Дилакса

Дилакса – лекарственный препарат обезболивающего и противовоспалительного действия.

Форма выпуска и состав

Дилакса выпускается в форме твердых желатиновых капсул:

• капсулы 100 мг: размер №3, с белым корпусом и белой крышечкой; содержимое – белый или почти белый гранулированный порошок (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок);
• капсулы 200 мг: размер №1, с коричневато-желтым корпусом и коричневато-желтой крышечкой; содержимое – белый или почти белый гранулированный порошок (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9 или 10 упаковок).

Состав на 1 капсулу:

• действующее вещество: целекоксиб – 100 мг или 200 мг (для капсул российского производства в виде целекоксиб субстанции-гранул);
• вспомогательные компоненты субстанции-гранул для капсул российского производства: натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, повидон К30;
• вспомогательные компоненты для капсул российского производства: магния стеарат, кроскармеллоза натрия;
• вспомогательные компоненты для капсул словенского производства: натрия лаурилсульфат, кроскармеллоза натрия, лактозы моногидрат, повидон К30, магния стеарат;
• корпус и крышечка капсулы: желатин, титана диоксид; дополнительно для капсул 200 мг – краситель оксид железа желтый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Целекоксиб оказывает обезболивающее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Он ингибирует циклооксигеназу-2, блокируя тем самым образование воспалительных простагландинов.

В ответ на воспаление происходит индукция циклооксигеназы-2, что приводит к синтезу и накоплению простагландинов (в первую очередь, простагландина Е2), в результате чего возникают боль и отек. В лечебных дозах целекоксиб практически не ингибирует циклооксигеназу-1 и не влияет на концентрации простагландинов, синтезируемых в результате активации циклооксигеназы-1, а также на нормальные процессы, протекающие в тканях (в первую очередь тромбоцитах, тканях кишечника и желудка) и связанные с циклооксигеназой-1.

Препарат уменьшает выведение почками метаболита простациклина 6-кето-простагландина F1 и простагландина E2, однако он не влияет на метаболизм продуктов циклооксигеназы-1, а именно на концентрацию в сыворотке тромбоксана B2 и выведение почками 11-дегидро-тромбоксана B2.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью и больных пожилого возраста целекоксиб не снижает скорость клубочковой фильтрации, но транзиторно уменьшает выведение натрия.

У больных с артритом частота развития сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и периферических отеков была сравнима с таковой при применении неселективных ингибиторов циклооксигеназы, обладающих активностью в отношении циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2. У пациентов, которые получали терапию диуретиками, этот эффект был наиболее выражен. Однако случаи повышения артериального давления и сердечной недостаточности отмечались с той же частотой, а возникающие периферические отеки проходили самостоятельно и имели легкую степень тяжести.

Фармакокинетика

При приеме препарата Дилакса натощак действующее вещество хорошо всасывается. Максимальная плазменная концентрация целекоксиба достигается спустя 2–3 часа и составляет 705 нг/мл (после приема одной капсулы 200 мг). Абсолютная биодоступность не изучалась.

При одновременном приеме препарата с жирной пищей время достижения максимальной концентрации увеличивается примерно на 4 часа, а всасывание – на 20%.

Целекоксиб на 97% связывается с белками плазмы, при этом степень его связывания не зависит от концентрации в плазме. Связывания с эритроцитами не наблюдается. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм происходит в печени путем окисления, гидроксилирования и частично глюкуронирования. В метаболизме целекоксиба в основном участвует изофермент цитохрома Р450 CYP2С9. Образующиеся метаболиты не обладают фармакологической активностью в отношении циклооксигеназ.

Препарат выводится в виде метаболитов через кишечник с калом (57%) и почками с мочой (27%). Менее 1% принятой дозы препарата выводится в неизмененном виде. Период полувыведения при повторном применении составляет от 8 до 12 часов, клиренс – примерно 500 мл/мин. Равновесная концентрация в плазме достигается на 5 день применения препарата. Средний объем распределения у молодых здоровых пациентов равен 500 л/70 кг, что говорит о широком распределении действующего вещества в тканях.

У пожилых пациентов старше 65 лет средние значения максимальной концентрации и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») примерно в 1,5–2 раза выше, чем у более молодых пациентов. Такие показатели обусловлены в основном не возрастом, а изменением массы тела. Пациенты пожилого возраста в большинстве случаев имеют более низкую среднюю массу тела. Эти особенности фармакокинетики не требуют изменения дозы, однако у больных пожилого возраста с массой тела до 50 кг лечение следует начинать с минимальных рекомендованных доз.

