Дизаверокс

Дизаверокс – лекарственный препарат противовирусного действия. Активен в отношении ВИЧ (вируса иммунодефицита человека).

Форма выпуска и состав

Выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: белого цвета, сферических, овальных; на поперечном разрезе – белых или белых с желтоватым оттенком (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 2, 3, 6 или 10 упаковок; по 60 шт. или 100 шт. в полимерных банках, в картонной пачке 1 банка).

Состав на 1 таблетку:

• действующие вещества: ламивудин – 150 мг, зидовудин – 300 мг;
• вспомогательные компоненты ядра: крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, примогель, микрокристаллическая целлюлоза, аэросил марка А-300;
• пленочная оболочка: кополивидон, глицерил каприлокапрат, титана диоксид, гипромеллоза, макрогол 6000, полидекстроза.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дизаверокс является комбинированным противовирусным средством. Активные компоненты препарата – это высокоэффективные избирательные ингибиторы вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом зидовудина, угнетающего репликацию ВИЧ. Оба действующих вещества метаболизируются до производных трифосфата, представляющих субстраты для обратной транскриптазы ВИЧ. Зидовудина трифосфат и ламивудина трифосфат являются также конкурентными ингибиторами обратной транскриптазы ВИЧ. Однако противовирусный эффект препарата преимущественно обусловлен включением монофосфатной формы зидовудина и ламивудина в вирусную ДНК, что приводит к разрыву этой цепи. Активные компоненты в форме трифосфатов обладают значительно меньшим химическим сродством к человеческим ДНК-полимеразам.

Комбинированное лечение зидовудином и ламивудином тормозит развитие устойчивости к зидовудину у больных, ранее не получавших антиретровирусную терапию.

Дизаверокс уменьшает вирусную нагрузку и повышает число клеток CD4⁺. В результате терапии препаратом снижается риск прогрессирования заболевания и смертельного исхода.

Фармакокинетика

Препарат хорошо всасывается после приема внутрь. У взрослых пациентов биодоступность зидовудина составляет 60–70%, а ламивудина – 80–85%. Связь с белками плазмы слабая. Оба компонента проникают в спинномозговую жидкость и центральную нервную систему.

Метаболизм зидовудина происходит в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Период полувыведения составляет 1 час. Зидовудин выводится почками преимущественно в виде глюкуронида.

Период полувыведения ламивудина около 5–7 часов. Выводится в неизмененном виде почками.

У пациентов в возрасте старше 65 лет фармакокинетика Дизаверокса не изучалась.

У детей старше 5–6 месяцев показатели фармакокинетики зидовудина в основном сходны с аналогичными показателями у пациентов старше 18 лет. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, его средняя биодоступность составляет 65%. Фармакокинетические показатели ламивудина у детей схожи с таковыми у взрослых, но у детей младше 12 лет его абсолютная биодоступность снижена и составляет около 55–56%. У детей системный клиренс ламивудина выше, чем у взрослых пациентов. По мере взросления этот показатель снижается и к 12 годам достигает показателей взрослых. С учетом этих различий рекомендуемая доза ламивудина для детей от 3 месяцев до 12 лет (масса тела 6–40 кг) составляет 8 мг/кг массы тела в сутки.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс снижен, поэтому выведение ламивудина нарушается. При клиренсе креатинина 50 мл/мин рекомендуется уменьшить дозу ламивудина. Плазменная концентрация зидовудина у больных с тяжелой почечной недостаточностью также повышается.

При нарушении функции печени при циррозе происходит снижение глюкуронизации, что может привести к кумуляции зидовудина. При тяжелой печеночной недостаточности необходимо скорректировать дозу зидовудина.

У беременных женщин фармакокинетика препарата не меняется. Зидовудин и ламивудин определяются в сыворотке новорожденного в тех же концентрациях, что и в пуповинной крови и сыворотке матери. Это подтверждает теорию о пассивном проникновении активных компонентов через плацентарный барьер.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дизаверокс применяют у взрослых и детей старше 12 лет при ВИЧ-инфекции с прогрессирующим иммунодефицитом (при числе CD4⁺-клеток менее 500 на мкл).

Противопоказания

Абсолютные:

• анемия (уровень гемоглобина менее 4,65 ммоль/л или 7,5 г/дл);
• число нейтрофилов менее 750 на мкл;
• детский возраст младше 12 лет с массой тела менее 30 кг;
• период грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к основным или вспомогательным компонентам лекарственного средства.

Относительные (препарат применяют с осторожностью):

• цирроз печени;
• гепатит;
• гепатомегалия;
• факторы риска, которые могут привести к поражению печени;
• ожирение.

