Дилапрел

Дилапрел – лекарственный препарат гипотензивного действия. Является ингибитором АПФ (ангиотензинпревращающего фермента).

Форма выпуска и состав

Дилапрел выпускается в форме твердых желатиновых капсул, заполненных белым или почти белым порошком или слегка уплотненной массой, которая распадается при нажатии на нее стеклянной палочкой:

• дозировка 2,5 мг: размер №3, с белым корпусом и желтой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера);
• дозировка 5 мг: размер №3, с желтым корпусом и желтой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера);
• дозировка 10 мг: размер №3, с белым корпусом и белой крышечкой (по 14 шт. в блистерах, в картонной упаковке два блистера).

Состав на 1 капсулу:

• активное вещество: рамиприл – 2,5; 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты содержимого капсулы: аэросил, лактоза, кальция стеарат;
• корпус и крышечка капсулы: титана диоксид, желатин; дополнительно для дозировки 2,5 мг и 5 мг – краситель оксид железа желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Под влиянием печеночных ферментов рамиприл метаболизируется до активного метаболита – рамиприлата, который является ингибитором АПФ. В плазме крови АПФ способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II (оказывает сосудосуживающее действие) и катализирует распад брадикинина (обладает сосудорасширяющей активностью). Прием Дилапрела приводит к уменьшению образования ангиотензина II и накоплению брадикинина, в результате чего наблюдается расширение кровеносных сосудов и снижается артериальное давление (АД).

Рамиприл также повышает синтез простагландинов, которые стимулируют образование в эндотелиоцитах оксида азота, обусловливая тем самым эндотелиопротективное и кардиопротективное действие препарата.

Прием рамиприла способствует снижению выработки альдостерона (ангиотензин IIактивирует его секрецию) и повышению плазменной концентрации ионов калия.

Некоторые побочные эффекты препарата (например, сухой кашель) предположительно обусловлены повышением активности брадикинина.

При артериальной гипертензии рамиприл снижает АД в положении стоя и лежа, при этом не наблюдается компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений. Препарат значительно уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, почти не изменяя скорость клубочковой фильтрации и почечный кровоток. Антигипертензивный эффект Дилапрела проявляется спустя 1–2 часа после приема разовой дозы, а максимальное действие препарата наблюдается через 3–6 часов и сохраняется на протяжении 24 часов. Курсовое лечение может приводить к постепенному увеличению антигипертензивного эффекта. Через 3–4 недели регулярного приема этот эффект стабилизируется и сохраняется в течение продолжительного времени. Синдром отмены отсутствует, то есть при внезапном прекращении терапии не наблюдается быстрого и значительного увеличения АД.

При хронической сердечной недостаточности препарат уменьшает постнагрузку на сердце, повышает емкость венозного русла, а также понижает давление наполнения в левом желудочке, что приводит к снижению преднагрузки на сердце. У таких пациентов увеличивается сердечный выброс и улучшается переносимость физических нагрузок.

При нефропатии прием Дилапрела замедляет скорость прогрессирования недостаточности функции почек и время наступления терминальной стадии этого состояния, благодаря чему снижается потребность в гемодиализе и пересадке почки. На начальных стадиях нефропатии препарат уменьшает выраженность альбуминурии.

У лиц с повышенным риском развития заболеваний сердечно-сосудистой системы на фоне имеющихся сосудистых патологий или сахарного диабета (при наличии одного или более дополнительных факторов риска) присоединение Дилапрела к стандартному лечению значительно уменьшает вероятность развития инсульта, инфаркта и смертности, обусловленной сердечно-сосудистыми причинами. Рамиприл замедляет появление или прогрессирование хронической сердечной недостаточности и снижает показатели общей смертности.

У всех пациентов, включая больных сахарным диабетом, в результате применения рамиприла значительно уменьшался риск развития нефропатии и появления микроальбуминурии.