У пациентов негроидной расы показатель AUCпримерно на 40% выше, чем у больных европеоидной расы. Значение и причины этого факта на сегодняшний день неизвестны. Лечение пациентов негроидной расы желательно начинать с минимальных рекомендованных доз.

У больных с легкой степенью печеночной недостаточности плазменная концентрация целекоксиба изменяется незначительно. При печеночной недостаточности средней степени плазменная концентрация действующего вещества может возрастать в два раза.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью клиренс целекоксиба предположительно не изменяется, так как основной метаболизм препарата происходит в печени.

Показания к применению

• боли различного происхождения (костно-мышечные, боли в спине, послеоперационные и др.);
• первичная дисменорея;
• ревматоидный артрит, остеоартроз и болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилит) – симптоматическая терапия.

Противопоказания

Абсолютные:

• сердечная недостаточность (II, IIIили IV функционального класса согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации);
• геморрагический инсульт;
• цереброваскулярные заболевания и болезни периферических артерий в выраженной стадии;
• клинически подтвержденная ИБС (ишемическая болезнь сердца);
• субарахноидальное кровоизлияние;
• обострение язвенной болезни 12-перстной кишки и желудка, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки 12-перстной кишки и желудка в активной фазе, желудочно-кишечные кровотечения;
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• подтвержденная гиперкалиемия;
• заболевания почек в прогрессирующей стадии;
• обострение язвенного колита и болезни Крона;
• состояние после перенесенной операции коронарного шунтирования (поскольку в первые 10–14 дней после хирургического вмешательства возможно увеличение частоты нарушений мозгового кровообращения и инфарктов миокарда);
• дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром мальабсорбции глюкозы/галактозы;
• аспириновая триада – сочетание непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов, рецидивирующего полипоза околоносовых пазух и носа, и бронхиальной астмы (полное или неполное сочетание перечисленных состояний, в том числе в анамнезе);
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• период беременности;
• период кормления грудью;
• гиперчувствительность к основному или вспомогательным ингредиентам препарата и/или другим производным сульфонамида.

Относительные (препарат Дилакса применяют с осторожностью):

• сердечно-сосудистые заболевания, включая артериальную гипертензию и ишемическую болезнь сердца;
• значительное уменьшение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургической операции);
• расстройства мозгового и спинального кровообращения;
• заболевания периферических артерий;
• болезни желудочно-кишечного тракта (болезнь Крона, язвенный колит, язвенная болезнь 12-перстной кишки и желудка, желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе);
• сахарный диабет;
• гиперлипидемия/дислипидемия;
• болезни печени в анамнезе;
• печеночная порфирия;
• наличие инфекции Хеликобактер пилори;
• нарушения печеночной функции средней степени тяжести;
• нарушения функции почек;
• отеки и задержка жидкости в организме;
• тяжелые соматические заболевания;
• туберкулез;
• курение, алкоголизм;
• продолжительный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (повышается риск развития побочных эффектов);
• одновременное применение с антиагрегантами, антикоагулянтами, ингибиторами изофермента CYP2С9, дигоксином, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, диуретиками и глюкокортикостероидами для приема внутрь;
• пожилой возраст;
• принадлежность к медленным метаболизаторам или подозрение на такое состояние.

Дилакса, инструкция по применению (способ и дозировка)

Капсулы Дилакса принимают внутрь, независимо от времени приема пищи, не разжевывая, а проглатывая целиком и запивая водой.

Рекомендуемые дозы по показаниям:

• болевой синдром и первичная дисменорея: в первый день – 400 мг (при необходимости возможен дополнительный прием 200 мг в первый день терапии); последующие дни – по 200 мг два раза в сутки;
• ревматоидный артрит: по 100 мг или 200 мг два раза в сутки;
• остеоартроз: по 200 мг в сутки в один или два приема;
• болезнь Бехтерева: по 200 мг в сутки в один или два приема (некоторым пациентам требуется увеличение дозы до 400 мг в сутки в два приема).

При увеличении дозы препарата или продолжительности курса лечения может возрастать риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, поэтому рекомендуется принимать Дилаксу в минимальной эффективной дозе как можно более коротким курсом. При длительной терапии максимальная суточная доза препарата составляет 400 мг.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы, как правило, не требуется, однако у больных старше 65 лет с массой тела менее 50 кг препарат назначают в минимальной рекомендованной дозе с последующим ее повышением с учетом переносимости и эффективности лекарственного средства.