Дизаверокс, инструкция по применению (способ и дозировка)

Препарат принимают внутрь. Прием таблеток не зависит от времени приема пищи. Рекомендуемая доза – по 1 таблетке Дизаверокса два раза в сутки.

Пациентам с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), печеночной недостаточностью, нейтропенией (число нейтрофилов менее 1000/мкл) и концентрацией гемоглобина менее 5,59 ммоль/л или 9 г/дл зидовудин и ламивудин следует назначать в виде отдельных препаратов, так как в этих случаях требуется индивидуальный подбор доз зидовудина и ламивудина.

У детей с массой тела менее 30 кг зидовудин и ламивудин необходимо применять в виде отдельных препаратов.

При назначении Дизаверокса лицам пожилого возраста следует соблюдать осторожность, так как возможны возрастные изменения, например, нарушение функции почек или изменение гематологических показателей крови.

Побочные действия

Побочные эффекты, обусловленные содержанием ламивудина:

• желудочно-кишечный тракт: часто – рвота, тошнота, диарея, боли в эпигастральной области; редко – повышение активности сывороточной амилазы, панкреатит;
• печень и желчевыводящие пути: нечасто – преходящее повышение активности ферментов печени; редко – гепатит;
• нервная система: часто – головная боль; редко – периферическая нейропатия, парестезии;
• лимфатическая и кроветворная система: нечасто – тромбоцитопения, анемия, нейтропения; редко – истинная красноклеточная аплазия;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – мышечные нарушения, боль в суставах; редко – рабдомиолиз;
• обмен веществ и питание: часто – повышение уровня лактата в венозной крови; редко – молочнокислый ацидоз;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: патологическое выпадение волос, сыпь на коже;
• прочие реакции: общее недомогание, усталость, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, лихорадка.

Побочные эффекты, обусловленные содержанием зидовудина:

• желудочно-кишечный тракт: часто – боль в желудке, рвота, тошнота, жидкий стул; нечасто – повышенное газообразование; редко – извращение вкуса, пигментация слизистой ротовой полости, панкреатит, диспепсические расстройства;
• печень и желчевыводящие пути: часто – повышение концентрации билирубина и активности ферментов печени; редко – гепатомегалия со стенозом;
• дыхательная система: нечасто – одышка; редко – кашель, синусит, ринит;
• сердечно-сосудистая система: редко – кардиомиопатия;
• нервная система: очень часто – головная боль; часто – головокружение; редко – сонливость или бессонница, спутанность сознания, снижение умственной активности, парестезии, судороги;
• психика: редко – депрессия, тревога;
• лимфатическая и кроветворная система: часто – лейкопения, нейтропения, анемия; нечасто – панцитопения, тромбоцитопения; редко – истинная красноклеточная аплазия; очень редко – апластическая анемия;
• костно-мышечная система и соединительная ткань: часто – боли в мышцах; нечасто – миопатия;
• обмен веществ и питание: часто – повышение уровня лактата в венозной крови; редко – анорексия, молочнокислый ацидоз;
• репродуктивная система и молочные железы: редко – увеличение грудной железы у мужчин;
• мочевыделительная система: редко – учащенное мочеиспускание;
• кожа и подкожно-жировая клетчатка: нечасто – кожный зуд, сыпь на коже; редко – повышенная потливость, крапивная сыпь, пигментация кожи и ногтей;
• прочие реакции: общее недомогание, астения, гриппоподобный синдром, лихорадка, озноб, накопление/перераспределение подкожно-жировой клетчатки, генерализованная боль.

Передозировка

При острой передозировке наблюдаются симптомы, перечисленные в разделе «Побочные действия». Каких-либо дозозависимых специфических признаков передозировки не выявлено.

Назначают стандартное поддерживающее лечение и непрерывный гемодиализ. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением для контроля его состояния.

Особые указания

В период применения Дизаверокса возможно развитие оппортунистических инфекций и других осложнений ВИЧ-инфекции. Необходимо постоянное наблюдение врачей с опытом лечения ВИЧ-инфекции.

Лечение препаратом не предотвращает риск заражения ВИЧ при переливании инфицированной крови или при половых контактах, поэтому больные должны соблюдать определенные меры предосторожности.

У пациентов, получающих зидовудин, необходимо регулярно и тщательно контролировать гематологические показатели крови (от одного раза в 2 недели до одного раза в 1–3 месяца в зависимости от стадии ВИЧ-инфекции).

При появлении симптомов или данных лабораторных исследований, свойственных панкреатиту, лечение Дизавероксом следует немедленно прекратить.