Фармакокинетика

Рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта после приема препарата внутрь (примерно на 50–60%). Всасывание рамиприла замедляется при одновременном приеме пищи, однако это не влияет на полноту его абсорбции.

Биодоступность рамиприла составляет 15–28% после приема дозы 2,5–5 мг, рамиприлата – около 45%. Максимальная концентрация рамиприла в плазме достигается через 1 час, рамиприлата – через 2–4 часа. Стабильная плазменная концентрация рамиприлата наблюдается через 4 дня ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в сутки. Рамиприл на 73% связывается с плазменными белками, рамиприлат – на 56%. Объем распределения рамиприла составляет 90 литров, а рамиприлата – примерно 500 литров.

Метаболизм Дилапрела происходит в печени. В результате образуется один активный метаболит (рамиприлат) и ряд фармакологически неактивных метаболитов (дикетопиперазиновая кислота, дикетопиперазиновый эфир, глюкурониды рамиприлата и рамиприла).

Период полувыведения рамиприла составляет 5,1 часа. Рамиприлат выводится в три фазы, период его полувыведения составляет: в первой фазе – 3 часа (на этапе элиминации и распределения); в переходной фазе – 15 часов; в конечной фазе – 4–5 дней. У пациентов с хронической почечной недостаточностью этот показатель увеличивается.

Дилапрел выводится в основном в виде метаболитов (около 60% – почками, 40% – через кишечник).

Особенности фармакокинетических показателей у особых групп пациентов:

• пожилой возраст старше 65 лет: фармакокинетические показатели рамиприла и его активного метаболита существенно не изменяются;
• нарушения функции почек: замедляется выведение препарата пропорционально уменьшению клиренса креатинина;
• нарушения функции печени: снижается скорость метаболизма рамиприла и замедляется его превращение в рамиприлат;
• сердечная недостаточность: плазменная концентрация рамиприлата увеличивается примерно в 1,5–1,8 раза.

Показания к применению

• повышенное АД (комбинированная терапия с другими гипотензивными средствами или монотерапия);
• хроническая сердечная недостаточность (комбинированная терапия, в том числе с диуретиками);
• сердечная недостаточность, развившаяся после перенесенного острого инфаркта миокарда в промежуток со 2-го по 9-й день;
• нефропатия почек (недиабетическая и диабетическая), особенно в сочетании с повышенным артериальным давлением;
• уменьшение вероятности возникновения инсульта, инфаркта или риска сердечно-сосудистой смертности у больных из групп повышенного сердечно-сосудистого риска (инсульт в анамнезе, подтвержденная ишемическая болезнь сердца, окклюзионные поражения периферических артерий, инфаркт миокарда в анамнезе, сахарный диабет в сочетании с одним или более дополнительным фактором риска).

Противопоказания

Абсолютные:

• почечная недостаточность тяжелой степени (при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин);
• синдром Конна (первичный гиперальдостеронизм);
• нефропатия почек, лечение которой проводится нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидами, иммуномодулирующими препаратами и/или другими лекарственными средствами, обладающими цитотоксичностью;
• гемодиализ;
• односторонний (при единственной почке) или двусторонний стеноз почечных артерий (гемодинамически значимый);
• гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией или стеноз митрального/аортального клапана (гемодинамически значимый);
• нестабильные показатели гемодинамики или пониженное АД (систолическое давление 90 мм рт. ст. или менее);
• декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (отсутствует достаточный опыт применения);
• идиопатический или наследственный ангионевротический отек в анамнезе;
• аферез (извлечение) липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата (из-за риска развития реакций гиперчувствительности);
• гемофильтрация или гемодиализ с применением высокопроточных мембран из полиакрилонитрила (из-за риска возникновения тяжелых анафилактоидных реакций);
• недостаток лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• проведение десенсибилизирующего лечения при гиперчувствительности к ядам ос, пчел и других перепончатокрылых насекомых;
• совместный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных с диабетической нефропатией;
• одновременный прием с препаратами, содержащими алискирен, у больных с почечной недостаточностью и сахарным диабетом;
• детский и подростковый возраст младше 18 лет;
• период беременности и грудного вскармливания;
• гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата и/или другим ингибиторам АПФ.