При нарушениях функции печени легкой степени препарат назначают в обычных дозах, при печеночной недостаточности средней степени тяжести рекомендуется начинать лечение с минимальной дозы. При тяжелой печеночной недостаточности назначать Дилаксу не рекомендуется, так как опыта применения препарата у таких пациентов нет.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Больным с тяжелой почечной недостаточностью препарат не назначают.

При одновременном применении с флуконазолом Дилаксу принимают в минимальных рекомендованных дозах.

У пациентов, которые являются медленными метаболизаторами или больных с подозрением на такое состояние следует уменьшить начальную дозу в два раза.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, диспепсические расстройства; нечасто – альвеолит луночковый постэкстракционный и другие заболевания зубов; редко – изъязвление пищевода, язва 12-перстной кишки и желудка; очень редко – панкреатит, перфорация кишечника;
• сердечно-сосудистая система: часто – повышение артериального давления, в том числе утяжеление течения имеющейся артериальной гипертензии, периферические отеки; нечасто – ощущение сердцебиения, приливы; редко – аритмия, ишемический инсульт, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, тахикардия;
• дыхательная система: часто – инфекции верхних дыхательных путей, кашель, бронхит, синусит; нечасто – ринит, фарингит;
• нервная система: часто – нарушения сна (бессонница), головокружение; нечасто – сонливость, повышение тонуса мышц, беспокойство; редко – психоз;
• органы чувств: нечасто – нечеткость зрения, шум в ушах;
• мочевыделительная система: часто – инфекционные заболевания мочевых путей;
• кроветворная система: нечасто – анемия; редко – уменьшение количества тромбоцитов;
• кожные покровы: часто – сыпь на коже, зуд (в том числе генерализованный); нечасто – кровоизлияния под кожу или в слизистую оболочку, крапивная сыпь; редко – патологическое выпадение волос;
• аллергические реакции: редко – отек Квинке; очень редко – буллезный дерматит;
• лабораторные исследования: нечасто – повышение активности ферментов печени;
• прочие реакции: нечасто – отек лица, гриппоподобный синдром, реакции гиперчувствительности, случайные травмы.

Побочные эффекты препарата Дилакса, выявленные в ходе постмаркетингового наблюдения:

• пищеварительная система: редко – гепатит, кровотечения из желудочно-кишечного тракта; очень редко – холестаз, фульминантный гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность, желтуха, некроз печени;
• сердечно-сосудистая система: редко – тромбоэмболия легочной артерии; очень редко – васкулит;
• нервная система: редко – галлюцинации; очень редко – асептический менингит, потеря обоняния и вкусовых ощущений, кровоизлияние в головной мозг;
• органы чувств: нечасто – конъюнктивит;
• мочевыделительная система: редко – гипонатриемия, острая почечная недостаточность; очень редко – незначительное нарушение функции почек, нефротический синдром, интерстициальный нефрит;
• репродуктивная система: редко – нарушения менструального цикла у женщин; частота неизвестна – уменьшение фертильности у женщин;
• кожные покровы: редко – фоточувствительность; очень редко – токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона, лекарственная сыпь в сочетании с системными симптомами и эозинофилией;
• аллергические реакции: очень редко – анафилаксия;
• прочие реакции: нечасто – боль в груди.

Передозировка

Данные о передозировке Дилаксы ограничены. При однократном приеме дозы до 1200 мг и многократном применении препарата в дозах до 1200 мг два раза в сутки клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось.

При подозрении на передозировку препарата рекомендуется проводить поддерживающее лечение. Поскольку целекоксиб на 97% связывается с плазменными белками, диализ при отравлении, скорее всего, не эффективен.

Особые указания

Препарат обладает жаропонижающим действием и может снижать значение лихорадки в правильной постановке диагноза при инфекционных заболеваниях.

Согласно инструкции, Дилакса не проявляет антиагрегантную активность в отношении тромбоцитов, поэтому ее не следует назначать вместо ацетилсалициловой кислоты в целях профилактики тромбоэмболии. По этой же причине не следует отменять антиагрегантное лечение у лиц с высоким риском развития тромбоэмболических осложнений.

В начале терапии, а также периодически во время проводимого лечения необходимо контролировать артериальное давление.

Риск развития серьезных побочных реакций со стороны кожных покровов выше в начале лечения. Чаще всего они возникают в течение первого месяца терапии. При появлении сыпи на коже, изменений на слизистых оболочках, а также появлении других симптомов повышенной индивидуальной чувствительности прием препарата следует прекратить.

