки и повышенная утомляемость. Для снижения риска остеопороза и переломов костей одновременно с противоопухолевым препаратом назначают бисфосфонаты.

Вопрос о применении Фемары для стимуляции овуляции является дискуссионным и вызывает много споров. Позиция врачей по этому вопросу чаще всего однозначна – препарат запрещено принимать во время беременности и в период планирования, поскольку летрозол может проявлять тератогенное действие. С целью стимуляции овуляции рекомендуется использовать другие безопасные препараты, хорошо себя зарекомендовавшие.

Цена на Фемару в аптеках

Препарат можно купить в розничных аптеках или заказать в одной из интернет-аптек. Цена на Фемару колеблется от 6600 до 7900 руб. (стоимость одной упаковки таблеток 2,5 мг, 30 шт. в упаковке).