При остром инфаркте миокарда Дилапрел дополнительно противопоказан при следующих заболеваниях и состояниях:

• нестабильная стенокардия;
• симптомокомплекс легочное сердце;
• хроническая сердечная недостаточность тяжелой степени;
• желудочковые нарушения сердечного ритма, опасные для жизни.

Относительные (Дилапрел применяют с осторожностью):

• легкая или умеренная почечная недостаточность (при клиренсе креатинина более 20 мл/мин);
• гиперкалиемия;
• нарушения функции печени;
• состояние после операции по пересадке почки;
• атеросклеротические поражения мозговых и коронарных артерий и другие состояния, при которых серьезное снижение АД особенно опасно;
• сахарный диабет (из-за риска возникновения гиперкалиемии);
• состояния, при которых повышается активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, а при последующем ингибировании АПФ высок риск чрезмерного понижения АД и ухудшения функции почек (хроническая сердечная недостаточность; односторонний стеноз почечной артерии у пациентов с двумя почками; тяжелая артериальная гипертензия; нарушения водно-электролитного баланса; предшествующее применение диуретиков);
• диффузные заболевания соединительной ткани;
• одновременный прием с антагонистами рецепторов ангиотензина IIи препаратами, которые содержат алискирен;
• пожилой возраст.

Дилапрел, инструкция по применению (способ и дозировка)

Капсулы Дилапрел принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая половиной стакана воды.

Доза препарата подбирается индивидуально с учетом его переносимости и получаемого терапевтического эффекта. Лечение, как правило, длительное.

Рекомендуемые режимы дозирования для пациентов с нормальной функцией печени и почек:

• повышенное АД: по 2,5 мг один раз в сутки (утром); через 3 недели приема препарата в этой дозе и отсутствии ожидаемого эффекта возможно увеличение дозы до 5 мг в сутки; еще через 2–3 недели приема препарата в дозе 5 мг в случае его недостаточной эффективности суточная доза может быть увеличена до максимальной – 10 мг; также возможен альтернативный вариант – применение Дилапрела в дозе 5 мг в сутки и добавление к терапии других антигипертензивных средств, например, блокаторов медленных кальциевых каналов или диуретиков;
• хроническая сердечная недостаточность: по 1,25 мг в сутки в начале лечения; в дальнейшем, с учетом реакции пациента, возможно удвоение дозы каждые 1–2 недели вплоть до максимальной суточной, равной 10 мг;
• сердечная недостаточность, развившаяся после перенесенного острого инфаркта миокарда в промежуток со 2-го по 9-й день: по 5 мг в сутки в два приема (утром и вечером) в начале лечения; при непереносимости начальной дозы в течение двух суток следует принимать по 1,25 мг рамиприла два раза в сутки; в дальнейшем, с учетом реакции пациента, возможно удвоение дозы каждые 1–3 дня до достижения максимальной суточной в 10 мг; кратность приема препарата со временем может быть снижена до одного раза в сутки;
• нефропатия почек: по 1,25 мг один раз в сутки в начале терапии; в дальнейшем дозу можно повысить до 5 мг один раз в сутки (максимальная суточная доза);
• уменьшение вероятности возникновения инсульта, инфаркта или риска сердечно-сосудистой смертности у больных из групп повышенного сердечно-сосудистого риска: по 2,5 мг рамиприла один раз в сутки в начале лечения; через 1 неделю возможно удвоение дозы препарата, а в течение последующих 3 недель дозу Дилапрела можно увеличить до 10 мг один раз в сутки.

При нарушениях функции почек (клиренс креатинина 50–20 мл/мин) препарат следует применять в начальной суточной дозе 1,25 мг, а максимальная доза у таких пациентов не должна превышать 5 мг в сутки.