При недостаточности коры надпочечников терапию глюкокортикостероидами не следует заменять лечением препаратом Дилакса.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат способен вызывать головокружение и другие побочные эффекты со стороны нервной системы, которые могут повлиять на способность пациента управлять автотранспортными средствами и другими потенциально опасными механизмами. В период приема Дилаксы необходимо соблюдать особую осторожность при выполнении работ, которые требуют высокой концентрации внимания и быстрой реакции.

Применение при беременности и лактации

Опыт применения препарата в период беременности ограничен. Потенциальный риск нежелательного воздействия Дилаксы на организм беременной женщины и плода не установлен, однако его нельзя исключить.

Целекоксиб, как и другие препараты из группы нестероидных противовоспалительных средств, может вызывать изменения в яичниках, приводящие к нарушению фертильности и осложнениям во время беременности.

Применение Дилаксы во время беременности, особенно в третьем триместре, может привести к ослаблению родовой деятельности и преждевременному закрытию артериального протока. Ингибиторы синтеза простагландинов, применяемые на ранних сроках, могут негативно повлиять на течение беременности.

Данные о выделении препарата с грудным молоком ограничены. При необходимости применения Дилаксы в период лактации следует оценить соотношение ожидаемой пользы для матери и возможного риска для ребенка.

Применение в детском возрасте

Дилакса противопоказана детям и подросткам, не достигшим возраста 18 лет, поскольку нет соответствующего опыта применения препарата у детей и подростков.

При нарушениях функции почек

Дилакса противопоказана больным с тяжелыми нарушениями функции почек.

При нарушениях функции печени

Дилакса противопоказана больным с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение в пожилом возрасте

Пациентам в возрасте старше 65 лет в сочетании с низкой массой тела (менее 50 кг) или умеренными нарушениями функции печени препарат назначают в минимально возможной начальной дозе.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Дилаксы и некоторых препаратов или веществ могут наблюдаться следующие лекарственные взаимодействия:

• антикоагулянты, в том числе варфарин: возможно удлинение протромбинового времени;
• флуконазол: при приеме 200 мг флуконазола один раз в сутки плазменная концентрация целекоксиба увеличивается в 2 раза (Дилаксу следует применять в минимальной эффективной дозе);
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/антагонисты рецепторов ангиотензина II: возможно снижение их антигипертензивного эффекта;
• диуретики (тиазиды, фуросемид): может уменьшаться натрийуретическое действие диуретиков;
• препараты лития: наблюдается повышение плазменной концентрации лития;
• барбитураты: возможно снижение концентрации целекоксиба в плазме крови;
• дигоксин: данные о взаимодействии отсутствуют, но, тем не менее, следует соблюдать осторожность при одновременном применении дигоксина и целекоксиба.

Совместный прием ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и нестероидных противовоспалительных средств может вызывать ухудшение функции почек, в том числе острую почечную недостаточность, у пожилых пациентов, больных с нарушением функции почек и пациентов с дегидратацией, включая больных, получающих диуретики. После отмены нестероидных противовоспалительных средств указанные эффекты, как правило, проходят самостоятельно.

Между Дилаксой и следующими препаратами не отмечено клинически значимых взаимодействий: метотрексат, фенитоин, омепразол, толбутамид, глибенкламид, антациды и комбинированные пероральные контрацептивы.

Аналоги

Аналогами Дилаксы являются: Роукоксиб-Роутек, Целекоксиб-Виал, Целебрекс.

Сроки и условия хранения

Хранить препарат следует в оригинальной упаковке при температуре не более 25 °C, в местах, недоступных для детей.

Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Дилаксе

Согласно отзывам, Дилакса является эффективным лекарственным средством для обезболивания и редко вызывает побочные эффекты. О препарате положительно отзываются не только пациенты, но и врачи, которые часто назначают ее при остеоартрозе, артрите и болях в суставах.

Дилакса действует мягко, поэтому отзывы, в которых говорится о побочных эффектах препарата, встречаются редко. В единичных случаях сообщалось о привыкании к лекарству, то есть для снятия боли с каждой дозой требовалось все больше времени.

Цена на Дилаксу в аптеках

Цена на Дилаксу 100 мг (10 шт. в упаковке) составляет от 212 рублей. Стоимость капсул 200 мг (10 шт. в упаковке) – от 211 рублей, капсул 200 мг (30 шт. в упаковке) – от 557 рублей.