При развитии симптомов остеонекроза (боль в суставах, скованность, вялость, затруднения при движении) пациенты должны обратиться к врачу.

Прием препарата необходимо приостановить при появлении признаков гепатотоксичности или молочнокислого ацидоза.

У пациентов с перераспределением подкожно-жировой клетчатки необходимо провести оценку физикальных признаков перераспределения и определить уровень глюкозы и липидов в сыворотке. При нарушениях липидного обмена назначают соответствующее лечение.

В первые несколько недель или месяцев терапии антиретровирусными средствами возможно обострение воспалительного процесса на фоне оппортунистических инфекций, что может привести к серьезному ухудшению состояния пациента или усугублению симптоматики заболевания. Любые симптомы следует немедленно выявлять и в случае необходимости начинать соответствующую терапию.

У пациентов с вирусом гепатита Cили B в сочетании с ВИЧ-инфекцией при лечении Дизавероксом риск его гепатотоксического действия выше, чем у больных только с ВИЧ-инфекцией.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Специальные исследования о влиянии препарата на способность пациента управлять автотранспортом или работать с другой потенциально опасной техникой не проводились. Однако при назначении Дизаверокса следует обращать внимание на состояние больного и характер возникающих побочных эффектов.

Применение при беременности и лактации

В период беременности применение препарата возможно только в том случае, если потенциальная польза от лечения для матери выше возможного риск для плода.

Во время терапии Дизавероксом грудное вскармливание не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Препарат не применяют у детей младше 12 лет с массой тела менее 30 кг.

При нарушениях функции почек

У пациентов с хронической почечной недостаточностью зидовудин и ламивудин применяют в виде отдельных препаратов. Это помогает подобрать дозы действующих веществ индивидуально.

При нарушениях функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью зидовудин и ламивудин следует применять в форме отдельных препаратов для индивидуального подбора дозы.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам пожилого возраста Дизаверокс назначают с осторожностью.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ламивудина и комбинации триметоприм/сульфаметоксазол плазменная концентрация ламивудина повышается на 40%, однако у пациентов с нормальной функцией почек не требуется корректировать дозу ламивудина. У больных с почечной недостаточностью данную комбинацию применяют с осторожностью.

Не рекомендуется совместный прием Дизаверокса и залцитабина, поскольку ламивудин может угнетать метаболизм залцитабина.

При одновременном применении с кларитромицином снижается всасывание зидовудина, поэтому интервал между приемом этих веществ должен составлять минимум 2 часа.

При совместном приеме с фенитоином рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина, поскольку его плазменная концентрация может как снижаться, так и повышаться.

Не рекомендуется одновременный прием Дизаверокса со ставудином.

Метаболизм зидовудина может меняться при комбинированном лечении со следующими препаратами: морфин, кодеин, кетопрофен, оксазепам, циметидин, дапсон, ацетилсалициловая кислота, индометацин, напроксен, лоразепам, клофибрат, изоприназин. Перед назначением таких комбинаций следует оценить возможные последствия их взаимодействия.

Миелосупрессивные и нефротоксичные лекарственные препараты повышают риск возникновения побочных действий зидовудина, поэтому при одновременном применении Дизаверокса с этими препаратами необходимо тщательно контролировать гематологические показатели и функцию почек.

Противовирусное действие зидовудина блокируется при совместном приеме с рибавирином.

Аналоги

Аналогами Дизаверокса являются: Вирокомб, Зилакомб, Лазевун, Комбивир, Лами-Зидокс, Зидовудин+Ламивудин, Зидовудин+Ламивудин-Виал.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности препарата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дизавероксе

Пациенты с ВИЧ-инфекцией довольно часто делятся отзывами о Дизавероксе. Как правило, препарат принимают в комбинации с другими противовирусными средствами, поэтому оценить эффективность только Дизаверокса достаточно сложно.

В целом, препарат достаточно регулярно назначают в различных схемах лечения ВИЧ-инфекции, например, с Невирпином, Интеленсом, Эфавирензом, Регастом. Очень часто, особенно в начале лечения, пациенты жалуются на побочные эффекты препарата (токсикоз, головная боль, усталость, кошмарные сновидения, неприятные ощущения в желудке, тошнота, сонливость). При появлении любых нежелательных явлений необходимо обращаться к врачу, который оценит состояние пациента и, при необходимости, пересмотрит или скорректирует назначенную терапию.

Цена на Дизаверокс в аптеках

Средняя цена на Дизаверокс в аптеках – от 1824 рублей.