При тяжелой артериальной гипертензии, у больных с нарушениями водно-электролитного баланса и пациентов, для которых значительное понижение АД сопровождается определенным риском, начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг в сутки.

Пациенты, получающие диуретики, перед началом лечения Дилапрелом должны по возможности прекратить прием за 2–3 дня до начала терапии или сократить их дозу. Лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг один раз в сутки. После приема начальной дозы, а также при каждом повышении дозы препарата и/или диуретиков требуется тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 часов, что позволяет избежать чрезмерного неконтролируемого снижения АД.

Пациенты старше 65 лет должны получать Дилапрел в начальной дозе 1,25 мг в сутки.

При нарушениях функции печени максимальная суточная доза препарата не должна превышать 2,5 мг.

Побочные действия

• пищеварительная система, печень и желчевыводящие пути: часто – расстройства пищеварения, рвота, диспепсия, тошнота, дискомфорт в области живота, реакции воспалительного характера в желудке и кишечнике, диарея; нечасто – сухость слизистой ротовой полости, повышение активности ферментов печени и поджелудочной железы, запор, повышение плазменной концентрации конъюгированного билирубина, боли в верхних отделах живота, фатальный панкреатит; редко – воспаление языка, гепатоцеллюлярные поражения, холестатическая желтуха; частота неизвестна – цитолитический или холестатический гепатит, афтозный стоматит, острая печеночная недостаточность;
• дыхательная система: часто – одышка, бронхит, сухой кашель, синусит; нечасто – заложенность носа, бронхоспазм;
• сердечно-сосудистая система: часто – ортостатическая гипотензия, значительное понижение АД, обморочное состояние; нечасто – нарушения ритма сердца, периферические отеки, приливы крови к коже лица, тахикардия, ощущение сердцебиения, ишемия миокарда; редко – васкулит, нарушения кровообращения при стенозе сосудов; частота неизвестна – болезнь Рейно;
• нервная система и органы чувств: часто – головокружение, головная боль; нечасто – нарушение или утрата вкусовой чувствительности, зрительные расстройства, вертиго, ощущение онемения и покалывания; редко – конъюнктивит, нарушение равновесия, шум в ушах, нарушение слуха, тремор; частота неизвестна – нарушение восприятия запахов, ишемия головного мозга, ощущение жжения, снижение скорости психомоторных реакций;
• психические реакции: нечасто – тревога, нарушения сна, нервозность, подавленное настроение, двигательное беспокойство; редко – потеря способности ясно мыслить; частота неизвестна – нарушения внимания;
• костно-мышечная система: часто – боли в мышцах, судороги; нечасто – боли в суставах;
• половые органы и молочная железа: нечасто – уменьшение либидо, дисфункция эрекции с преходящей импотенцией; частота неизвестна – увеличение грудных желез у мужчин;
• мочевыделительная система: нечасто – усиление существующей протеинурии, повышение количества выделенной мочи, увеличение концентрации креатинина и мочевины в крови, нарушение функции почек вплоть до возникновения острой недостаточности;
• эндокринная система: частота неизвестна – синдром гиперсекреции антидиуретического гормона;
• иммунная система: частота неизвестна – повышение титра антиядерных антител, анафилактоидные или анафилактические реакции;
• обмен веществ и питание: часто – повышение уровня калия; нечасто – уменьшение аппетита, анорексия; частота неизвестна – понижение уровня натрия;
• кровь и лимфатическая система: нечасто – эозинофилия; редко – снижение гемоглобина, лейкопения, тромбоцитопения, снижение числа эритроцитов в периферической крови; частота неизвестна – панцитопения, угнетение кроветворения в костном мозге, гемолитическая анемия;
• кожа и подкожные ткани: часто – сыпь; нечасто – зуд, усиленное потоотделение, отек Квинке; редко – крапивная сыпь, эксфолиативный дерматит, отслоение ногтевой пластины от мягких тканей; очень редко – фотосенсибилизация; частота неизвестна – утяжеление течения псориаза, энантема или экзантема (лишаевидная или пемфигоидная), злокачественная экссудативная эритема, многоформная эритема, пузырчатка, псориазоподобный дерматит, патологическое выпадение волос, синдром Лайелла;
• прочие реакции: часто – усталость, боль в груди; нечасто – повышенная температура тела; редко – слабость.

Передозировка

При передозировке Дилапрела наблюдаются следующие симптомы: брадикардия, чрезмерное расширение периферических сосудов с последующим выраженным снижением АД и развитием шока, острая почечная недостаточность, нарушение водно-электролитного баланса, ступор.

В случае легкой интоксикации достаточно промывания желудка, приема сульфата натрия и адсорбентов (предпочтительно в течение 30 минут после приема повышенной дозы препарата). Необходимо контролировать функции легких, сердца и других жизненно важных органов.

При тяжелом отравлениипринимают меры по стабилизации АД: внутривенное введение плазмозаменителей, изотонического раствора хлорида натрия. При брадикардии, устойчивой к медикаментозному лечению, устанавливают временный искусственный водитель ритма. При чрезмерном снижении АД к терапии, направленной на восстановление водно-электролитного баланса и восполнение объема циркулирующей крови, могут быть добавлены допамин или норэпинефрин. При брадикардии дополнительно назначают атропин. Следует тщательно контролировать функцию почек, уровень электролитов в плазме и АД.

При развитии почечной недостаточности проводят процедуру гемодиализа.

Особые указания

Лечение Дилапрелом обычно длительное. Во время терапии пациенты должны находиться под наблюдением врача, особенно в случае нарушения функции почек и/или печени.

Перед назначением препарата следует устранить имеющиеся гиповолемию и гипонатриемию.

При сердечной недостаточности и злокачественной гипертензии, особенно при инфаркте миокарда в острой стадии, лечение Дилапрелом можно начинать исключительно в условиях стационара.

При жаркой погоде и/или физической нагрузке терапию препаратом проводят с особой осторожностью, так как усиливается потоотделение и возможна дегидратация с последующим понижением АД.

В период терапии желательно отказаться от употребления алкоголя.

При возникновении преходящей артериальной гипотензии дальнейшее лечение (после стабилизации АД) не противопоказано, однако при повторном выраженном снижении давления необходимо уменьшить дозу препарата или отменить его.

Отечность в области языка или лица, а также нарушения дыхания или глотания могут быть признаками ангионевротического отека. При развитии таких симптомов прием Дилапрела следует немедленно прекратить.

Перед любым хирургическим вмешательством следует предупредить врача-анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Перед назначением препарата, а также во время лечения необходимо регулярно проводить подсчет общего числа лейкоцитов и определять лейкоцитарную формулу.

До начала терапии Дилапрелом и периодически во время терапии рекомендуется контролировать функцию почек, содержание электролитов и показатели общего анализа крови.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе Дилапрелом, следует воздерживаться от управления автомобилем и от других занятий, для выполнения которых требуется высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации

Дилапрел противопоказан беременным и кормящим женщинам.

Перед началом терапии необходимо исключить наличие беременности. При беременности, наступившей во время лечения Дилапрелом, необходимо заменить препарат на другой, так как существует риск отрицательного влияния рамиприла на развитие плода и новорожденного (снижение АД, гипоплазия легких, нарушение развития и функции почек, деформация черепа и гипоплазия костей, гиперкалиемия, контрактуры конечностей, маловодие). Особенно опасен прием Дилапрела в первом триместре беременности.

Новорожденные, подвергшиеся внутриутробному влиянию ингибиторов АПФ, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления олигурии, гиперкалиемии или сниженного АД.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено, что рамиприл выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации естественное вскармливание следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Дилапрел не применяют у детей и подростков младше 18 лет, так как опыт применения препарата в данной возрастной группе ограничен.

При нарушениях функции почек

Дилапрел противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, а также лицам с нефропатией, лечение которой проводится нестероидными противовоспалительными средствами, глюкокортикостероидами, иммуномодулирующими препаратами и/или другими лекарственными средствами, обладающими цитотоксичностью.

При нарушениях функции печени

Согласно инструкции, Дилапрел с осторожностью применяют у больных с нарушениями функции печени, поскольку отсутствует достаточный опыт применения рамиприла у данной группы пациентов.

Применение в пожилом возрасте

Препарат с осторожностью назначают пожилым пациентам из-за риска усиления гипотензивного эффекта.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется совместное применение Дилапрела с калийсберегающими диуретиками, солями калия и другими средствами, которые могут увеличивать уровень калия в плазме. Если избежать подобных комбинаций нельзя, требуется регулярно контролировать уровень калия.

По возможности следует избегать одновременного приема рамиприла и телмисартана, так как при комбинированном лечении этими препаратами более часто наблюдались случаи головокружения, артериальной гипотензии, гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Другие возможные комбинации с Дилапрелом, при которых необходимо соблюдать осторожность во время терапии:

• гипотензивные средства и препараты, снижающие АД: наблюдается потенцирование антигипертензивного действия;
• препараты золота (внутривенное введение): возможны рвота, тошнота, гиперемия лица и понижение АД;
• наркотические, снотворные и обезболивающие препараты: возможно усиление антигипертензивного эффекта;
• вазопрессорные симпатомиметики: наблюдается снижение антигипертензивного действия препарата (требуется контролировать АД);
• цитостатики, кортикостероиды, иммунодепрессанты, прокаинамид, аллопуринол: повышается риск развития гематологических побочных реакций;
• соли лития: повышается концентрация лития в плазме и усиливается его нейротоксическое и кардиотоксическое действие (требуется контроль уровня лития в крови);
• гипогликемические средства: возможно усиление гипогликемического действия этих препаратов (необходимо контролировать концентрацию глюкозы, особенно в начале совместного приема);
• вилдаглиптин и ингибиторы mTOR: увеличивается частота возникновения отека Квинке.

Комбинации с Дилапрелом, которые следует принимать во внимание:

• гепарин: возможно увеличение уровня калия в сыворотке;
• нестероидные противовоспалительные средства: возможно уменьшение действия рамиприла, а также повышение уровня калия в плазме и риска нарушения почечной функции;
• этанол: усиливаются симптомы вазодилатации; возможно усиление отрицательного действия этанола;
• натрия хлорид: возможно уменьшение антигипертензивного эффекта препарата;
• эстрогены: наблюдается ослабление гипотензивного действия Дилапрела;
• другие ингибиторы АПФ: повышается риск гиперкалиемии и почечной недостаточности.

Аналоги

Аналогами Дилапрела являются: Рамикардия, Рамитрен, Корприл, Вазолонг, Тритаце, Амприлан, Пирамил, Хартил, Рамиприл.

Сроки и условия хранения

Хранить в темном месте, недоступном для детей, при температуре не более 25 °C.

Срок годности препарата – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилапреле

Согласно отзывам, Дилапрел эффективен для лечения гипертонии, только не следует ожидать быстрых результатов, поскольку в процессе терапии давление нормализуется постепенно. При соблюдении рекомендованного дозирования побочные эффекты практически отсутствуют. Пациенты также отмечают доступность Дилапрела и наличие препарата практически во всех аптеках.

В некоторых отзывах отмечают такие негативные эффекты, как привыкание к препарату и постепенное ослабление его действия.

Цена на Дилапрел в аптеках

Цена на Дилапрел в разных аптеках колеблется незначительно и в большей степени зависит от дозировки и упаковки. Примерная стоимость лекарственного средства на сегодняшний день: капсулы 2,5 мг (28 шт. в упаковке) – 149 рублей; капсулы 5 мг (28 шт. в упаковке) – 227–266 рублей; капсулы 10 мг (28 шт. в упаковке) – 267–315 рублей.